イコナゾール

イコナゾールは全身用抗真菌薬です。有効成分はイトラコナゾールです。

適応症 イコナゾール

以下の障害の除去に適応します:

• 肺またはその他の局所性ブラストミセス症;
• ダーリング病（慢性期の肺空洞型、播種型、非髄膜型）
• アムホテリシンBによる治療に抵抗性または過敏症を示す人の肺アスペルギルス症またはその他の局所性アスペルギルス症。
• 爪白癬は皮膚糸状菌の作用によって引き起こされます（爪の損傷を伴う場合と伴わない場合があります）。

リリースフォーム

カプセルタイプ。1ストリップに4枚入っています。

薬力学

イトラコナゾールは、真菌細胞膜の最も重要な要素であるエルゴステロールに結合するヘムタンパク質 P450 依存性プロセスの活性を阻害します。

この活性成分は、クリプトコッカス・ネオフォルマンスに加えて、ブラストミセス・デルマチディス、ヒストプラズマ・カプスラタム、ヒストプラズマ・デュボアシイ、アスペルギルス・ルテア、アスペルギルス・フューミング、カンジダ・アルビカンスの活性も阻害します。さらに、Sporothrix schenckii、白癬菌属の真菌、Candida krusei、およびカンジダ属の他の細菌。

生物活性分解産物（ヒドロキシイトラコナゾール）が Blastomyces dermatidis および Histoplasma capsulatum の活性に与える影響は明らかにされていません。

薬物動態

有効成分のバイオアベイラビリティのピークは、食後すぐに投与した場合に観察されます。イトラコナゾールを単回投与した場合、血漿中濃度のピークは3～4時間後に観察されます。

この成分は肝臓で主に CYP3A4 要素を介して代謝され、多くの誘導体が形成されます。そのうちの 1 つ (ヒドロキシイトラコナゾール) は、イトラコナゾールとほぼ同等の抗真菌特性を持っています。

イトラコナゾールの血漿タンパク質合成率は 99.8%、ヒドロキシイトラコナゾールのそれは 99.5% です。

本物質は血漿から2相で排泄されます。半減期は1～1.5日です。腎臓を介した元の有効成分の排泄量は、服用量の0.03%未満です。服用量の約40%は、不活性な崩壊生成物の形で尿中に排泄されます。排泄される全ての崩壊生成物の合計割合は5%以下です。便中に排泄される元の有効成分の指標は、服用量の3～18%です。

投薬および投与

薬が体内に完全に吸収されるようにするには、カプセルを食事と一緒に服用する必要があります。

ブラストミセス症を根絶するには、1日1回100mgから1日2回200mgの用量で薬を服用する必要があります。この治療は6ヶ月間継続する必要があります。

ヒストプラズマ症を根絶する場合、投与量は1日1回200mgから1日2回200mgの範囲です。治療期間は8ヶ月です。

アスペルギルス症の治療では、カプセルを1日1回200mg服用します。播種性または侵襲性の病態が進行した場合は、1日2回200mg服用に増量します。治療期間は2～5ヶ月です。

爪真菌症の場合、薬は1日1回200 mgを12週間、休まずに服用する必要があります。

免疫系障害のある人（臓器移植後、エイズ、好中球減少症など）は、より高い投与量が必要になる場合があります。

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妊娠中に使用する イコナゾール

真菌の治療の場合、この薬は、その使用の必要性がその使用によって生じる可能性のあるリスクよりも大きい場合にのみ、妊婦に処方されます。

妊娠中（および妊娠を計画中）は、爪白癬の治療にイコナゾールを使用することは禁止されています。この疾患の治療を開始する前に、生殖年齢の女性は効果的な避妊を行う必要があります。この薬は、次の月経周期の2～3日目から使用してください。イコナゾールによる治療期間中は必ず避妊を行い、治療終了後もさらに2ヶ月間は避妊を継続してください。

薬は母乳に移行するため、治療期間中は授乳を中止しなければなりません。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 特定の薬剤（シサプリド、アステミゾール、テルフェナジン、経口用のミダゾラムおよびトリアゾラム）との併用。
• P450 ZA4 システムの関与により代謝される HMG-CoA 還元酵素阻害剤（ロバスタチンやシンバスタチンなど）との併用（これらの使用中はイコナゾールの使用を中止する必要があります）。
• 子供時代。

副作用 イコナゾール

カプセル剤の服用により最もよく見られる副作用は、吐き気、消化不良症状、便秘、腹痛に加え、血中トランスアミナーゼ活性の上昇です。まれに、長期投与により肝炎が発生する場合があります。

さらに、頭痛、腫れ、血圧上昇、白血球減少症または血小板減少症、心不全、多発性神経障害、脱毛症、月経困難症などの症状が現れることがあります。また、肺が腫れることもあります。

以下のアレルギー反応が起こる可能性があります：かゆみ、発疹、クインケ浮腫、蕁麻疹。まれにスティーブンス・ジョンソン症候群やアナフィラキシーの症例に関する情報もあります。

他の薬との相互作用

イトラコナゾールは、間接抗凝固薬と併用したジゴキシンの効果、およびカルシウムチャネル遮断薬と併用したシクロスポリン A、ワルファリン、ビンクリスチン、メチルプレドニゾロンの効果を延長します。

イトラコナゾールは、その主分解産物であるヒドロキシイトラコナゾールとともに、ヘムタンパク質P450 3A4酵素系の阻害剤です。この酵素系で代謝される薬剤との併用は、これらの薬剤の薬効を増強または延長させ、副作用の発現を引き起こす可能性があります。そのため、イトラコナゾールを服用している間は、これらの薬剤の使用を中止する必要があります。

アステミゾール、テルフェナジン、シサプリドとの併用は禁忌です。

フェニトインまたはリファンピシンと併用すると、イトラコナゾールのバイオアベイラビリティが低下します。

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保管条件

薬は子供の手の届かない暗い場所に保管してください。温度管理は15～25℃です。

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賞味期限

イコナゾールは薬剤の発売日から 3 年間使用することが許可されています。