有酸素運動は肥満に関連する炎症との闘いに最も効果的である

イタリアのベニスで開催される今年の欧州肥満会議（ECO）（5月12～15日）で発表される新しい研究によると、肥満による軽度の炎症を抱える成人にとって、中程度から激しい有酸素運動には抗炎症作用があることが明らかになり、2型糖尿病やアテローム性動脈硬化症（動脈硬化）を含む多くの代謝性疾患を予防できる可能性が示唆されている。

脂肪組織に脂肪が過剰に蓄積すると、慢性の低レベルの炎症を引き起こします。これは、炎症誘発性サイトカインと呼ばれる有害な化合物のレベルの慢性的な上昇を特徴とし、代謝性疾患の発症に寄与します。

運動は肥満関連合併症のリスクを低減できること、そして元々糖尿病治療薬として開発されたグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1受容体作動薬）などの新しい減量薬が肥満および関連疾患の軽減に有効であることは既に知られています。本研究では、運動とGLP-1受容体作動薬の併用が、多くの慢性疾患や加齢に伴う症状の根底にあるプロセスである、肥満患者の慢性的な低レベルの炎症を軽減できるかどうかを検討しました。

シグネ・トレコフ（主著者、デンマーク・コペンハーゲン大学教授）

ランダム化二重盲検プラセボ対照試験である S-LITE 試験では、肥満（BMI 32～43 kg/m²）だが糖尿病歴のないデンマーク成人 195 名（平均年齢 42 歳、女性 63%）が 8 週間の低カロリー食（1 日 800 kcal）を実施し、体重の少なくとも 5% を減らしました（平均 13.1 kg 減少）。

その後、参加者は、プラセボ（通常の活動＋プラセボ）、運動（WHOの推奨に従い、少なくとも1週間あたり150～75分の中程度または激しい運動＋プラセボ）、リラグルチド（1日3mg＋通常の活動）、または減量維持のための運動とリラグルチド治療の組み合わせのいずれかを1年間受けるようにランダムに割り当てられました。

参加者は、グループに応じてプラセボまたはリラグルチドのいずれかを毎日自己投与しました。

運動プログラムには、主に高強度サイクリング（心拍数で評価）を中心とする週 2 回の監督付きセッションが含まれ、参加者は週あたり最低 150 分の活動を達成するために週 2 回の個別セッションを完了するよう奨励されました。

低カロリー食の前後と、1年間の治療期間後に血液サンプルを採取し、インターロイキン（IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ）や腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）などの炎症性サイトカインなどの既知の慢性炎症因子の変化を測定しました。

1年後、リラグルチド単独群の患者は平均0.7kg減量し、運動群の患者は平均2.0kg増加しました。プラセボ群の患者は減量した体重の約半分（6.1kg）に戻りました。一方、運動とリラグルチド併用群の患者は平均3.4kg減量しました。

炎症マーカーの変化 低カロリー食後、TNF-αレベルは平均8.4%、IL-10レベルは11.7%増加しました。残りのサイトカインは食事介入後も有意な変化を示しませんでした。TNF-αはアポトーシス（細胞死）と関連しており、著者らは急激な体重減少がストレスマーカーとしてのTNF-αの一時的な増加につながると示唆しています。

1年間の介入期間終了までに、運動群ではIL-6レベルが平均31.9%低下し、プラセボ群と比較して18.9%低下しました。慢性的に上昇したIL-6レベルは、動脈硬化やインスリン抵抗性などの心血管疾患と関連しています。また、運動群ではIFN-γレベルも平均36.6%低下し、プラセボ群と比較して37.2%低下しました。IFN-γは肥満におけるインスリン抵抗性と関連しています。

リラグルチド群および併用群では、介入期間中にIL-6レベルがそれぞれ平均17.3%および19.9%低下しましたが、プラセボ群と比較して有意差は認められませんでした。しかし、IFN-γレベルはプラセボ群、リラグルチド群、併用群のいずれにおいても変化が認められませんでした。

グループ間で IL-2、IL-8、IL-10、TNF-α の血漿濃度に有意差は認められませんでした。

「私たちの研究結果は、推奨通りに運動を行うことが、慢性的な低度炎症を軽減する最も効果的な戦略であることを示しています」とトレコフ教授は述べています。「リラグルチドによる治療はプラセボよりも炎症を軽減することはなく、運動にリラグルチドを追加しても炎症がさらに軽減されることはありませんでした。これらの結果は、中程度から激しい運動が肥満における低度炎症を軽減する上で有益であることを強調しており、関連する代謝性疾患の予防に役立つ可能性があります。」

脱落率は低かった。1年後、リラグルチド群では無作為に割り付けられた49名中41名、運動群では48名中40名、併用群では49名中45名、プラセボ群では49名中40名が試験を完了した。