顕微鏡で見るスクラロース：甘味料E955の残留性についてわかっていること - 環境からDNAまで

スクラロース（E955）はゼロカロリー製品や子供向けヨーグルトの「主役」ですが、2025年、その評判は再び試されています。Nutrients誌に掲載された大規模なレビューでは、環境、酸化ストレス、ゲノム安全性という3つのリスク領域から同時にデータを収集し、控えめな結論に達しました。この物質は自然界で非常に安定しており、特定の生物において行動や代謝の変化が報告されており、その誘導体は遺伝毒性を示す可能性があるというものです。著者らは、水や食品中の微量スクラロースのより慎重な使用と監視の強化を求めています。

研究の背景

スクラロース（E955）は、飲料やダイエット製品に最も広く使用されているノンカロリー甘味料の一つです。歴史的に、その安全性は古典的な毒性基準（急性毒性／亜急性毒性、高用量における発がん性）によって評価され、規制当局は許容一日摂取量を設定してきました。しかし近年、従来の基準値を超えるデータが蓄積されています。スクラロースは化学的に安定しており、人体によってほとんど代謝されず、廃水に流入し、天然の貯水池や飲料水にも含まれています。つまり、これは個人の栄養摂取だけでなく、少量ではあるものの慢性的な、全人口の環境曝露についても問題となるのです。

同時に、スクラロースの副産物に関する兆候も現れています。まず、スクラロースの工業的前駆体であるスクラロース-6-アセテートが最終製品中に微量に検出され、消化管内で生成される可能性が議論されています。また、この分子はモデル系において遺伝毒性作用を示すことが示されています。次に、加熱および変換プロセス中に塩素含有誘導体が生成されることが報告されており、甘味料入りの焼き菓子やホットドリンクの熱安定性と安全性について疑問が生じています。最後に、いくつかの研究で、スクラロースを摂取した際の微生物叢の変化と酸化ストレスの兆候が指摘されています。これは、従来の試験では検出されなかった可能性のある少量摂取による影響です。

したがって、本レビューの目的は、環境安定性、酸化ストレス、ゲノム安全性という3つの「リスクライン」に関する多様なデータを収集し、その品質と一貫性を評価し、技術仕様の改訂、不純物（スクラロース-6-アセテートを含む）のモニタリングが必要な箇所、そして低用量への長期曝露と脆弱層（妊婦・授乳婦、小児、多剤併用療法を受けている患者）への影響に関する新たな研究が必要な箇所を把握することです。全体的な方向性は、狭い栄養学的視点から学際的視点へと移っています。環境中で安定し、反応性誘導体を生成する食品添加物には、「カロリーゼロ」という単純な評価では不十分な、より高度なリスク評価が必要です。

レビューでは具体的に何が議論されたのか

• 環境安定性と有機塩素化合物との「類似性」。スクラロースは塩素化炭水化物であり、「塩素シールド」により分解されにくく、水生生態系に長期間残留します。微量濃度のスクラロースに慢性的に曝露された水生生物の行動、代謝、さらにはゲノム変化について多くの研究が報告されています。
• 微生物叢と酸化ストレス。実験では、（環境と人間の）微生物群集の構成の変化と酸化ストレスの兆候が記録されており、これは甘味料を広く使用する際には注意が必要であることを示すもう一つの論拠となっている。
• 変換および分解生成物。加熱され微生物によって代謝されると、スクラロースは有毒な副産物（モデル条件下ではダイオキシン／テトラクロロジベンゾフランを含む）を生成する可能性があり、環境への懸念が高まります。
• 最も懸念されるのはスクラロース-6-アセテートです。E955の工業的前駆物質であるスクラロース-6-アセテートは、多くの市販サンプルから検出されました。理論的には、腸内でも生成される可能性があります。遺伝毒性（染色体異常誘発作用）と、炎症および発がんに関連する遺伝子（例：MT1G、SHMT2）の発現への影響が示されています。また、CYP1A2/CYP2C19の阻害作用を示す証拠もあり、これは他の物質の代謝を変化させる可能性があります。微量であっても、0.15μg/人/日の基準値を超える可能性があります。

このレビューには「ヒト」に関する文脈も含まれていました。スクラロースは母乳中に存在し、胎盤を通過できるため、妊娠中および授乳中の女性に対する調合乳の安全性については依然として疑問が残ります。一方で、E955は従来の短期毒性試験において長期間「安全」と判定されており、現在、残留性、副産物、微生物叢／ストレス経路への影響に関する新たなデータにより、議論が白熱しています。

なぜ今この話題が重要なのか

• コロナ禍と「砂糖ゼロ」の流行により、ゼロカロリー商品の消費が増加しました。
• 環境への圧力の増大: 処理施設では残留有機塩素化合物の除去が不十分で、水中の背景濃度が徐々に増加しています。
• 脆弱なグループ: 妊娠中/授乳中の女性、幼児、多剤併用療法中の患者 (CYP による薬物相互作用のリスク)。

これは消費者にとって何を意味するのでしょうか?

• 甘味料は「無料」の甘味料ではありません。「無糖」の飲み物を選ぶ場合は、毎日摂るのではなく、水や無糖のお茶と交互に飲むようにしましょう。
• 妊娠中/授乳中の場合: 可能であれば、E955 を含む製品、特に熱処理された製品 (焼き菓子、「甘い」シロップ入りの温かい飲み物) の摂取頻度を減らしてください。
• 食生活全体を見直してみましょう。自然食品を増やし、極端に甘い味を減らすと、全体的な「甘いものへの欲求」と甘味料の必要性が減ります。

(これらのヒントは医学的なアドバイスに代わるものではありません。特別な食事については医師に相談してください。)

業界と規制当局は何をすべきでしょうか?

• 飲料/食品中のスクラロースおよびスクラロース-6-アセテートの含有量を監視して開示します。可能な場合は、不純物に関するより厳格なプロセス仕様を設定します。
• ポンプ排水処理：残留有機塩素分子を破壊するために、陰極脱ハロゲン化技術などがすでにテストされています。
• 長期にわたる低用量の影響、微生物叢への影響、および甘味料 + 熱 + 消化管への影響の累積に関する独立した研究をサポートします。

証拠の限界

• このレビューは、細胞株、水生モデル、限られたヒトデータなど、さまざまな研究をまとめたものであり、消費者のがんリスクを直接評価するものではありません。
• すべての「サンプルの所見」が臨床上の危害に等しいわけではありません。投与量、期間、付随する要因が重要です。
• しかし、残留性化合物や遺伝毒性誘導体について話している場合には、予防原則が適切であり、これはまさに著者らが提案していることである。

結論

スクラロース自体、特にそのアセチル化前駆体は、環境持続可能性、酸化ストレス、そしてゲノム安全性について疑問を投げかけています。パニックになるのは時期尚早ですが、「無糖」習慣を減らし、浄水処理を改善し、不純物に関する透明性を求めることは、今後数年間の賢明な戦略となるでしょう。

出典: Tkach VV, Morozova TV, Gaivão IOM, et al.スクラロース：環境ストレス、酸化ストレス、ゲノムストレスのレビュー. Nutrients. 2025;17(13):2199. https://doi.org/10.3390/nu17132199