アナストロゾール

アナストロゾール（Anastrozole）は、アロマターゼ阻害剤に属する薬剤です。腫瘍学、特に閉経後女性の乳がん治療に使用されます。

乳がんは、がん細胞の増殖を刺激する女性ホルモンであるエストロゲンに敏感になることがあります。アナストロゾールは、脂肪組織など、エストロゲンに曝露されていない組織において、アンドロゲン（男性ホルモン）をエストロゲンに変換するアロマターゼ酵素の働きを阻害することで作用します。これにより、女性の体内のエストロゲン濃度が低下し、エストロゲン感受性のがん細胞の増殖と転移が抑制されます。

アナストロゾールは通常、錠剤として1日1回服用します。使用方法と投与量は、患者の具体的な状況と乳がんの性質に応じて医師が決定します。

アナストロゾールは、筋肉痛、疲労、頭痛、高血圧、皮膚の発赤などの副作用を引き起こす可能性があることに注意することが重要です。副作用が発生した場合は医師に相談し、治療中は定期的な医学的モニタリングを受けるようにしてください。

適応症 アナストロゾール

1. ホルモン感受性乳がん：アナストロゾールは、閉経後女性のホルモン依存性乳がんの包括的治療の一部として使用されます。
2. 再発の予防: 乳房腫瘍の外科的切除 (乳房切除術) 後、一部の患者ではがんの再発リスクを軽減するためにアナストロゾールが使用されることがあります。
3. 高リスク女性の乳がん予防: 場合によっては、乳がんを発症するリスクが高い女性に対して、乳がんを発症する可能性を減らすためにアナストロゾールが推奨されることがあります。

リリースフォーム

コーティング錠：アナストロゾールは、1mg経口錠として最も一般的に入手可能です。これは、乳がんの抗ホルモン療法の一環として毎日投与される標準用量です。

薬力学

1. アロマターゼ阻害：アナストロゾールの主な作用は、アンドロゲン（テストステロンなど）をエストロゲンに変換する酵素であるアロマターゼを阻害することです。これにより、血中のエストロゲン濃度が低下します。
2. エストロゲンレベルの低下：アナストロゾールはアロマターゼを阻害することで、体内の循環エストロゲンレベルを低下させます。これは、乳がんやエストロゲン依存性腫瘍など、特定の疾患や合併症の原因としてエストロゲンレベルの上昇が疑われる場合に特に有効です。
3. 腫瘍学での使用: アナストロゾールは、特に腫瘍がエストロゲン受容体陽性である患者の閉経後乳がんの治療に広く使用されています。
4. 婦人科用途: アナストロゾールは、高エストロゲン血症または高エストロゲンレベルに関連する特定の婦人科疾患の治療に使用されることがあります。
5. スポーツでの使用: アナストロゾールは、特に体内のエストロゲン レベルの上昇につながる可能性があるアナボリック ステロイドを使用する場合、男性のエストロゲン レベルを下げるためにスポーツ医学で使用されることがあります。
6. 副作用: アナストロゾールは一般的に忍容性に優れていますが、頭痛、高血圧、筋肉痛、関節痛、骨痛、骨の健康状態の悪化（特に閉経後女性）などの副作用を引き起こす可能性があります。

薬物動態

1. 吸収：アナストロゾールは経口投与後、消化管から速やかに完全に吸収されます。通常は錠剤として毎日服用します。
2. 分布：アナストロゾールは血漿タンパク質、特にアルブミンに対して高い親和性（約40%）を有し、乳がんを含む体組織によく浸透します。
3. 代謝：アナストロゾールは肝臓で代謝され、ヒドロキシアナストロゾールおよびトリアゾラナストロゾールなどの活性代謝物を生成します。主な代謝経路は芳香環の水酸化です。
4. 排泄：アナストロゾールおよびその代謝物の主な排泄機序は腎排泄であり、主に代謝物の形で排泄されます。投与量の約10%は尿中に未変化体のまま排泄されます。
5. 半減期：アナストロゾールの血漿中半減期は約50時間です。これは、投与後約50時間で体内の濃度が半分に減少することを意味します。

投薬および投与

適用方法

アナストロゾールは、食事摂取の有無にかかわらず経口摂取します。血中有効成分濃度を安定させるため、毎日同じ時間に服用することをお勧めします。

• 錠剤は十分な水を飲みながら丸ごと飲み込んでください。
• 錠剤を噛んだり砕いたりすることはお勧めしません。

投与量

アナストロゾールの標準用量は1日1回1mgです。様々な臨床状況における推奨用量は以下の通りです。

早期乳がん

• 1日1回1mgを服用してください。
• 通常の治療期間は 5 年ですが、医師の判断と個々のリスク要因に応じて最長 10 年まで延長されることがあります。

播種性乳がん

• 1日1回1mgを服用してください。
• 治療は、臨床反応が良好である限り、または病気の進行の兆候が現れるまで継続されます。

乳がん予防

• 場合によっては、乳がんリスクの高い女性に対して、乳がんを予防するためにアナストロゾールが処方されることがあります。
• 医師が指定した期間、1日1回1mgを服用してください。

特別な指示

• 腎不全の場合：通常は用量調整は必要ありません。
• 肝不全の場合: 特に重度の肝機能障害がある場合、アナストロゾールを処方する際には注意が必要です。
• 過剰摂取: 過剰摂取のケースはまれですが、症状が現れた場合は対症療法が必要です。

妊娠中に使用する アナストロゾール

この薬は閉経後女性のみに使用することを目的としており、妊娠中に使用すると妊娠の危険につながる可能性があります。

妊娠中にアナストロゾールを使用すると、次のような潜在的なリスクがあります。

1. 先天異常: 妊娠中にアナストロゾールを使用すると、胎児の先天異常のリスクが高まる可能性があります。
2. 胎児の発育遅延: アナストロゾールは胎児の発育に悪影響を与え、胎児の発育遅延を引き起こす可能性があります。
3. 中絶: 妊娠初期にアナストロゾールを使用すると、中絶のリスクが高まる可能性があります。
4. 母体合併症のリスク: アナストロゾールは妊娠中の母体の健康に悪影響を及ぼし、さまざまな合併症を引き起こす可能性があります。

禁忌

1. 過敏症: アナストロゾールまたは薬剤の成分のいずれかに対して過敏症の既往歴がある人は、使用を避ける必要があります。
2. 妊娠：アナストロゾールは胎児に先天異常を引き起こす可能性があるため、妊婦への使用は禁忌です。アナストロゾール投与中の女性は、効果的な避妊法を講じる必要があります。
3. 授乳中: アナストロゾールは乳児への影響が研究されていないため、授乳中の使用も推奨されません。
4. 小児: アナストロゾールの小児における安全性と有効性は確立されていないため、小児には推奨されません。
5. 注意すべき事項: アナストロゾールは眠気や疲労を引き起こす可能性があるため、患者は機械の操作や集中力を必要とする活動に参加する際には注意する必要があります。
6. 骨および骨格疾患: 骨粗鬆症またはその他の骨疾患の患者の場合、アナストロゾールは骨の健康を悪化させる可能性があるため、注意して使用する必要があります。
7. 心臓および血管疾患: アナストロゾールは心血管合併症のリスクも高める可能性があるため、心臓および血管疾患のある患者には注意して使用する必要があります。

副作用 アナストロゾール

1. 筋肉痛と関節痛：これはアナストロゾールの最も一般的な副作用の一つです。筋肉や関節に痛みや不快感を感じることがあります。
2. 頭痛: アナストロゾールの使用中に頭痛を経験する患者もいます。
3. 高血圧: 一部の患者では高血圧を経験する場合があります。
4. 高コレステロール血症: アナストロゾールの副作用として、血中コレステロール値の上昇が起こることがあります。
5. 骨粗鬆症：アナストロゾールを長期使用すると、骨粗鬆症や骨折のリスクが高まる可能性があります。
6. 急速な疲労: アナストロゾールによる治療中に、疲労感や脱力感を経験する患者もいます。
7. 女性化乳房: 男性は乳腺の肥大を経験する場合があります。
8. 心血管疾患のリスク増加: 一部の患者、特に素因のある患者は、心臓や血管の問題を経験する可能性があります。
9. 精神感情障害: うつ病、不安、睡眠障害、その他の精神症状が含まれます。
10. 膣出血：一部の患者に発生する可能性があります。

過剰摂取

アナストロゾールの過剰摂取に関する情報は限られています。この薬の毒性が低いため、重篤な過剰摂取の症例は通常、文献に記載されていないためです。

他の薬との相互作用

1. シトクロムP450に影響を及ぼす薬剤：アナストロゾールは肝臓でシトクロムP450系の酵素、主にCYP3A4およびCYP2D6の関与により代謝されます。そのため、これらの酵素を誘導または阻害する薬剤はアナストロゾールの血中濃度を変化させる可能性があります。例えば、CYP3A4阻害薬（ケトコナゾール、イトラコナゾールなど）はアナストロゾールの血中濃度を上昇させる可能性があり、誘導薬（リファンピシン、フェニトインなど）はアナストロゾールの血中濃度を低下させる可能性があります。
2. 高エストロゲン薬: エストロゲンを含む薬 (ホルモン療法薬や避妊薬など) は、アナストロゾールの作用機序と矛盾するため、アナストロゾールの有効性を低下させる可能性があります。
3. 低エストロゲン薬：低エストロゲン状態を引き起こす可能性のある薬（ゴナドトロピン放出ホルモン作動薬や子宮内膜症の薬など）は、アナストロゾールの効果を増強する可能性があります。
4. 造血に影響を及ぼす薬剤: 細胞増殖抑制剤や癌治療薬などの一部の薬剤は、アナストロゾールと併用すると貧血のリスクを高める可能性があります。
5. 骨組織に影響を及ぼす薬剤: 骨吸収または骨形成に影響を及ぼす薬剤 (ビスホスホネートやラロキシフェンなど) は、アナストロゾールの投与によって引き起こされる骨粗鬆症の予防効果を高める可能性があります。