脂肪分の多い食事と細菌が血液を濃くする仕組みとヘスペリジンの働き

高脂肪食（HFD）は血栓症のリスクを高めるが、食事、腸内細菌叢、そして血液凝固に関わる「分子橋」はこれまで解明されていなかった。Cell Reports Medicine誌に掲載された新たな研究では、腸内細菌バクテロイデス・テタイオタオミクロン（BT）が、HFD存在下で宿主の血漿パルミチン酸（PA）濃度を上昇させ、その結果、血液凝固亢進を誘発することが示された。重要な知見は、バイオフラボノイドのヘスペリジンがPAと活性化プロテインC（APC）との相互作用を阻害し、血栓形成促進効果を打ち消すという点である。

研究方法

著者らはいくつかの補完的なアプローチを使用しました。

• マウス食餌モデルでは、標準食と高脂肪食を比較し、血漿 PA レベルと凝固パラメータを測定しました。
• 微生物叢の操作: BT が in vitro で PA を生成する能力をテストし、BT の定着/移植がマウスの血漿 PA と凝固状態に及ぼす影響を評価しました。
• 分子標的の検証：PA-APC 相互作用と、この結合の阻害剤としてのヘスペリジンの効果をテストしました。

設計は主に前臨床段階（マウスでの生体内、生体外）で行われ、メカニズムは生化学的に確認されていますが、臨床試験はまだ行われていません。

主な結果

• HFD → ↑BT → ↑PA → 凝固亢進。高脂肪食はBTのコロニー形成を促進し、血漿PA濃度を上昇させ、宿主の凝固亢進状態への移行を誘導した。
• BTの因果関係。BTを定着させたマウスでは、PAレベルが上昇し、凝固亢進の兆候が見られ、微生物 → 代謝物 → 血栓症という因果関係を裏付けています。
• 標的：PA–APC。パルミチン酸はAPCに結合し、この相互作用は凝固亢進と関連している。ヘスペリジンはPA–APC結合を阻害し、PA/BT誘発性凝固亢進を阻害する。

解釈と臨床的結論

この研究は、食事、微生物叢の構成、脂質代謝物、そして凝固リスクを結びつけるメカニズムの連鎖を構築します。実用的な意味合い：

• 食事と腸内細菌叢による予防。高脂肪食の制限と腸内細菌叢の調整は、身体活動による血栓形成促進作用を軽減する可能性がある。
• 栄養補助食品のターゲット。ヘスペリジン（食品由来のバイオフラボノイド）は、PA-APC阻害を介して抗血栓作用を示すことが示されており、術後予防への有望な方向性を示していますが、臨床検証（投与量、安全性、薬物相互作用）が必要です。

重要: データは主に動物および実験システムから得られたものであり、人間への応用と臨床効果にはランダム化試験が必要です。

著者のコメント

• 最新情報。著者らは、食事、微生物叢、そして凝固能を関連付けることができたことを強調しています。高脂肪食 → B. thetaiotaomicron の定着→ 血漿パルミチン酸（PA）の増加 → 凝固能亢進。著者らによると、これがHFDにおける血栓形成リスクの上昇の一部を説明できるとのことです。
• 重要なターゲット。実験では、PAは活性化プロテインC（APC）を阻害し、血小板の活性化を促進することが示されました。PAとAPCの相互作用こそが、影響を与えることができる中心的なリンクであると考えられています。
• 実用的な候補。著者らは、ヘスペリジンがPA-APC結合を阻害し、PAまたはB. thetaiotaomicron移植誘発性凝固亢進を予防する、入手しやすい食物性バイオフラボノイドであると強調しており、これはこの化合物の「抗凝固作用の新たなメカニズム」である。
• ヒトのデータ: CVD 患者は健康な対照群と比較して PA レベルが高く、凝固亢進が見られ、B. thetaiotaomicron の相対的存在量が多いことが指摘されており、観察結果の臨床的関連性を裏付けています。
• 限界と今後の課題。著者らは明確に述べている。ヘスペリジンの作用機序と作用に関する結果は前臨床モデルで得られており、臨床試験（投与量、安全性、相互作用、転帰への影響）が必要である。結論として、PAとB. thetaiotaomicronを標的とした、リスク群における血栓症予防の新たな軸として有望である。

著者らは、ヘスペリジンの新たな抗凝固メカニズムを特定したことを強調している。これは、古典的な経路ではなく、PA-APC相互作用の阻害によるものであり、高脂肪食やBT増加時に重要となる。著者らによると、これは食習慣が微生物叢を介して血液凝固を直接「調整」する方法を説明しており、栄養学と栄養補助食品の交差点におけるアクセス可能な介入への道を開くものである。