肩甲上皮腫症

厚皮骨膜症（ギリシャ語でpachusは「厚い」「密集した」、dermaは「皮膚」、periostosisは「骨膜の非炎症性変化」を意味する）は、顔面、頭蓋骨、手足、そして長管骨の遠位部の皮膚が著しく肥厚することを主症状とする疾患です。1935年、フランスの医師H.トゥレーヌ、G.ソレント、L.ゴールは、厚皮骨膜症を初めて独立した病理学的単位として同定しました。

原因 肩こり

厚皮骨膜症の原因と病態は、現在、十分に解明されていません。厚皮骨膜症は、常染色体優性遺伝による遺伝性疾患であり、その表現型は様々で、通常は思春期以降に発症することが知られています。家族性疾患も報告されています。男女比は8:1です。厚皮骨膜症はまれな遺伝性疾患です。最初の兆候は思春期に現れ、20～30歳までに症状全体が形成されます。

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病因

形態学的には、この疾患は主に真皮および皮下組織の線維性構造の大規模な増殖を特徴とし、線維性結合組織が下層組織に顕著に侵入することで皮膚と線維性結合組織が癒着します。線維性過形成は真皮の血管壁にも見られ、これらの血管の内腔は通常「大きく開いて」おり、一部は血栓を形成します。成熟した汗腺と脂腺の数が著しく増加し、それらを形成する腺細胞の過形成および/または肥大がみられる場合もあります。皮膚には慢性炎症性浸潤も見られ、二次的な角質増殖症や棘細胞腫も観察されます。線維化は腱膜と筋膜にも観察されます。

骨格の骨、特に管状の大小の骨では、骨膜骨化（皮質上の類骨組織の拡散層化）が起こります。厚さは2cm以上に達する場合もあれば、骨腫の形で限定される場合もあります。このプロセスは骨内膜および骨膜の両方に広がります。骨膜の線維性肥厚や骨構造の破壊が観察される場合もあります。未熟な骨質がしばしば見られます。骨組織に栄養を供給する血管の荒廃が認められます。関節では、外皮滑膜細胞の過形成と、線維化による滑膜下小血管壁の顕著な肥厚が見られます。血管壁、特に血管の線維化は、内臓でも発生する可能性があります。

表皮はわずかに変化し、真皮はコラーゲンと弾性繊維の数の増加、線維芽細胞の増殖、血管周囲および毛包周囲の小さなリンパ組織球浸潤により肥厚し、毛包口が拡張してその中に角質塊が蓄積し、皮脂腺の増殖が見られ、時には同時に汗腺も見られます。

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症状 肩こり

この疾患は比較的まれであり、その臨床的特徴、診断法、治療法は、多くの内分泌専門医にもほとんど知られていません。パキデルモペリオストーシスの患者の多くは、先端巨大症と誤診され、適切な治療法が用いられないケースが少なくありません。この点を踏まえ、パキデルモペリオストーシスの臨床的特徴、最新の診断法、治療法についてご紹介いたします。

女性では臨床症状はそれほど顕著ではありませんが、完全な形態で重篤な経過をたどる患者もいます。この疾患の発症は緩やかです。臨床像は7～10年（活動期）で発達を完了し、その後は安定します（非活動期）。厚皮骨膜症の特徴的な症状は、外観の顕著な変化、皮膚の脂っぽさと発汗の増加、四肢末端部の急激な肥厚、指先のサイズの増加です。顔の皮膚の醜い肥厚とシワによる外観の変化。額の顕著な水平のしわ、その間の深い溝、まぶたの厚みの増加は、顔に「老けた表情」を与えます。特徴的な症状は、頭皮の襞状皮膚肥厚で、頭頂後頭領域に中等度の痛みを伴う粗い皮膚の襞が形成され、脳の回旋（頭頂回旋皮膚）に類似しています。手足の皮膚も厚くなり、触るとざらざらとした感触で、下層組織と癒着し、ずれや圧迫が起こりにくくなります。

汗と皮脂の分泌が、特に顔面、手のひら、足の裏で著しく増加します。これは永続的なものであり、汗腺と皮脂腺の数の増加と関連しています。皮膚の組織学的検査では、慢性的な炎症性浸潤が明らかになります。

厚皮骨膜症では、骨格が変化します。長管骨の骨幹部、特に遠位部の皮質に類骨組織が重層するため、患者の前腕と脛は体積が大きくなり、円筒形を呈します。中手骨と中足骨にも同様の対称性の骨増殖が見られ、手指と足指の指骨は成長し、棍棒状になり、「ドラムスティック」のように変形します。爪甲は「時計のガラス」のような形状を呈します。

患者のかなりの割合が、関節痛、骨痛、股関節、膝関節、そして頻度は低いものの足首と手首の関節炎を経験します。この関節症候群は、滑膜細胞の中等度の肥大、滑膜下小血管の重度の肥厚と線維化を伴います。重症度は低く、進行は稀ですが、重度の関節症候群を呈する患者のみに仕事能力の制限が見られますが、これはまれです。

1971年、JBハービソンとCMナイスは、パキデルモ骨膜症の3つの病型、すなわち完全型、不完全型、切断型を特定しました。完全型では、この疾患の主要な症状がすべて現れます。不完全型の患者には皮膚症状が見られず、切断型の患者には対称性の骨膜骨化が見られません。

グロテスクな容貌、絶え間ない発汗、脂ぎった皮膚は、患者の精神状態に悪影響を及ぼします。患者は引きこもり、自分の感情に囚われ、他者から孤立してしまいます。

診断 肩こり

厚皮骨膜症の診断においては、病理学的過程の形態と段階を考慮する必要があります。特徴的な訴えや患者の外観に加え、最も有用な情報はX線検査です。管状骨の骨幹および骨幹端のX線写真では、2cm以上に達する骨化増殖が認められます。骨化増殖の外面は、縁取り状または針状を呈します。頭蓋骨の構造は変化しません。トルコ鞍は肥大していません。

^{メチレンジホスホネート99Tc}による骨シンチスキャンでは、脛骨と腓骨、橈骨と尺骨、中手骨と中足骨、指と足指の指骨に沿った放射性核種の線状皮質周囲集中が明らかになりました。

サーモグラフィー、プレチスモグラフィー、毛細血管鏡検査の結果は、血流速度の増加と毛細血管網の曲がり、指の肥厚した末端指骨の温度上昇を示しています。 皮膚膜硬化症とバンバーガー・マリー症候群の臨床症状と解剖学的所見の類似性は、共通の病因メカニズムを示唆しています。 皮膚膜硬化症の初期（活動期）では、指の末端部の血管新生と温度が増加し、つまり局所的な代謝活性化が起こります。 バンバーガー・マリー症候群では、過剰な組織増殖が目に見える領域で同様の増加が見られます。 後期（非活動期）には、毛細血管網の閉塞と機能不全、毛細血管ループの不均一な輪郭が明らかになり、指の末端指骨の血流速度の低下とそれ以上の肥大の停止につながります。骨膜でも同様の変化が起こります。病気の初期段階では血管新生が最大になり、後期段階では相対的に血管が減少するのです。

硬皮骨膜症患者の血液・尿検査、基本的な生化学指標は正常範囲内です。下垂体刺激ホルモン、コルチゾール、甲状腺ホルモン、性ホルモンの値は変化していません。成長ホルモンはブドウ糖負荷およびチロリベリンの静脈内投与に対して反応を示しません。一部の研究では、患者の尿中のエストロゲン含有量の増加が報告されていますが、著者らによると、これは代謝異常と関連しています。

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差動診断

パキデルモペリオーシスは、先端巨大症、バンベルガー・マリー症候群、およびパジェット病と鑑別する必要があります。パジェット病（変形性骨異栄養症）では、近位尿細管骨が選択的に肥厚し、粗大な海綿骨のリモデリングを伴って変形します。この疾患は、顔面骨格の減少と前頭骨および頭頂骨の顕著な増加を特徴とし、「塔状」頭蓋を形成します。トルコ鞍の大きさは変化せず、軟部組織の増殖や肥厚は認められません。

最も重要な問題は、肥厚性皮膜骨膜症と先端巨大症の鑑別診断です。先端巨大症が誤って診断された場合、損傷のない骨間下垂体領域への照射により、下垂体前葉のいくつかの向性機能が失われ、肥厚性皮膜骨膜症の経過がさらに悪化する可能性があるためです。

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処理 肩こり

皮膚骨膜症の病因的治療法は未だ確立されていません。美容整形手術は患者の外見を著しく改善し、ひいては精神状態を改善する可能性があります。場合によっては、コルチコステロイドの局所療法（損傷した皮膚への音波または電気泳動）および非経口投与で良好な効果が観察されます。複合療法には、組織栄養を改善する薬剤（アンデカリン、コンプラミン）を含める必要があります。近年、レーザー療法が治療に効果的に使用されています。関節炎がある場合、非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシン、ブルフェン、ボルタレン）は非常に効果的です。皮膚骨膜症の患者には、間質性下垂体領域への放射線療法は禁忌です。

予測

皮膚骨膜症患者の回復予後は不良です。適切な治療を行えば、患者は長期間にわたり労働能力を維持し、高齢まで生きることができます。ただし、関節症候群の重症度によっては、労働能力が持続的に低下する場合もあります。皮膚骨膜症を予防するための特別な方法はありません。患者家族への綿密な医学的カウンセリングと遺伝カウンセリングが、この疾患の予防に代わる有効な手段となります。

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