アルヴェンタ

アルベンタは、他のカテゴリー（三環式、四環式など）の抗うつ薬とは化学構造が類似していない抗うつ薬です。本剤には、治療効果を有する2つのラセミ体エナンチオマーが含まれています。

本剤の有効成分であるベンラファキシンの抗うつ作用は、中枢神経系における神経伝達物質の作用を増強することにより発現します。本成分は、ベンゾジアゼピン、オピオイド、フェンシクリジン（PCP）の末端、ならびにNMDA受容体、ヒスタミンH1受容体、コリン作動性ムスカリン受容体、およびαアドレナリン受容体に対する親和性を示しません。

適応症 アルヴェンタ

重度のうつ病、全般性不安障害（GAD）、そして社会不安（社交恐怖症）の治療に用いられます。さらに、重度のうつ病のエピソードの発症を予防するためにも処方されます。

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リリースフォーム

持続効果のあるカプセルに入った薬剤成分を配合しています。1袋あたり14個入り。1箱には1、2、または4袋入っています。

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薬力学

ベンラファキシンは、その主代謝成分であるODVを主成分とする強力なSSRI（相乗作用性再取り込み阻害薬）であり、SNRIと同様に、ドーパミン逆取り込みをわずかに遅らせます。さらに、この薬剤は神経伝達物質逆取り込み過程に効果的な作用を示し、中枢神経系のβアドレナリン受容体の反応性を低下させます。さらに、ベンラファキシンはMAO阻害薬の活性を抑制しません。

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薬物動態

ベンラファキシンは経口摂取するとほぼ完全に（約 92%）吸収されますが、広範な一般代謝プロセス（活性代謝成分 - AMC が形成される）を受けるため、薬物のバイオアベイラビリティ値は約 42±15% になります。

薬剤を使用する場合、ベンラファキシンおよび ODV の Cmax の血漿値は、それぞれ 6.0±1.5 時間および 8.8±2.2 時間後に測定されます。

徐放性カプセルにおける薬物の吸収速度は排泄速度よりも遅いため、成分の見かけの半減期（15±6時間）は、速放性錠剤の場合に観察される標準的な半減期（5±2時間）ではなく、真の吸収半減期となります。

この薬物は体内に広く分布します。タンパク質との薬物の血漿内合成の指標は27±2%で、値は2.5～2215 ng/mlです。元素ODVの同様の合成レベルは30±12%で、値は100～500 ng/mlです。

ベンラファキシンは吸収されると、広範囲にわたる肝内代謝を受ける。本物質の主な代謝成分はODVであるが、それに加えて、N-デスメチルベンラファキシン、およびO-ジデスメチルベンラファキシンへと、その他の微量な崩壊生成物とともに変換される。

単回投与後 48 時間以内に、薬剤投与量の約 87% が尿中に排泄されます。排泄物には、ベンラファキシン (5%)、非結合ベンラファキシン (29%)、結合ベンラファキシン (26%)、およびその他の代謝成分 (27%) が含まれます。

薬剤を長期投与しても体内にベンラファキシンの蓄積は起こりません。

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投薬および投与

カプセルは食事と一緒に服用し、そのまま飲み込み、水で流し込んでください。カプセルを水に浸したり、砕いたり、開けたり、噛んだりしないでください。この薬は1日1回、朝か夕方の同じ時間に服用してください。

うつ病に。

うつ病の場合、1日1回75mgを服用するよう処方されます。14日後には、病状のさらなる改善を目的として、用量を倍増（0.15g）し、1日1回服用することができます。必要に応じて、軽症の場合は1日225mgまで、重症の場合は1日375mgまで増量することができます。

用量を増やす場合は、2 週間以上の間隔をあけて 37.5 ～ 75 mg ずつ増やしてください (通常、間隔は 4 日以上あけてください)。

アルベンタ 75 mg を使用する場合、抗うつ作用は治療開始から 14 日後に発現します。

社会恐怖症とGAD。

特殊な不安症（社会恐怖症を含む）には、1日1回75mgを服用する必要があります。臨床的な改善が得られた場合には、14日後に1日1回0.15gまで増量できます。また、必要に応じて1日1回225mgまで増量できます。増量は14日以上の間隔（最短4日）で、1日75mgずつ行うことができます。

75 mg の薬剤を投与した場合、7 日間の治療後に抗不安作用が観察されます。

再発予防と支援策。

医師は、うつ病エピソードに対する薬物療法を少なくとも0.5年間続けることを推奨しています。支持療法、再発予防、あるいは新たな病状の発現を防ぐため、過去に効果が実証されている用量で治療を行います。医師は、少なくとも3ヶ月に1回、長期治療の有効性を継続的にモニタリングする必要があります。

腎臓または肝臓の機能不全。

腎機能に問題がある場合（SCF値が1分あたり30ml未満）は、ベンラファキシンの1日投与量を半分に減らす必要があります。血液透析を受けている場合も、薬剤の投与量を半分に減らす必要があります。この薬剤を服用する前に、血液透析を終了してください。

中等度の肝不全の場合、薬の投与量も50%減らされます。場合によっては、50%以上減らされることもあります。

継続的、維持的、または長期の治療。

重度のうつ病の急性期は、少なくとも数ヶ月、あるいはそれ以上の治療が必要です。特定の種類の不安症（社会恐怖症を含む）の場合は、長期の治療サイクルも必要となります。

用量依存性の副作用の可能性が高いため、用量の増量は臨床評価後にのみ行う必要があります。最小有効用量を維持してください。

ベンラファキシンの投与中止。

治療を中止する場合は、徐々に用量を減らしてください。アルベンタを1.5ヶ月以上使用している場合は、少なくとも14日間減量してください。

妊娠中に使用する アルヴェンタ

妊娠していると思われる場合、妊娠中の場合、または授乳中の場合は、Alventa を使用することは禁止されています。

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禁忌

主な禁忌：

• ベンラファキシンまたはこの薬の他の成分に対する強い個人的な過敏症。
• いずれかのMAOIとの併用は、投与後2週間以内（いずれかのMAOI投与の少なくとも7日前にはベンラファキシンによる治療を中止する必要があります）。
• 重症期における血圧値の上昇（治療開始前は180/115 mmHg以上）
• 緑内障;
• 尿の排出が弱いことによる排尿障害（例えば、前立腺の病気によるもの）
• 重度の腎機能不全または肝機能不全。

副作用 アルヴェンタ

副作用の発現は投与量に依存します。治療中に障害の頻度と重症度が増加する可能性があります。

最も一般的な副作用としては、不眠症、神経過敏、口腔粘膜の乾燥、多汗症、吐き気、便秘、無力症、めまい、眠気、オルガスム障害および射精障害などがあります。

その他の違反:

• 全身性障害：悪寒、アナフィラキシー、無力症、血管性浮腫、光線過敏症。
• 心血管系の機能障害：血圧の低下または上昇、頻脈、起立性虚脱、血管拡張（多くの場合、顔面の皮膚の発赤または発熱）、心室細動、QT間隔の延長、およびこれに伴う心室頻脈（「ピルエット」型を含む）または意識喪失。
• 胃腸障害：便秘、吐き気、食欲不振、歯ぎしり、嘔吐。
• 血液系およびリンパ系に関連する問題：血小板減少症、出血斑、消化管または粘膜からの出血、出血期間の延長および血液疾患（再生不良性貧血、好中球または汎血球減少症、無顆粒球症を含む）。
• 代謝障害：プロラクチン値の上昇、体重の減少または増加、血清コレステロール値の上昇、肝機能検査値の異常、下痢、低ナトリウム血症、膵炎、歯ぎしり、肝炎、パーホン症候群。
• 神経系に関連する病変：睡眠障害、不眠症、口渇、神経過敏、性欲減退、知覚異常、めまい、筋緊張亢進、鎮静、無関心、発作、振戦。さらに、ミオクローヌス、神経性多発性硬化症（NMS）、協調運動障害、躁症状、幻覚、セロトニン中毒、錐体外路障害（ジスキネジアおよびジストニアを含む）、耳鳴り、遅発性ジスキネジア、てんかん発作、横紋筋融解症、NMSに類似した徴候が観察されます。自殺念慮および自殺行為、精神運動性のせん妄または興奮、攻撃性および離人症も観察されます。
• 呼吸機能障害：肺好酸球増多、あくび、インフルエンザ様症候群。
• 表皮病変：発疹、SJS、多形紅斑、多汗症（夜間多汗症も含む）、TEN、脱毛症。
• 感覚機能障害：味覚の変化、調節障害、耳鳴り。
• 泌尿器および腎臓の機能に関する問題：尿閉または排尿困難（主に排尿プロセスの開始における困難）。
• 乳腺および生殖器の障害：無オルガスム症、排尿障害（多くの場合、排尿開始の問題）、オルガスム障害（男性）または射精およびインポテンツ、ならびに月経周期障害（月経の増加または不規則 - 不正出血または月経過多）、オルガスム障害（女性）および頻尿。
• 視覚器官の損傷：瞳孔の拡大、緑内障、調節障害、視力障害。

うつ病や特定の種類の不安症に苦しんでいる人々には、離脱症状が観察されています。薬剤の急激な中止、あるいは用量の大幅な減少または漸減（用量は様々）により、新たな症状が現れることがあります。新たな症状の出現頻度の増加は、投与量の増加や治療期間の延長と関連しています。

離脱症状には、下痢、口渇、不安、目的のない歩行、食欲不振を伴う落ち着きのなさ、精神状態の乱れと衰弱、知覚異常、軽躁病、頭痛を伴う神経過敏、多汗症、めまい、眠気、不眠を伴う嘔吐、震え、吐き気、インフルエンザ様症候群、鮮明な夢などがありました。これらの症状は軽度で、自然に消失しました。

抗うつ薬の服用を中止する場合は、患者の状態を注意深く観察し、ベンラファキシンの用量を比例的に減量する必要があります。減量期間は、投与量、患者の感受性、および治療期間によって決定されます。

過剰摂取

市販後の試験では、主にアルコールや他の薬剤と併用した場合に中毒が観察されました。

中毒時には、頻脈、散瞳、嘔吐、意識の変化（眠気から昏睡）、発作などがしばしば現れます。その他の症状としては、心電図の変化（QRS波の増加、QT間隔の延長、またはヒス脚の延長）、徐脈、めまい、心室頻拍、血圧低下、そして死亡に至ることもあります。

ベンラファキシンの毒性により、過剰摂取した場合、患者の自殺リスクが高まります。そのため、中毒の可能性を低減するために、必要な効果が得られる最小限の薬剤量を使用する必要があります。ベンラファキシンは、他の薬剤やアルコール飲料と併用すると、中毒状態となり、致命的な結果を招く可能性があります。

呼吸器系を洗浄し、酸素の供給を確保し、必要に応じて人工呼吸器を装着する必要があります。また、対症療法と支持療法を実施し、心拍数やその他の重要な臓器の機能を綿密にモニタリングする必要があります。

誤嚥の可能性が高い場合は、嘔吐を誘発しないでください。胃洗浄は、薬剤服用直後、または対応する徴候が現れた時点で実施できます。活性炭の服用も薬剤の吸収を低下させる可能性があります。透析、強制利尿、血液灌流、交換輸血は効果がありません。ベンラファキシンには解毒剤はありません。

他の薬との相互作用

MAOI と併用します。

この薬とMAOIの併用は禁止されています。

MAO阻害薬の服用を直前に中止した人、またはMAO阻害薬の服用を直前に中止した人において、重篤な副作用が報告されています。これらの副作用には、嘔吐、めまい、発作、震え、発作、吐き気、多量の発汗、発熱、そしてNMS（神経筋麻痺）および発作（死に至る可能性があります）が含まれます。

ベンラファキシンの投与は、MAOI 療法の終了から少なくとも 2 週間が経過してから開始できます。

可逆性MAO阻害薬の使用中止からモクロベミドの投与開始、そしてアルベンタの投与開始までの期間は、少なくとも2週間としてください。モクロベミドからアルベンタへの移行段階でMAO阻害薬を導入する場合は、薬剤変更期間は少なくとも1週間としてください。

中枢神経系の機能に影響を及ぼす医薬品。

ベンラファキシンの薬効の原理とセロトニン中毒の可能性が高いことから、神経インパルスのセロトニン伝達プロセスに影響を及ぼす可能性のある薬剤と物質（SSRI、トリプタン、リチウム剤など）を併用する場合は、細心の注意が必要です。

インジナビル。

本剤とインジナビルを併用すると、インジナビルのAUCおよびCmaxがそれぞれ28%および36%低下します。インジナビルは、ベンラファキシンおよびODVの薬物動態パラメータを変化させません。

ワルファリン。

ワルファリンを使用したことがある人の場合、アルベンタによる治療を開始すると抗凝固作用および PT レベルが上昇する可能性があります。

シメチジン。

高齢者や肝臓疾患のある人がシメチジンと併用する場合の治療相互作用は研究されていないため、そのような患者は臨床的に監視される必要があります。

エタノール。

ベンラファキシンを使用している間はアルコールを飲まないでください。

CYP2D6の活性を阻害する物質。

多くの抗うつ薬の代謝過程における遺伝子多型に関与するCYP2D6アイソザイムは、ベンラファキシン成分をODVの主要代謝成分に変換し、薬効を発揮します。そのため、CYP2D6の作用を阻害する薬剤と併用した場合、相互作用が生じる可能性があります。

ベンラファキシンから ODV への変換プロセスを弱める組み合わせは、理論的には血清中のベンラファキシン濃度を上昇させ、ODV 値を低下させる可能性があります。

低血糖薬および降圧薬。

薬物療法が完了するとクロザピン濃度が上昇し、発作などの副作用が一時的に現れます。

メトプロロール。

本剤とメトプロロールの併用は、メトプロロールの血漿中濃度を上昇させますが、その活性代謝成分であるα-ヒドロキシメトプロロールの指標は変化しません。高血圧患者におけるこの作用の臨床的影響は明らかにされていないため、これらの薬剤を併用する場合は非常に慎重に行う必要があります。

ハロペリドール。

薬剤とハロペリドールの併用は、ハロペリドールの半減期は変化しないものの、クリアランスを低下させ、CmaxおよびAUCを上昇させることを考慮する必要があります。このような相互作用の臨床的意義に関する情報はありません。

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保管条件

アルベンタは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。保管温度は30℃以下です。

賞味期限

アルベンタは、医薬品の販売日から5年以内に使用できます。

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お子様向けアプリケーション

小児科（18歳未満）には処方できません。

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類似品

この薬の類似品としては、ベラキシン、ダプフィックス、ベラファックス配合のベンラファキシン、ボクセメル、ベンラキソール配合のエフェベロン、ニューエロング、ベンリフト OD などがあります。

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