腎移植における拒絶反応に有効な新しい治療法が発見される

抗体介在性拒絶反応（AMR）は、腎移植不全の最も一般的な原因の一つです。しかし、この合併症を長期的に効果的に抑制する治療法は未だ見つかっていません。

ウィーン医科大学医学部第3部臨床腎臓内科・透析科およびウィーン大学病院のゲオルク・ベーミング氏とカタリーナ・マイヤー氏が主導する国際的かつ学際的な臨床研究により、移植医療において安全かつ非常に効果的な新たな治療原理が発見されました。この研究結果は、最近ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載されました。

この研究には、2021年から2023年の間にウィーン大学病院とベルリン・シャリテ大学医学部で腎移植後にAMRと診断された患者22人が含まれていました。無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、患者にフェルサルタマブという物質または薬理効果のない薬剤（プラセボ）のいずれかが投与されました。

フェルザルタマブは、もともと骨髄内の腫瘍細胞を殺して多発性骨髄腫を治療するための免疫療法として開発された特異的（モノクローナル CD38）抗体です。

「フェルザルタマブは免疫反応に影響を与えるという独自の能力を持っているため、移植医療の分野でも注目を集めています」と研究リーダーのベーミング氏は説明し、最近の進歩は主に同氏の取り組みによるものだと指摘した。

「私たちの目標は、腎臓移植後のAMRに対する潜在的な治療選択肢としての抗体の安全性と有効性を評価することでした」と第一著者のマイヤー氏は付け加えた。

6か月の治療期間と同等の観察期間を経て、研究者らは有望な結果を報告することができた。移植生検の形態学的および分子学的分析により、フェルザルタマブが腎移植におけるAMRに効果的かつ安全に対抗する可能性があることが示された。

オーストリアでは、年間約330件の移植が行われており、腎移植は最も一般的な臓器移植です。AMRは最も一般的な合併症の一つで、移植患者の免疫系が異物に対する抗体を産生することで発生します。AMRは腎機能の喪失につながり、多くの場合、さらなる透析や再移植が必要になります。

AMR治療は、患者の健康のためだけでなく、既に供給が限られているドナー臓器の有効活用のためにも必要です。「私たちの研究結果は、腎移植拒絶反応の治療における画期的な進歩となる可能性があります」とマイヤー氏は結論付けています。

「私たちの研究結果は、フェルザルタマブが心臓や肺といった他のドナー臓器の拒絶反応を抑制する可能性にも希望を与えています。遺伝子組み換えブタの臓器を用いた異種移植も実現するかもしれません」とベーミング氏は付け加えた。

この学際的な第 II 相研究は、後期 AMR に対する有効な治療法を実証する初の臨床試験であり、臨床薬理学科 (Bernd Gilma) を含むウィーン大学医学部およびウィーン大学病院の複数の部門と共同で実施されました。

この研究には、ベルリン・シャリテ大学医学部（クレメンス・ブッデ）、バーゼル大学病院、カナダのアルバータ大学、米国のスタートアップ企業であるヒューマン・イムノロジー・バイオサイエンシズなど、国際的なパートナーも参加しています。この薬の承認にとって重要な次のステップは、現在の研究結果に基づいて計画されている多施設共同第III相試験で結果を検証することです。