弾性仮性黄色腫：原因、症状、診断、治療

弾性線維性仮性黄色腫（同義語：グロンブラッド・ストランドベルグ症候群、トゥレーヌ型弾性線維折症）は、比較的まれな全身性結合組織疾患であり、主に皮膚、眼、心血管系に損傷を及ぼします。遺伝学的には、優性遺伝形式と劣性遺伝形式を含む多様な病態が存在します。後天性弾性線維性仮性黄色腫の存在は証明が必要です。

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病因

変化は主に真皮の中部および下部に認められ、弾性線維は不均一に分布し、肥厚し、塊、塊状、奇妙にねじれた束、または顆粒構造に断片化している。ヘマトキシリンおよびエオシン染色では、弾性線維の集積部位は輪郭の不明瞭な好塩基性腫瘤のように見える。コッサ法では、その中にカルシウム塩が認められる。変化した弾性線維の近くには、コロイド鉄またはアルシアンブルーで染色された弱好塩基性物質の集積が認められる。コラーゲン線維はランダムに位置し、多数の好銀性線維が確認される。異物の巨大細胞が認められる。A. Vogelら（1985）は、組織学的検査に基づいて、この疾患の優性型と劣性型を区別することができると考えている。劣性型は、メチレンブルーおよびパラフクシンで染色したときに暗赤色のエラスチンが存在することが特徴です。このような領域の近傍では、基質が拡散的に青色に染まり、細胞要素の数が増加します。すべての症例でカルシウムが検出されます。優性型はカルシウム塩の沈着を特徴とせず、弾性繊維はコラーゲン繊維の密な束によって分離された吻合網を形成します。弾性繊維は不均一に肥厚し、一部の場所でのみ細くなったり、顆粒状になったりします。しかし、GE Pierard（1984）は、この疾患の優性型と劣性型の形態学的所見に違いはないと指摘しています。電子顕微鏡検査では、真皮の乳頭層および網状層上部の結合組織の構造は通常損傷されていません。変化は主に網状層の中部および下部に見られます。弾性繊維には、様々なサイズと形状の小さな電子密度の高いクラスター、または細い針状結晶の形でカルシウム塩が含まれています。電子密度の高い結晶構造のリングに囲まれた顆粒状のクラスターも見られます。このような沈着物がカルシウム塩であることは、X線マイクロアナライザーを用いた走査型電子顕微鏡検査によって確認されています。周囲のマクロファージにもカルシウム塩が含まれており、異物反応の発生を示唆しています。さらに、弾性繊維の非晶質部分には、基質の透明化と溶解という形でジストロフィー変化が認められ、時には様々な大きさの空胞が出現し、大量のカルシウム塩が沈着しています。老人性皮膚の弾性繊維に見られるような変化も確認されています。コラーゲン繊維にも変化が見られます。コラーゲン繊維の数は減少していますが、ほとんどの繊維は変化していません。一部の繊維は太くなり（最大700nm）、細くなり、ねじれていますが、横縞の周期性は維持されています。弾性繊維とコラーゲン繊維の同時損傷は、いくつかの共通酵素がそれらの生合成に関与していることで説明できます。同じ微小環境において、それらの生合成の細胞外段階が発生します。

コラーゲン繊維と弾性繊維の近くには、顆粒状または糸状の物質の緩い塊、あるいは密集した塊が見られ、その中には電子密度の高いカルシウム塩の蓄積と、厚さ4～10nmのミクロフィブリルが見られることもあります。活性化線維芽細胞が見られ、石灰化した弾性繊維の近くでは、線維芽細胞は破壊された状態にあります。劣勢型では、優勢型よりもジストロフィー変化と石灰化がより顕著です。後者の場合、石灰化の兆候は見られず、線維芽細胞間の分岐と吻合が観察されます。コラーゲン繊維の直径は異なりますが、劣勢型よりも細いです。

弾性繊維とコラーゲン繊維の構造変化は、患者の皮膚だけでなく、口腔粘膜や胃動脈にも観察され、この疾患における線維性結合組織の損傷が全身的であることを示しています。小血管では、ジストロフィー変化、細胞質増殖物の増加、内皮細胞の細胞質の顕著な空胞化、基底膜の破裂が認められます。内部弾性膜にはカルシウム塩の沈着が見られ、皮膚の弾性繊維と同様の変化が見られます。このような変化は、循環障害、動脈瘤の形成、出血につながります。

弾性線維性偽黄色腫の組織形成において、一部の研究者は弾性線維へのカルシウム塩の沈着が主な原因であると考えている。これはおそらく石灰化を誘発する多価イオンの蓄積に起因すると考えられる。また、病変部におけるグリコサミノグリカンの蓄積が石灰化の原因であると考える研究者もいる。さらに、石灰化よりもむしろ、コラーゲンおよび弾性線維の合成における欠陥に関連する構造異常を重視する研究者もいる。エラスチンが架橋を形成できないこと、あるいは細胞外で起こる酸化的脱アミノ化の過程が阻害されることが、弾性線維形成の阻害につながると考えられている。同時に、線維芽細胞から大量に分泌されるプロテアーゼは、エラスチン分子から疎水性アミノ酸を含む部分を除去し、架橋を破壊する可能性がある。組織学的には、変性した弾性線維の経表皮分泌物が検出され、W.K. JacykとW. Lechiner（1980）によれば、後天性の弾性線維と遺伝性の弾性線維を区別する指標となります。弾性線維性偽黄色腫の異なる病型では、構造異常の進行の仕方が異なる可能性があります。どちらの病型の最終的な結果は同じです。

後天性弾性線維性偽黄色腫の皮膚病変の臨床像は、遺伝性のものと類似しています。女性に発症する臍周囲型は区別され、その病態形成において、反復妊娠や浮腫による腹部皮膚の著しい伸張が重要な役割を果たしています。

いずれの病型においても、発疹は最も伸張しやすい部位に限局することを強調しておく必要があります。後天性の病型では、血管、眼、消化管の損傷の症状は通常見られません。慢性腎不全患者における血液透析中の後天性弾性線維偽黄色腫の発生について報告します。この症例では、カルシウムとリンの代謝異常により、弾性線維の石灰化が生じる可能性があります。

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症状 弾性仮性黄色腫の

臨床的には、1～3 mm の平坦で黄色がかった丘疹が集まってできることが多く、首の側面、後頭部、脇の下、鼠径部、腹部、膝窩、肘などの皮膚の線に沿ってできます。丘疹の表面は滑らかで、発疹のある部分の皮膚はたるんでおり、しばしばひだができているため、たるんだ皮膚と区別がつきません。粘膜が影響を受けることもあります。眼の変化は、血管膜と網膜の間にある基底板 (ブルッフ弾性膜) の分岐と破裂に起因する、眼底のゆっくりと進行する栄養異常変化で構成されます。これにより、いわゆる血管様線条が形成されます。眼底検査では、色素沈着を伴うギザギザの線または縞として明らかになります。血管線条は弾性線維仮性黄色腫に特有のものではなく、チェルノグボフ・エダース・ダンロス症候群、パジェット病、マルファン症候群、鎌状赤血球貧血でも見られます。長年にわたり、弾性線維仮性黄色腫の唯一の徴候である場合もあります。血管線条は、網膜および脈絡膜下の出血や網膜剥離を伴って現れることがよくあります。患者の50％に点状変化が見られ、視力の著しい低下につながります。心血管病変は、高血圧、冠動脈不全、早期の動脈硬化、出血傾向を特徴とします。同じ家族の兄弟姉妹が、この疾患の単一症状、二重症状、三重症状を呈する場合があります。皮膚症状と眼症状の重症度は大きく異なります。

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処理 弾性仮性黄色腫の

現在、弾性線維性偽黄色腫に対する効果的な治療法はありません。眼科病変のステージIでは、経過観察が処方され、軽微な眼の損傷を避け、仕事やスポーツ中は保護メガネを着用することが推奨されます。ステージIIの治療は非常に困難です。黄斑部に発生する血管様線条のレーザー凝固に関する研究があります。血管新生を阻害するモノクローナル抗体（例えば、ベバシズマブ）の硝子体内注射は、網膜の血管様線条の治療に有望です。しかし、この治療法の有効性に関する信頼できるデータは得られていません。ステージIIIでは、治療は効果がありません。治療の目的は合併症を予防することです。