感染依存性気管支喘息の治療

治療プログラムには以下の主な領域が含まれます。

病因治療（急性期） - 気管支肺系の急性炎症過程または慢性炎症過程の悪化の除去、その他の感染巣の衛生管理。

カンジダ菌による気管支喘息の場合、職場や家庭でのカビ菌との接触を止め、殺菌消毒液を使用し、酵母菌（チーズ、ビール、ワイン、イースト生地）を含む製品の摂取を制限し、抗真菌薬で感染部位を消毒する必要があります。

1. 薬物治療：抗生物質（菌叢の感受性および個人の耐性を考慮）。徐放性スルホンアミド。抗生物質およびスルホンアミドに対する不耐性の場合 - ニトロフラン、メトロニダゾール（トリコポラム）、防腐剤（ジオキシジン）、フィトンチッド（クロロフィルリプト）。抗ウイルス剤。

カンジダ菌を保有している場合は、レボリンとナイスタチンを用いて2週間の消毒を行います。カンジダ症の顕著な臨床症状が現れた場合は、全身作用のある抗真菌薬（アムホテリシンB、ジフルカン、ニゾラール、アンコチル）で治療を行います。最適な薬剤は、アレルギー性および毒性のないジフルカン（フルコナゾール）です。

2. 気管支肺衛生 - 気管内衛生、治療的線維気管支鏡検査（特に化膿性気管支炎、気管支拡張症の場合）。
3. 耳鼻咽喉科臓器および口腔内の感染巣に対する保存的治療または外科的治療。

脱感作（寛解期）。

1. 細菌アレルゲンに対する特異的脱感作。
2. 喀痰自己溶解物療法。気管支喘息患者の喀痰は、抗原組成が非常に不均一であり、自己抗原の特性を獲得し、疾患の発症に重要な役割を果たします。喀痰には、細菌細胞だけでなく、気管および気管支分泌物の細胞など、さまざまな抗原が含まれています。喀痰自己溶解物療法は、感染依存性気管支喘息に最も効果的な、特異的減感作療法の一種です。疾患の重症度と前回の増悪からの経過時間に応じて、自己溶解物の希釈倍率は1:40,000～1:50,000から1:200,000～1:500,000までとなります。喀痰自己溶解物は、肩の外側に皮下注射されます。10～13回の注射を2週間間隔で3サイクル実施します。治療コース全体は30～50回の注射で構成されます。治療は0.1mlから開始し、1サイクル目は0.2～0.3ml、2サイクル目は0.3～0.4ml、3サイクル目は0.3mlと増やしていきます。治療コース全体は3.5～4.5ヶ月かかり、コース間の休止期間は3～6ヶ月です。80～90%の患者で良好な治療結果が得られています（AV Bykova, 1996）。

喀痰自己溶解液による治療の禁忌：

• 気管支喘息の重度の増悪、60歳以上、
• グルココルチコイド依存症。

3. 非特異的減感作療法とインタールおよびケトチフェンの使用。

免疫調節剤および体外治療法（血液吸着、血漿交換、血液の紫外線またはレーザー照射）。

病態生理学的段階への影響。

1. 気管支ドレナージ機能の回復：気管支拡張薬、去痰薬、体位ドレナージ、胸部マッサージ。
2. 理学療法。
3. 圧力療法。
4. サウナ療法。週に2～3回のサウナ通院が推奨されます。衛生的なシャワーを浴び、乾いたタオルで体を拭いた後、85～95℃、相対湿度15%のサウナ室に、6～10分間、5分間隔で2回入ります。サウナ室を出た後は、温かいシャワーを浴び、30分間休憩します。

サウナの作用機序：気管支筋の弛緩、上気道粘膜への血液供給の増加、肺組織の弾性抵抗の減少。

禁忌: 気管支肺系の顕著な活動性炎症プロセス、高動脈性高血圧、不整脈および心電図の病理学的変化、気管支喘息の発作およびその顕著な増悪。

5. 呪文療法。

吸入または経口によるグルココルチコイド（適応症および治療法はアトピー性喘息と同様）。グルココルチコイド療法の必要性は、アトピー性気管支喘息よりも高い頻度で認められます。

ホルモン異常型の治療

グルココルチコイド不足の是正。

1. 副腎グルココルチコイド機能不全の補充療法 - グルココルチコイドを経口または非経口で使用し、1日の前半に最大用量の薬剤を投与します（つまり、副腎の概日リズムを考慮します）。
2. 副腎皮質機能の活性化 - エチミゾール、グリシラムによる治療、理学療法（DKV、副腎皮質領域への超音波）の使用。絶対的なグルココルチコイド欠乏症の場合、活性化は禁忌です。
3. 吸入によるグルココルチコイドの使用。
4. グルココルチコイド療法の合併症の治療。

副腎皮質依存の軽減

1. 体外治療法（血液吸着、血漿交換）。
2. 肥満細胞の脱顆粒を防ぐ薬剤（インタール、ケトチフェン）による治療。
3. 血液へのレーザー照射。
4. 鍼治療と組み合わせた負荷軽減と食事療法。
5. コルチコステロイド抵抗性気管支喘息では、グルココルチコイド療法に加えて、非ホルモン性免疫抑制剤（細胞増殖抑制剤）を追加することを推奨する研究者もいます。6-メルカプトプリン（初期用量：1日150～200mg、維持用量：50～100mg）、マチオプリン（初期用量：200～250mg、維持用量：100～150mg）、シクロホスファミド（初期用量：200～250mg、維持用量：75～100mg）などが挙げられます。治療期間は3～6ヶ月で、3～6ヶ月後に再治療が可能です。

卵巣異常症の矯正。

卵巣機能不全（黄体の機能不全）を伴う気管支喘息の患者は、月経周期の第2期に合成プロゲスチンで治療されます。最もよく使用されるのは、黄体ホルモンを含有しているチュリナールとノルコルトです。プロゲスチンによる治療は、β2アドレナリン受容体の機能を回復させ、アドレナリン作用に対する感受性を高め、気管支の開存性を改善します。プロゲスチンによる治療の有効性は、月経周期を考慮し、ビタミンE、C、葉酸、グルタミン酸を同時に投与することで高まります。

卵巣機能不全を伴う気管支喘息患者の治療における合成プロゲスチン、ビタミン、グルタミン酸の適用計画

月経周期の各段階	月経周期の日数
フェーズI	1～15日
葉酸	0.002 gを1日3回経口投与
グルタミン酸	0.25gを1日3回経口投与
フェーズII	16～28日
ノルコルト（トゥリナル）	1日0.005gを10日間
アスコルビン酸	0.3gを1日3回経口投与
α-トコフェロール酢酸塩	1日1カプセルを経口摂取（ビタミンE）

治療は3ヶ月間（月経周期3回分）実施されます。効果が良好であれば、2～3ヶ月間隔で治療コースを繰り返します。

合成プロゲスチンによる治療は、基礎治療を背景に気管支喘息の増悪を軽減する期間中、または寛解期に行われます。

合成プロゲスチンによる治療の禁忌:

• あらゆる局在の腫瘍。
• 肝臓および胆道の急性疾患;
• 血栓塞栓症の合併症の既往歴を伴う急性血栓性静脈炎;
• 糖尿病（相対的禁忌）
• 慢性血栓性静脈炎、静脈瘤、慢性肝疾患、慢性腎臓病。

男性ホルモンの生成障害の修正。

この治療は、アンドロゲン欠乏症、男性更年期障害の臨床症状を呈する50歳以上の男性、特にグルココルチコイドを服用している男性に処方されます。最も適切なのは、長時間作用型アンドロゲン（サスタノン250またはオムノドレン1mlを3～4週間に1回筋肉内投与）の使用です。

気管支拡張薬、去痰薬、マッサージ。

これらは気管支の開存性を回復するために使用されます（方法はアトピー性気管支喘息の場合と同じです）。

自己免疫病原性変異の治療

治療プログラムには以下の領域が含まれます。

1. 組織の変性および自己感作のプロセスを制限（停止）し、ウイルス感染を含む感染症と闘います。
2. アトピーの治療（非特異的減感作療法、インタール、抗スタミン剤）。
3. グルココルチコイド療法。
4. 免疫調節療法（胸腺刺激薬 - チマリン、Tアクチビン、T抑制因子プールを減らす場合は抗リンパ球グロブリン）

抗リンパ球グロブリンはリンパ球に対する抗体を含み、抗原との相互作用を阻害します。少量を投与すると、Tリンパ球の抑制機能を刺激し、IgEの合成を抑制します。抗リンパ球グロブリンは、0.5～0.7 mg/kgの用量で点滴静脈内投与されます。効果は投与後3～5週間で現れます。副作用として、体温上昇、悪寒、感染性合併症が現れる場合があります。抗リンパ球グロブリンによる治療の禁忌としては、表皮感作、タンパク質および血清製剤に対する不耐性が挙げられます。

免疫抑制剤、細胞増殖抑制剤

自己免疫性気管支喘息の患者は、ほぼ必ずグルココルチコイド依存およびコルチコステロイド抵抗性といった、全身性グルココルチコイド療法に伴う様々な合併症を発症します。これらを踏まえ、治療群に細胞増殖抑制薬を組み込むことが推奨されます。この状況において、細胞増殖抑制薬は以下のような有益な効果を示します。

• 免疫抑制剤（患者の肺組織抗原に対する感作の結果として形成される抗肺抗体の形成を抑制する）; 自己免疫性喘息は、III〜IV型のアレルギー反応によって引き起こされます。
• 抗炎症;
• グルココルチコイドの投与量と副作用の数を大幅に減らします。

最も一般的に使用される免疫抑制剤は次のとおりです。

メトトレキサートは、RNAとDNAの合成に必要な葉酸の拮抗薬であり、単核細胞と線維芽細胞の増殖、気管支肺系に対する自己抗体の形成を抑制し、炎症部位への好中球の遊走を減少させます。週7.5～15mgの用量で6～12ヶ月間処方されます。

メトトレキサートの主な副作用は次のとおりです。

• 白血球減少症; 血小板減少症;
• 感染性合併症の発症;
• 毒性肝炎;
• 潰瘍性口内炎;
• 肺線維症;
• 脱毛症。

メトトレキサートによる治療の禁忌:

• 白血球減少症;
• 血小板減少症、肝臓病および腎臓病、妊娠、
• あらゆる局所の活発な炎症プロセス、消化性潰瘍。

治療は、末梢血中の白血球数と血小板数（週1～2回）および肝臓機能と腎臓機能の指標を管理しながら行う必要があります。

シクロスポリン A (サンディミューン) は、菌類 Tolypodadium inflatum によって生成される細胞増殖抑制作用のあるポリペプチドです。

シクロスポリンの作用機序：

• Tリンパ球の機能を選択的に抑制します。
• 炎症に関与するインターロイキン2、3、4、5の合成を担う遺伝子の転写を阻害するため、シクロスポリンは抗炎症作用を有する。
• 肥満細胞と好塩基球の脱顆粒を抑制し、それらからの炎症性およびアレルギー性メディエーターの放出を防ぎます。

シクロスポリン A は、1 日 5 mg/kg の用量で 3 ～ 6 か月間経口投与されます。

この薬には以下の副作用が現れる場合があります。

• 歯肉増殖症;
• 多毛症;
• 肝機能障害;
• 知覚異常;
• 震え;
• 動脈性高血圧;
• 血小板減少症;
• 白血球減少症。

治療は、血小板数、白血球数、肝機能、腎機能の管理下で行われます。シクロスポリンの禁忌はメトトレキサートと同じです。

Tリンパ球およびサイトカインに対するモノクローナル抗体、およびインターロイキン拮抗薬も免疫抑制剤として使用されます。

輸出療法（血液吸着、血漿交換）。

微小循環を改善し、血栓の形成を防ぐ薬剤（ヘパリン10〜20,000 IU/日を4週間、キュランチル最大300 mg/日）。

気管支拡張薬、去痰薬。

精神療法（鎮静剤、向精神薬、理性心理療法、自己訓練）。

アドレナリン不均衡の治療

アドレナリン不均衡では、βアドレナリン受容体とαアドレナリン受容体の比率が崩れ、αアドレナリン受容体が優位になります。このタイプの気管支喘息では、βアドレナリン受容体の活性が急激に低下します。アドレナリン不均衡の主な原因は、多くの場合、アドレナリン作動薬の過剰摂取です。

治療プログラムには以下の領域が含まれます。

1. ベータアドレナリン受容体の感受性が回復するまで、アドレナリン刺激薬の投与を完全に中止します。
2. β2アドレナリン受容体の活性増加、感受性の回復：
   • グルココルチコイド（主に喘息状態に応じた用量で非経口投与、例えばヒドロコルチゾンヘミスクシネートを最初は体重1kgあたり7mg、その後2日間8時間ごとに7mg/kg投与し、その後用量を1日あたり25～30％ずつ徐々に減らして最小維持用量とする）。
   • 荷降ろしと食事療法
   • 気圧療法;
   • 低酸素血症の補正（酸素含有量35～40％の酸素空気混合物の吸入）
   • 血漿pHをコントロールしながら重炭酸ナトリウムを点滴静脈内投与して代謝性アシドーシスを緩和する（通常、4％重炭酸ナトリウム溶液を約150～200ml投与する）。
3. グルココルチコイドの使用を背景に、ユーフィリンを静脈内投与します（初期投与量は 5 ～ 6 mg/kg で 20 分間点滴し、その後改善が見られるまで 0.6 ～ 0.9 mg/kg/h の投与量で投与しますが、2 ポイントを超えないようにします）。
4. 膜安定化薬（インタール、ネドクロミルナトリウム）による治療により、β2アドレナリン刺激薬およびグルココルチコイドの吸入の必要性が軽減されます。
5. アルファアドレナリン受容体の活性低下：ピロキサン（0.015 gを1日3回経口で2週間使用）、ドロペリドール（0.25％溶液1mlを1日1～2回筋肉内投与）の使用が可能です。アルファアドレナリン遮断薬による治療は、血圧を注意深く監視しながら実施し、動脈性低血圧、心臓および血管の重度の器質性病変には禁忌です。
6. コリン作動性受容体の活性低下：アトロベント、トロベントール、プラチフスリン、アトロピン、ベラドンナ製剤による治療。
7. 抗酸化物質による治療（ビタミンE、紫外線照射血液の自己輸血、ヘリウムネオンレーザー）。
8. 膜の脂質マトリックスの微小粘度を最適化する薬剤の使用（天然リン酸ジルコリンから作られたユリのリポソーム製剤の吸入、リポスタビルによる治療）。
9. β2アドレナリン刺激薬に対するβ2アドレナリン受容体の感受性が回復した後のβ2アドレナリン刺激薬の使用。

神経病原性変異の治療

1. 中枢神経系に対する薬効（中枢神経系の機能状態の障害の性質を考慮して、差別化された方法で実行されます）：
   • 鎮静剤（エレニウム 0.005 g を 1 日 3 回、セドクセン 0.005 g を 1 日 2～3 回など）
   • 神経遮断薬（クロルプロマジン 0.0125～0.025 g、1日1～2回）、睡眠薬（ラデドルム 1錠、就寝前）、抗うつ薬（アミトリプチリン 0.0125 g、1日2～3回）。
2. 中枢神経系に対する非薬物効果：心理療法（理性的、病理学的、覚醒状態および催眠状態での暗示）、自律訓練法、神経言語プログラミング。
3. 自律神経系への影響：
   • 鍼;
   • 電気鍼療法;
   • ノボカイン遮断薬（皮内傍脊椎、迷走神経交感神経）
   • ポイントマッサージ。
4. 一般的な強化療法（マルチビタミン療法、アダプトゲン、理学療法、スパトリートメント）。

運動誘発性喘息の治療

運動誘発性喘息は、運動中または運動後に発症します。この疾患の独立した亜型として、気管支喘息患者の3～5%に認められ、アレルギー、感染症、内分泌系および神経系の機能障害の兆候がない状態で、最大以下の運動によってのみ気管支閉塞が引き起こされます。

運動誘発性喘息の治療プログラムには以下の領域が含まれます。

1. ベータ2アドレナリン作動薬の使用 - 身体活動の5～10分前に1～2回吸入します。
2. 肥満細胞安定剤（インタール、テイルド）による治療。インタールは1日40～166mg、テイルドは1日4～6mgを吸入します。これらの薬剤は、気管支過敏症の病態的治療（2～3ヶ月間）としてだけでなく、運動の20～30分前に予防目的でも使用できます。
3. カルシウム拮抗薬（ニフェジピン）による治療。この薬は、病因的治療（1日30～60mgを2～3ヶ月間）として、または予防措置として運動の45分前に服用することができます。錠剤のカルシウム拮抗薬は、噛み砕いて口の中に2～3分間留置した後、飲み込みます。
4. 硫酸マグネシウムの吸入（1回量 - 0.3〜0.4 g、10〜14回の吸入）。
5. エルゴセラピーとは、エルゴメーター（自転車エルゴメーター、トレッドミル、ステッパーなど）を用いて、運動強度を段階的に高めていくトレーニングプログラムです。自転車エルゴメーターを用いて週3～4回行う2ヶ月間のエルゴセラピーコースでは、患者の43%で運動後気管支痙攣が完全に消失し、40%でその重症度が軽減されます。
6. 安静時および運動中の呼吸の自発的な制御。1分間に6～8回の呼吸数で、1日3～4回、30～60分間、制御された低換気モードで呼吸を行うことで、運動後気管支痙攣の重症度が軽減、または消失します。
7. 治療コースおよび予防的治療として抗コリン剤ベロデュアルおよびトロベントールの吸入。
8. ヘパリン吸入による治療コース。

ヘパリン吸入は、運動後の喘息発作の発症を予防することが実証されています。ヘパリンはイノシトール三リン酸受容体の特異的遮断剤として作用し、肥満細胞やその他の細胞におけるカルシウムの放出を阻害します。

9. ポイントマッサージの適用。大気管支レベルの閉塞反応を抑制し、運動負荷に伴う過換気を解消します。ブレーキング法を用い、1ポイントのマッサージ時間は1.5～2分で、最大6ポイントまでマッサージします。
10. 冷たい空気と身体活動によって引き起こされる気管支けいれんの予防：
    • 特別な調整マスクを通して呼吸することで、熱と物質の交換ゾーンが形成され、気管支からの熱と水分の損失が均等に減少します。
    • 身体活動の6～8分前に超低音域および低音域の機械的振動を与え、身体全体に振動の影響を与えます。

作用機序は肥満細胞内のメディエーターの供給を減らすことです。

アスピリン喘息の治療

アスピリン喘息は、アセチルサリチル酸（アスピリン）やその他の非ステロイド性抗炎症薬に対する不耐性に関連する気管支喘息の臨床的および病因的変異体です。鼻ポリープ症を併発することが多く、このような症候群は喘息三徴（喘息＋アセチルサリチル酸不耐性＋鼻ポリープ症）と呼ばれています。

アセチルサリチル酸および非ステロイド性抗炎症薬を服用すると、5-リポキシゲナーゼ経路が活性化され、細胞膜内のアラキドン酸からロイコトリエンが生成され、気管支けいれんを引き起こします。

アスピリン誘発性気管支喘息の治療プログラムには以下の領域が含まれます。

1. 天然および添加サリチル酸塩を含む食品を排除します。

サリチル酸塩を含む食品

自然に発生する				サリチル酸塩添加
果物	ベリー	野菜	混合グループ
リンゴ アプリコット グレープフルーツ グレープ レモン 桃 メロン オレンジ プラム プルーン	ブラックカラント チェリー ブラックベリー ラズベリー イチゴ いちご クランベリー グーズベリー	キュウリ ペッパー トマト じゃがいも 大根 カブ	アーモンドナッツ さまざまな品種 カラント レーズン 冬の緑	根菜ドリンク ペパーミントキャンディー 緑の添加物入りキャンディー 緑葉添加物入り菓子

2. アスピリンを含む薬剤、および非ステロイド性抗炎症薬（シトラモン、アスフェン、アスコフェン、ノボセファルギン、テオフェドリン、アセチルサリチル酸、アスコルビン酸との併用（さまざまな選択肢）、インドメタシン（メチンドール）、ボルタレン、ブルフェンなど）の除外。
3. タートラジンを含む食品の摂取を控える。タートラジンは黄色の高カロリー食品添加物として使用され、コールタールの誘導体です。アスピリン不耐症患者の30%にタートラジンに対する交差不耐症が認められます。そのため、アスピリン喘息患者の食事からタートラジンを含む食品（黄色のケーキ、グレーズミックス、黄色のアイスクリーム、黄色のキャンディー、ソーダ水、クッキーなど）を除外する必要があります。
4. タートラジンを含む医薬品の除外：インデラル、ジランチン、エリクソフィリン、デンタルエリキシル、マルチビタミンなど。
5. 膜安定化薬（インタール、テイルド、ケトチフェン）による治療。
6. アセチルサリチル酸による脱感作療法は、アスピリンに対する感受性を低下させます。アスピリンに対する感受性が低い患者（閾値用量：160mg以上）には、以下のいずれかの脱感作療法が推奨されます。
   • アスピリンは、1 日を通して 2 時間間隔で、30、60、100、320、650 mg と用量を増やしながら服用します。
   • アスピリンは3時間間隔で2日間服用します。
     • 初日は30、60、100 mg。
     • 2日目には150、320、650 mgを投与し、それ以降は維持用量の320 mgに移行します。

アスピリン感受性が低い患者（閾値用量160 mg未満）に対して、EV・エヴシュコワ（1991）は、少量のアスピリンを投与する脱感作療法を開発しました。初期用量は閾値用量の2分の1です。その後、日中は努力呼気流量指数（EFF）をコントロールしながら、3時間ごとに用量を少しずつ増量します。その後数日間は、アスピリンの用量を徐々に閾値用量まで増量し、1日3回服用します。良好な気管支開存性指数を達成した後、1日1回閾値用量のアスピリンの維持投与に移行し、これを数ヶ月間服用します。

アスピリンに対する感受性が非常に高い患者（閾値用量20～40 mg）は、脱感作前に5回のAUFOK（アスピリン過敏症治療）を受けます。最初の3回のセッション間の間隔は3～5日、残りのセッション間の間隔は8日です。外呼吸機能は、AUFOKの20分前と20分後に検査されます。AUFOKコース終了後、アスピリンに対する感受性の閾値は2～3倍に上昇することが確認されます。

7. アスピリン喘息が非常に重症の場合は、グルココルチコイドによる治療が行われます。

コリン作動性（迷走神経性）気管支喘息の治療

コリン作動性型気管支喘息は、迷走神経の緊張が高まることで起こる型です。

治療プログラムには以下の活動が含まれます。

1. 末梢性M抗コリン薬（アトロピン、プラチフィリン、ベラドンナ抽出物、ベロイド）の使用。
2. M-抗コリン薬の吸入使用：臭化イプロトロピウム（アトロベント）、臭化オキシトロピウム（オキシベント）、臭化グリコトロピウム（ロビヌル）。これらの薬剤は、血液脳関門を通過しないため、粘液繊毛輸送に悪影響を与えず、プラチフィリン、アトロピン、ベラドンナよりも好ましい薬剤です。1日4回、2回吸入します。
3. β2アドレナリン刺激薬フェノテロールと抗コリン薬臭化イプラトロピウムからなる配合薬ベロデュアルの使用。1日4回、2回吸入する。
4. 鍼治療 - 迷走神経緊張症の症状を軽減します。

食物性気管支喘息の治療

1. 除去食と低アレルギー食。

患者に食物性気管支喘息の発作を引き起こす可能性のある食品、および喘息を引き起こしやすい食品（魚、柑橘類、卵、ナッツ類、蜂蜜、チョコレート、イチゴ）を摂取しないでください。穀物アレルギーの場合は、米、小麦、大麦、トウモロコシを摂取しないでください。鶏卵アレルギーの場合は、鶏肉にも感作があるため、鶏肉も摂取しないでください。

2. 荷降ろしと食事療法。
3. 腸管吸着。
4. 肥満細胞安定剤（ケトチフェン）。
5. 体外治療法（血液吸着、血漿交換）。

夜間気管支喘息の治療

夜間気管支喘息は、夜間および早朝の時間帯にのみ、または明らかに優勢に窒息の症状が現れる病気です。

気管支喘息患者の約74%は、気管支痙攣の増加により午前1時から5時の間に起床しますが、アトピー型と非アトピー型の間には有意な差はありません。気管支喘息の初期段階では、夜間の窒息発作が唯一の症状であることが多く、そのため、日中に患者を診察しても気管支喘息と診断されないことがあります。

気管支喘息の夜間発作の主な原因：

• 気管支開存性の概日リズムの存在（健康な人でも、気管支開存性は13時から17時に最大となり、午前3時から5時に最小となります）。夜間気管支喘息の患者では、気管支開存性の概日リズムの存在が明確に認められ、夜間に悪化します。
• 気圧、相対湿度、気温は日々変動します。気管支喘息患者の呼吸器は、夜間の気温低下に過敏に反応します。
• 気管支喘息患者が夕方や夜に攻撃的なアレルゲンと接触する機会が増える（夏の暑い夜に空気中の胞子菌の濃度が高くなる、アレルゲンを含む寝具（羽毛枕、マットレス内の皮膚ダニなど）と接触する）。
• 水平姿勢の影響（水平姿勢では、粘膜繊毛クリアランスが悪化し、咳反射が低下し、迷走神経の緊張が高まります）。
• 胃食道逆流症の影響、特に就寝前の食事による影響（特に気管支反応が亢進している人では、反射的に気管支痙攣が誘発されます。また、夜間に吸引した酸性物質が呼吸器官を刺激する可能性もあります）。このような患者には、午後にテオフェドリンを服用することは推奨されません（テオフェドリンは下部食道括約筋の緊張を低下させます）。
• 横隔膜ヘルニアの影響（一部の患者に発生）は胃食道逆流症の影響に似ています。
• 特にコリン作動性型の気管支喘息では迷走神経の活動が増加し、夜間に気管支のアセチルコリンに対する感受性が高まります。
• 血中のヒスタミン濃度が最も高くなるのは夜間です。
• 夜間に肥満細胞および好塩基球が脱顆粒する傾向が増加する。
• 夜間の血液中のカテコールアミンおよび cAMP 濃度の低下。
• 夜間に血中コルチゾール濃度が低下する、コルチゾール分泌の概日リズム。
• 気管支喘息患者のリンパ球上のアドレナリン受容体の数の変化の概日リズム（リンパ球は気管支平滑筋と同じタイプのベータアドレナリン受容体を持っている）では、ベータアドレナリン受容体の密度が早朝に最小になることが観察されています。

気管支喘息の夜間発作の予防と治療

1. 寝室を常に快適な状態に維持する（これは特に、気圧高度感受性が高まっている患者にとって重要です）。
2. 家のダニにアレルギーがある場合 - 徹底的な駆除（最新の殺ダニ薬によるアパートの徹底的な処理、寝具（フォームマットレス、枕など）の交換）。
3. 室内の埃対策として、空気中のカビ胞子、花粉、ハウスダスト、その他の粒子をほぼ100%除去できるろ過システムを採用しています。このシステムには、エアロゾル発生器、ファン、イオン化装置、静電帯電フィルターなどが含まれます。
4. 胃食道逆流症の患者には、就寝前の食事を控え、ベッドでは高い姿勢をとることが推奨され、制酸剤と胃酸抑制剤が処方されます。場合によっては（特に横隔膜ヘルニアがある場合）、外科的治療が可能です。
5. 粘膜繊毛クリアランスを改善するために、ブロムヘキシンが処方されます（特に就寝前に 0.008 g を 1 日 3 回、夜間に 0.008 g）。または、ブロムヘキシンの代謝物であるアンブロキソール（ラソルバン）を 30 mg を 1 日 2 回および夜間に服用します。
6. 重度の低酸素血症の患者には、睡眠中に酸素を吸入することが推奨されます（これにより、ヘモグロビンの酸素飽和度が高まり、夜間の喘息発作の回数が減少します）。低酸素血症を軽減するために、Vectarion（アルミトリン）0.05 gを1日2回長期使用することも推奨されます。
7. 時間療法の原理を用います。まず、3日間にわたり、異なる時間帯で気管支の開存性を測定します。その後、呼吸機能の低下が予想される時期に気管支拡張薬を服用することが推奨されます。そのため、βアドレナリン作動薬の吸入は、この時間帯の30～45分前に、インタールは15～30分前に、ベクロメットは30分前に、ユーフィリンは45～60分前に処方されます。ほとんどの患者において、時間療法は気管支喘息の夜間発作を確実に予防します。

気管支喘息患者向けの自己管理プログラムが海外で開発されています。患者は携帯型スパイロメーターとピークフローメーターを用いて日中の気管支開存状態をモニタリングし、それに応じてβ作動薬の投与量を調整することで、喘息発作の回数を減らすことができます。

8. 気管支喘息の夜間発作を予防する主な方法は、テオフィリン製剤を長期服用することです。従来、これらの製剤を1日2回（朝と晩）同量服用すると、夜間のテオフィリン吸収が低下するため、血中濃度は日中よりも夜間に低くなります。そのため、夜間の窒息発作が主な場合は、1日服用量の3分の1を朝または昼食時に服用し、3分の2を夕方に服用するのが最適です。

徐放性の第二世代テオフィリン（24時間作用し、1日1回服用）の使用が増えています。

第二世代の徐放性テオフィリンを朝に毎日服用すると、血清中のテオフィリン濃度は日中に最も高くなり、夜間の濃度は24時間平均より30%低くなります。そのため、夜間性気管支喘息の場合は、徐放性の毎日のテオフィリン製剤を夕方に服用する必要があります。

夜間または早朝の窒息発作を呈する3,000人以上の患者に対し、ユニフィルを午後8時に400mgの用量で処方したところ、95.5%の患者において発作を確実に予防することができました（Dethlefsen, 1987）。国内で販売されているテオペック（第一世代の持続型テオフィリン、12時間作用）は、夜間の窒息発作に0.2～0.3gを夜間に服用します。

9. βアドレナリン作動薬の長期服用。これらの薬剤は脂溶性が高いため肺組織に蓄積し、効果が持続します。フォルモテロール（定量噴霧式エアロゾルとして1日2回、1回12マイクログラムを処方）、サルメテロール、テルブタリンリタード錠（午前8時に5mg、午後8時に10mgを服用）、サルトス錠（1日3回、6mgを服用）などがこれにあたります。

最適な投与量は、1 日の投与量の半分を朝に、2/3 を夕方に摂取することであることが確認されています。

10. 抗コリン薬を服用している。

臭化イプラトロピウム（アトロベント） - 10～80 mcg を吸入すると、6～8 時間効果が持続します。

400～600 mcg のオキシトロピウム臭化物を吸入すると、最大 10 時間、気管支拡張効果が得られます。

これらの薬剤を就寝前に吸入することで、気管支喘息の夜間発作を予防できます。これらの薬剤はコリン性気管支喘息に最も効果的であり、その効果は弛緩性喘息よりも感染依存性気管支喘息においてより顕著です。

11. 肥満細胞安定薬による定期的な治療は、夜間の喘息発作の予防に役立ちます。インタール、ケトチフェン、そして徐放性薬剤であるアゼラスチンが使用されます。アゼラスチンは、肥満細胞と好中球からのメディエーターの放出を遅らせ、ロイコトリエンC4とD4、ヒスタミン、そしてセロトニンの作用を打ち消します。アゼラスチンは、1回4.4mgを1日2回、または1回8.8mgを1日1回服用します。
12. 夜間気管支喘息の予防におけるグルココルチコイドの夜間吸入の有効性に関する疑問は、最終的に解決されていません。

臨床検査

軽度から中等度の気管支喘息

セラピストによる診察は年に2～3回、呼吸器科医、耳鼻咽喉科医、歯科医、婦人科医による診察は年に1回。一般血液検査、痰検査、スパイログラフィーは年に2～3回、心電図検査は年に1回。

アレルギー検査 - 指示通り。

治療および健康増進策：7～10日に1回の適度な断食、年に2回の鍼治療、非特異的脱感作療法、治療用微気候、心理療法、温泉療法、アレルゲンとの接触の排除、適応症に応じた特異的脱感作療法、呼吸法。

重度の気管支喘息

セラピストによる診察は1～2か月に1回、呼吸器専門医とアレルギー専門医による診察は年に1回行われます。診察内容は軽度および中等度の気管支喘息の場合と同じですが、コルチコステロイド依存患者は尿検査と血液検査でブドウ糖含有量を年に2回検査します。

治療および健康増進策：7～10日に1回の適度な断食、非アレルギー性食事、減感作療法、呼吸法、理学療法、心理療法、ハロー療法および洞窟療法、マッサージ、漢方薬、気管支拡張剤。

気管支喘息のあらゆる形態および重症度に対する診療観察においては、患者教育が不可欠です。患者は、気管支喘息の本質、喘息発作を自力で止める方法、医師の診察が必要な状況、避けるべき個々の喘息誘因、病状の悪化の兆候、気管支の開存性、喘息コントロールのための予防薬の個々の1日投与量などについて理解しておく必要があります。