デポプロベラ

デポプロベラは、ホルモン型の全身避妊薬です。ゲスターゲン系のカテゴリーに属します。

適応症 デポチェック

この薬は長期避妊法として使用されます。短期避妊薬としては、以下の状況で使用できます。

• パイプカット手術を受けた男性のパートナー ― パイプカット手術の効果が出るまでの保護手段として
• 風疹ウイルスの予防接種を受けた女性 - この病状の活動期間中に妊娠する可能性を防ぐため。
• 不妊手術を待つ女性たち。

12〜18歳のティーンエイジャー。

この薬は月経開始前の使用は禁止されています。他の避妊方法が受け入れられない、または効果がないと判明した場合にのみ、小児に処方されます。

リリースフォーム

1ml容量のバイアルまたはすぐに使用できるシリンジに入った注射懸濁液として発売されます。別包装にシリンジまたはバイアル1本が入っています。

薬力学

メドロキシプロゲステロン酢酸塩には抗アンドロゲン作用、抗エストロゲン作用、抗性腺作用があります。

この薬剤を使用した人とこの薬剤（150 mg）の筋肉内注射を受けた人の骨密度の変化を比較した試験では、治療開始から2年後、両グループ間で骨密度の減少に有意な差は見られませんでした。

成人女性を対象とした2回目の対照薬物試験では、150 mgの注射剤が使用されました（治療期間は最長5年間）。大腿骨および脊椎の骨密度の平均低下が観察されました（対照群ではこれらの値に顕著な変化が見られなかったのに対し、約5～6%低下）。骨密度の低下は薬物使用開始後最初の2年間に顕著で、その後は減少しました。腰椎骨密度の平均変化は、1年目が-2.86%、2年目が-4.11%、3年目が-4.89%、4年目が-4.93%、5年目が-5.38%でした。大腿骨および頸部骨密度の平均低下も上記の値と同様でした。

薬剤投与中止後、密度指標は治療後期間の初期値と比較して増加しました。治療期間が長くなると、密度指標の回復率が低下することが通常観察されました。

12～18歳の女子の密度指標の変化。

12～18歳の女子を対象に、240週間（4.6年間）にわたり本剤（12週間間隔で150mg投与）を投与し、その後、治療後のパラメータモニタリングを行った非ランダム化オープン薬物試験のデータでは、本剤の筋肉内注射により骨密度が有意に低下することが明らかになりました（ベースライン値と比較）。60週間にわたり4回以上の注射を受けた女子では、腰部における骨密度の平均低下率は-2.1%（240週間、4.6年間使用）でした。大腿骨および大腿頸部における骨密度の平均低下率は、それぞれ-6.4%および-5.4%でした。

治療後の検査では（平均値に基づく）、腰椎の密度は治療終了1年後に初期値に戻り、大腿部の密度は3年後に完全に回復したことが示されました。ただし、多くの患者が治療完了前にさらなる検査への参加を拒否したことに留意することが重要です。そのため、この検査データは治療を受けた少数の女子患者に基づいています（治療終了60週後に71人、240週後にはわずか25人）。

上記の治療を受けず、ベースラインでの骨量の値が異なっていた（デポプロベラを使用した少女と比較して）異なる患者グループでは、240週後に平均密度レベルの増加が観察され、6.4％（腰部）、1.7％（大腿骨）、1.9％（大腿骨頸部）でした。

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薬物動態

非経口投与される本薬剤の有効成分は、持続性作用を有するプロゲステロンステロイドです。注射部位からの物質の吸収が遅いため、長時間の作用持続が保証されます。150 mg/mlの薬剤を投与後、血漿中濃度は1.7±0.3 nmol/lでした。2週間後には、これらの濃度は6.8±0.8 nmol/lに低下しました。投与後12週間時点で、薬物濃度の初期値が測定されました。少量投与の場合、酢酸メドロキシプロゲステロンの血漿中濃度は、投与量に直接依存すると考えられます。血清中への蓄積は認められません。

薬剤の有効成分は便または尿中に排泄されます。血漿中半減期は約6週間（単回投与後）です。少なくとも11種類の崩壊生成物の存在が証明されています。すべての成分は尿中に排泄され、一部は抱合体の形で排泄されます。

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投薬および投与

注射を行う前に、使用する懸濁液の濃度が完全に均一であることを確認する必要があります。そのためには、処置前に薬剤の入ったボトルをよく振ってください。

薬剤は筋肉内に深く注入されます。筋肉組織の部位に正確に注射を行う必要があります（臀筋への注射が推奨されますが、三角筋など他の筋肉への注射も可能です）。

処置の前に、標準的な方法を使用して注射部位を洗浄します。

1回目の注射量は150mgです。最初の使用周期における適切な避妊効果を確保するため、標準月経周期の最初の5日間に筋肉内注射を行います。この指示に従って処置を実施すれば、追加の避妊措置は必要ありません。

産後期間：初回注射時に患者が妊娠していないという確信を高めるために、出産後 5 日以内に処置を実施する必要があります（母親が子供に授乳していないという条件付き）。

出産直後にデポプロベラの使用を開始すると、重度で長期にわたる出血を経験する可能性があるという情報があります。そのため、この期間中は慎重に使用する必要があります。出産直後または中絶後にデポプロベラを使用することを決定した患者には、そのような決定に伴う潜在的なリスクについて説明を受ける必要があります。また、授乳していない母親の場合、出産後4週目という早い時期に排卵が起こる可能性があることにも留意する必要があります。

授乳中の母親は、赤ちゃんの酵素系がより完全に発達する生後6週間以上経過してから最初の注射を受けることができます。その後の処置は12週間間隔で行われます。

後続の投与: 薬剤は 12 週間間隔で投与する必要がありますが、指定された時間から 5 日以内に注射する場合は、追加の避妊手段 (バリア法など) は必要ありません。

男性の精管切除術を受けたパートナーは、1回目の注射から12週間後に2回目の薬剤（150mg）の筋肉内注射が必要となる場合があります。これは、パートナーの精子数がゼロになっていない少数の女性に必要です。

何らかの理由で、前回の投与から89日（12週間＋5日）を超える場合、次回の投与前に妊娠の可能性がないことを確認する必要があります。その場合、女性は新たな投与量から14日間、追加の避妊法（バリア法）を使用する必要があります。

他の避妊薬から切り替える場合。

この薬は避妊効果が持続するように使用されます。そのため、他の薬剤の作用機序を考慮する必要があります（例えば、経口避妊薬から切り替える女性は、最後の錠剤を服用してから7日以内にデポプロベラの1回目の服用を開始する必要があります）。

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妊娠中に使用する デポチェック

デポプロベラは治療や診断のいずれの目的においても妊娠中の女性に投与すべきではありません。

医師は、薬剤の最初の注射を行う前に、患者が妊娠しているかどうかを検査する必要があります。

薬剤の有効成分とその崩壊生成物は母乳に移行する可能性がありますが、乳児にとって危険であると判断できる情報はありません。授乳期に薬剤に曝露された乳児を対象に、思春期開始前の行動と発達への影響について調査が行われました。悪影響は認められませんでした。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の有効成分およびその補助成分に対する不耐性の存在。
• 性器領域または乳腺にホルモン依存性悪性腫瘍があると診断された、または疑われる患者の場合の避妊手段としての使用。
• 重度の肝疾患がある場合（または既往歴に重度の肝疾患がある場合でも、肝機能値が正常に戻っていない場合）
• 病的な子宮出血のある女性/女児に対する単独療法またはエストロゲンとの併用による複合治療の予約（診断が確定し、生殖器領域の悪性腫瘍の存在の可能性が排除されるまで）。
• 高齢患者への使用。

副作用 デポチェック

デポプロベラを使用すると、次の副作用が起こる可能性があります。

• 聴覚器官と前庭器官の反応：めまいが時々起こる。
• 消化器症状：腹部不快感または腹部痛がしばしば発現します。吐き気や鼓腸もしばしば起こります。消化器障害が時折観察されます。直腸出血が散発的に観察されます。
• 感染性または侵襲性のプロセス：膣炎が頻繁に発生します。
• 代謝および消化器疾患：食欲の減退または増加がしばしばみられます。まれに、体重の減少/増加や体液貯留がみられる場合もあります。
• 筋骨格系および結合組織の障害：多くの場合、背中に痛みが生じます。筋肉のけいれん、関節痛、四肢の痛みが現れることもあります。骨粗鬆症（骨粗鬆症性骨折を含む）、脇の下の腫れ、骨組織の密度低下が生じることもあります。
• 神経系の症状：頭痛はしばしば観察されます。めまいは比較的稀です。片頭痛、眠気、けいれんが現れることもあります。麻痺が時折観察されます。失神が起こることもあります。
• 生殖器および乳腺の反応：胸骨痛、無月経、月経期間以外の出血、白帯下、骨盤部の痛み、過多月経を伴う子宮出血がよく見られます。まれに、膣分泌物、膣粘膜の乾燥、泌尿生殖器の感染症、乳腺の大きさの変化、月経困難症および性交痛、子宮肥大、月経前症候群（PMS）、卵巣嚢胞などが見られます。まれに、乳頭および乳腺の腺房からの出血がみられることがあります。乳汁漏出、病的な子宮出血（出血量の増加、減少、または不規則）、授乳過程の阻害、膣嚢胞の出現、妊娠に類似した兆候、生殖活動の回復不能などがみられる可能性があります。子宮頸部のびらんや長期の無排卵が起こる可能性があります。
• 血管障害：ほてりが頻繁に起こります。静脈瘤、血圧上昇、肺塞栓症、血栓性静脈炎がまれに認められます。深部静脈血栓症（DVT）や血栓塞栓症を発症することもあります。
• 心血管機能障害：頻脈が時々起こる。
• 免疫症状：過敏症反応が起こることがあります（例：アナフィラクトイド症状、アナフィラキシー、クインケ浮腫）。
• 肝胆道系の反応：病的な肝酵素値上昇や黄疸が観察されることがあります。機能性肝障害の可能性もあります。
• 皮下層からの症状および皮膚疾患：発疹、脱毛症、ニキビがよく見られます。皮膚炎、腫れ、蕁麻疹、かゆみ、多毛症、肝斑、斑状出血が現れることもあります。強皮症や皮膚にストレッチマークが現れることもあります。
• 注射部位症状および全身障害：注射部位の反応（膿瘍および疼痛を含む）に加え、知覚異常、疲労感の増加、無力症がしばしば発現します。発熱や胸痛が現れることもあります。発声障害、口渇、麻痺はまれに発現します。顔面神経麻痺が起こる可能性があります。
• 臨床検査データ：子宮頸部塗抹標本に異常が認められることがあります。また、耐糖能が低下することもあります。
• 精神障害：神経過敏、イライラ、情緒不安定、気分変動、抑うつ、不眠、無快感、性欲減退などの症状が現れることが多い。不安感を伴うこともある。
• 悪性、良性または非特異的なタイプの腫瘍（嚢胞を伴うポリープを含む）：乳がんが発生することもあります。
• リンパおよび全身血流の疾患：貧血がまれに認められる。血液疾患を発症する可能性がある。
• 呼吸器および縦隔と胸骨の反応：呼吸困難が時々認められる。

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他の薬との相互作用

アミノグルテチミドと併用すると、デポプロベラという薬剤のバイオアベイラビリティが著しく阻害される可能性があります。

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保管条件

懸濁液は子供の手の届かない場所に保管してください。凍結は禁止されています。最高温度は25℃です。

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賞味期限

デポプロベラは医薬品の製造日から5年間使用できます。