ビクライド

ビクリドは非ステロイド性抗アンドロゲン薬です。内分泌系には影響を与えません。

この薬剤は、遺伝子発現を活性化させることなくアンドロゲン末端で合成されるため、アンドロゲン刺激が抑制されます。この抑制は、前立腺領域の腫瘍の退縮につながります。薬剤を離脱した場合、一部の患者は薬剤離脱症候群を発症する可能性があります。

適応症 ビキューリダ

これは、ルトロピン放出因子類似体の使用または外科的去勢と組み合わせて前立腺癌（末期）に使用されます。

リリースフォーム

薬効成分は錠剤（50錠入り）でボトルに入っています。また、15錠入りのセルパックでも販売されています。1箱に2個入っています。

薬力学

ビクリドは抗アンドロゲン作用を持つラセミ混合物であり、ほとんどの場合、(R)-エナンチオマーの形で存在します。

薬物動態

この薬は経口摂取するとよく吸収されます。食事が薬の生物学的利用能に臨床的に重要な影響を及ぼすという証明された情報はありません。

(S)-エナンチオマーは (R)-エナンチオマーよりもはるかに急速に排泄され、後者の血漿半減期は約 7 日です。

薬剤を毎日投与した場合、(R)-エナンチオマーは（半減期が長いため）10倍の量が血漿中に蓄積されます。

1日50mgの投与後、(R)体エナンチオマー濃度は約9μg/mLでプラトーに達します。定常状態においては、主に活性の高い(R)体エナンチオマーが、循環血液中のエナンチオマー全体の99%を占めます。

重度の肝疾患のある人では、(R)-エナンチオマーが血漿からよりゆっくりと排出されるという情報があります。

ビキュリドはタンパク質合成率が高く（ラセミ体は96%、(R)-エナンチオマーは99%以上）、強力な代謝プロセス（グルクロン酸抱合と酸化）にも関与します。代謝成分は胆汁と尿中に等しく排泄されます。

臨床試験では、男性精子中の(R)-ビカルタミドの平均濃度（患者は0.15gを服用）は4.9μg/mLでした。性交中に女性の体内に吸収されるビカルタミドの理論上の量は約0.3μg/mLと低く、これは動物実験で胎児に悪影響を及ぼした濃度を下回っています。

投薬および投与

成人男性（高齢者を含む）は、1回50mg（1錠相当）を1日1回経口服用してください。

ビキュリドの服用は、ルトロピン放出因子類似体による治療を開始する 3 日前まで、または外科的去勢と同時に開始する必要があります。

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妊娠中に使用する ビキューリダ

ビキュライドは前立腺の治療に使用されるため、女性には処方されません。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬剤の有効成分または他の補助成分に対する不耐性の症状の存在。
• アステミゾール、テルフェナジンまたはシサプリドとの併用。

副作用 ビキューリダ

この薬は通常、合併症なく忍容可能です。まれに、障害が発生し、薬の服用を中止する必要が生じることがあります。

主な副作用：

リンパ系および血液系の病変：貧血（鉄欠乏症および低色素性貧血を含む）

免疫障害：クインケ浮腫、個人不耐性および蕁麻疹。

代謝および栄養プロセスの障害：食欲不振。

精神衛生上の問題：うつ病、性欲減退、不安。

NS 関連障害：眠気または不眠、めまい、知覚異常、頭痛。

心血管障害：QT間隔の延長、ほてり、心筋梗塞（致死的な結果の報告がある）⁴、高血圧およびうっ血性心不全⁴；

胸骨、縦隔および呼吸器の病変：呼吸困難、咽頭炎、ILD（致命的な結果の報告あり）、肺炎、咳の増加、鼻水、気管支炎およびインフルエンザ様症候群。

消化器系の問題: 嘔吐、膨満感、腹痛、消化不良、吐き気、下痢、便秘。

肝胆道障害：肝不全²（死亡に関する情報あり）、肝毒性、アルカリホスファターゼ値の上昇、黄疸、トランスアミナーゼの作用亢進¹。

皮下層および表皮の病変：かゆみ、脱毛症、表皮の乾燥、多毛症または毛の再生、光線過敏症および発疹。

腎臓および尿路障害：尿道の感染症、尿閉、排尿失禁または排尿頻度の増加、夜間頻尿または血尿。

乳腺および生殖器官の機能障害：インポテンス、女性化乳房、乳腺に影響を与える痛み³;

全身症状：胸骨部の痛み、全身の痛みおよび無力症。

検査結果: 体重の減少または増加;

内分泌機能障害：高血糖または糖尿病;

筋骨格構造の損傷：背中、骨盤、または骨に生じる痛み、病的骨折、関節炎、または筋無力症。

¹肝障害は重篤になることはまれであり、治療を継続するか中止すると消失または軽減されることが多いです。

^{ビキュリド投与中に肝不全}が稀に認められるが、本症例ではビキュリドとの関連性は確認されていない。肝機能の定期的なモニタリングを考慮する必要がある。

³去勢手術をすると衰弱する可能性があります。

^{前立腺癌治療中の黄体形成ホルモン放出因子作動薬および抗アンドロゲン薬の使用に関する薬理疫学的試験において、 4例}が報告されています。本剤を黄体形成ホルモン放出因子作動薬と併用した場合、リスクが増大します。前立腺癌治療におけるビクリド0.15gの単剤療法では、リスクの増大は認められませんでした。

さらに、ルトロピン放出因子類似体と併用した薬剤の投与による臨床試験中に発生したが、薬剤との関連性が明確に確立されていない有害事象を示す必要があります。

• 心血管系に関連する障害：失神、狭心症、脳または冠動脈の血流障害、不整脈、出血、深部血栓性静脈炎、心房細動、脳虚血および徐脈。
• 神経系機能の問題：神経障害または混乱。
• 胃腸障害：口渇、胃腸癌、下血、歯周膿瘍、直腸出血、嚥下障害、胃炎、直腸疾患、腸閉塞。
• リンパおよび血液の病変：血小板減少症または出血斑;
• 代謝障害：クレアチニンまたは血中尿素値の上昇、痛風、高カルシウム血症または高コレステロール血症、脱水および低血糖。
• 筋骨格機能の問題：筋肉痛、骨疾患、脚のけいれん。
• 呼吸器疾患：副鼻腔炎、声の変化、肺疾患、胸水または喘息。
• 表皮病変：皮膚がん、帯状疱疹、表皮肥大または皮膚潰瘍。
• 視覚障害：視力の問題、白内障または結膜炎。
• 尿路または腎機能の問題：亀頭炎、水腎症、腎結石、排尿困難、前立腺関連疾患、膀胱狭窄。
• 全身症状：首の痛みやこわばり、悪寒、腫れ、ヘルニア、顔面の腫れ、嚢胞、発熱、敗血症。

過剰摂取

この薬剤による人間への中毒に関する情報はありません。

解毒剤はなく、対症療法が行われます。薬剤は主にタンパク質と合成されるため、尿中に未変化体として検出されないため、透析は効果がありません。中毒の場合は、一般的な支持療法（生命維持システムの機能モニタリングを含む）が行われます。

他の薬との相互作用

本薬剤とルテイン放出因子類似体との薬物動態学的または力学的相互作用を確認する情報はありません。

試験管内試験では、R-ビカルタミドが CYP 3A4 の作用を阻害する一方で、CYP 2C9、2C19、2D6 の活性に対してもそれほど顕著ではない阻害効果を発揮することが示されています。

アンチピリンをヘムタンパク質P450（CYP）活性のマーカーとして用いた臨床試験では、薬物との理論的な相互作用は示されていませんが、ビクリドとの28日サイクルでの併用により、ミダゾラムの平均値（AUC）は最大80%増加しました。薬理学的スペクトルが狭い薬剤の場合、このような増加は重要となる可能性があります。したがって、本剤はシサプリド、アステミゾール、またはテルフェナジンと併用しないでください。

同時に、本剤はCaチャネル阻害薬およびシクロスポリン系薬剤との併用には細心の注意を払います。特に、薬剤の作用増強症状が認められた場合、または投与中に副作用が発現した場合は、これらの薬剤の用量を減量する必要がある可能性があります。シクロスポリン投与中は、血漿パラメータおよび患者の臨床状態（ビキュリド投与開始後および投与終了時）を綿密にモニタリングする必要があります。

生成物の酸化を阻害する薬剤（ケトコナゾールとシメチジンの併用を含む）と併用する場合は注意が必要です。理論的には、ビクリドの血漿中濃度が上昇し、副作用が増強される可能性があります。

試験管内試験では、本薬がクマリン系抗凝固薬（ワルファリン）をタンパク質合成部位から置換する能力があることが示されています。そのため、既にクマリン系抗凝固薬を使用している患者に本薬を投与する場合は、PT値を綿密にモニタリングする必要があります。必要に応じて、抗凝固薬の投与量を変更します。

アンドロゲン遮断薬、抗アンドロゲン薬、およびルテイン放出因子アナログをQTc間隔を延長する薬剤と併用すると、頻脈（トルサード・ド・ポアント）の発現につながる可能性があります。ビカルタミドを理論的にQTc間隔を延長する可能性のある物質と併用する場合は、この点を考慮する必要があります。そのような薬剤には以下のものがあります（リストは完全ではありません）。

• 抗うつ薬（ノルトリプチリンとアミトリプチリン）
• サブカテゴリーIAの抗不整脈物質（ジソピラミドとキニジン）
• サブカテゴリーIII（ドフェチリド、ドロネダロンとアミオダロン、イブチリドおよびソタロールの併用）
• サブカテゴリ IC（プロパフェノンとフレカイニドの併用）
• 抗マラリア物質（キニーネ）
• 神経遮断薬（例：クロルプロマジン）
• 5-ヒドロキシトリプタミン終末拮抗薬（オンダンセトロンを含む）
• オピオイド（例：メサドン）
• マクロライドとその類似体（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、アジスロマイシン）、およびキノリン（例：モキシフロキサシン）
• アゾール系抗真菌剤
• β2アドレナリン受容体類似体（例：サルブタモール）。

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保管条件

ビクリドは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度表示は30℃以下です。

賞味期限

ビクリリドは、薬剤の製造日から 5 年 (バイアル) および 3 年 (ブリスター) 以内に使用できます。

お子様向けアプリケーション

ビカルタミド（非ステロイド性抗アンドロゲン薬）の小児への投与における治療効果および安全性に関するデータは存在しません。このため、ビクリリドは小児科では使用されていません。

類似品

この薬の類似物質としては、カソデックス、フルタミド、アレクロック、カルミド配合フルタジン、さらにビカルタミド-テバ、イクスタンジ、フルタファームなどがあります。