カルボプラチン

カルボプラチンはプラチナを含有し、悪性腫瘍の DNA にアルキル化作用を持つ抗腫瘍薬です。

薬効は、腫瘍細胞のDNAらせん構造内に架橋を形成することで発現し、その結果DNA構造自体が変化します。これにより核酸複製が抑制され、悪性腫瘍細胞が完全に破壊されます。

適応症 カルボプラチン

以下の疾患の場合に使用されます。

• 精巣または卵巣に影響を与える生殖細胞腫瘍。
• 卵巣癌;
• 精上皮腫;
• 頭部または首部の悪性腫瘍。
• 肺癌;
• 悪性黒色腫;
• 子宮体癌および子宮頸癌;
• 骨肉腫;
• 膀胱癌。

[ 1 ]

リリースフォーム

薬剤は、5、15、45、または75 ml の容量を持つバイアルで、注入用の濃縮液の形でリリースされます。

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

薬物動態

カルボプラチンに関連する代謝プロセスは加水分解によって実現され、腫瘍のDNAと相互作用する活性結合が形成されます。分布容積指標は16リットルです。

タンパク質による血漿内合成は非常に弱いですが、カルボプラチンと血漿タンパク質の組み合わせから形成される不可逆的な白金結合はゆっくりと排出され、最短半減期は 5 日です。

カルボプラチンの半減期は、初期段階では65～120分、最終段階では280～350分です。腎臓（CC値が1分あたり60ml以上）から24時間以内に薬剤の71%が排泄されます。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

投薬および投与

抗腫瘍薬は、単独療法として、また同様の効果を持つ他の薬剤との併用療法（例えば、カルボプラチンとパクリタキセルの導入による複合治療）として処方されます。

腫瘍の位置と大きさを考慮して、0.45 g/45 mlまたはその他の容量の薬剤バイアルを使用します。静脈内投与は、15～60分間かけて点滴で投与します。以下の用量で使用します。

• 薬剤0.1g/m2^を5日間毎日投与する。
• 0.3～0.4 g/m2 ^LS、月に1回。

^{好中球比が1500/mm2以上}、血小板比が100,000/mm2^以上の場合、注入間隔は1か月以上あけてください。

薬剤の使用前後には、強制利尿を行ったり、患者に追加の水分を投与したりする必要はありません。

^{好中球数が 500/mm2 未満、}血小板数が 50,000/mm2 未満の血液毒性（中等度または重度）がある場合は^、 25% の投与量削減が必要になることがあります。

腎臓病（CC レベルが 60 ml/分未満）の場合、カルボプラチンの毒性作用を発現する可能性が高くなるため、CC 値（16～40/0.2 g、および CC 41～59/0.25 l/m2 ^）を考慮して、その投与量が減らされます。

高齢者（65歳以上）や、以前に骨髄抑制療法を受けたことのある人は、投与量を20～25％減らす必要があります。

薬剤を投与する前に、異物の存在や液体の変色がないか注意深く検査する必要があります。

薬剤は5%ブドウ糖または9%塩化ナトリウムで希釈し、濃度を0.5～1mg/mlにします。調製後直ちに投与し、調製液は24時間を超えて保存することはできません。

[ 18 ], [ 19 ]

妊娠中に使用する カルボプラチン

実施された試験により、この薬剤の催奇形性、変異原性、および胎児毒性作用の発生が明らかになったため、妊娠中には使用されません。

カルボプラチンは乳児に毒性の影響を及ぼす可能性があるため、授乳中も処方すべきではありません。

[ 13 ]

禁忌

主な禁忌：

• 重度の腎疾患（CC値15ml/分未満）
• カルボプラチンおよびその他のプラチナ含有薬剤に関連する重度の不耐性。
• 最近起こった重大な失血。
• 重度の骨髄抑制。

以下の疾患の場合、使用には注意が必要です。

• 聴覚障害;
• 骨髄内の造血抑制（放射線療法または化学療法後に観察される症状を含む）
• 腎機能の問題;
• 腎毒性薬剤（例：シスプラチン）との併用;
• 最近のワクチン接種
• 活動期にある真菌、細菌、またはウイルスの感染症。

[ 14 ]

副作用 カルボプラチン

主な副作用：

• 消化器障害：下痢、腹痛、口内炎、嘔吐、便秘、食欲不振、吐き気、肝機能障害（アルカリホスファターゼのAST活性の上昇、血清ビリルビン値の上昇）。
• 造血障害：骨髄内の造血の抑制。
• 神経系の機能障害：耳鳴り、視覚または聴覚障害、累積的な神経毒性（長期投与時）、無力症、皮質盲（腎臓病患者への大量投与時）、多発神経障害（知覚異常および腱反射の低下）、色覚失認、および視力の完全喪失。視力障害は、薬剤の使用を中止してから数週間以内に消失することが多い。
• 泌尿生殖器系の病変：血清尿素または血漿クレアチニン値の上昇、無月経または無精子症。
• EBV値の変化：血漿中のNa、K、Mg、Caレベルの低下。
• アレルギー症状：注射部位の局所アレルギー反応、紅斑、蕁麻疹、気管支けいれん、発熱、アナフィラキシー様症状、表皮のかゆみ、血圧低下、剥脱性皮膚炎。
• その他：味覚障害、脱毛症、インフルエンザ様症状、筋肉痛または関節痛、心不全、脳血管障害、HUS。

重度の腎機能障害はまれな症例でのみ観察されています。腎毒性は通常、薬剤の投与量が増加した場合、または以前にシスプラチンを使用したことがある場合に発生します。

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

過剰摂取

カルボプラチン中毒の場合、薬剤の副作用の重篤な陰性症状が記録されます。

適切な対症療法が行われます。薬物の過剰摂取から3時間以内に血液透析が効果を発揮します。

[ 20 ], [ 21 ]

他の薬との相互作用

腎毒性薬や耳毒性薬、アミノグリコシド類と併用すると、対応する臓器に関連する薬の毒性が増大します。

他の骨髄抑制剤または放射線療法と併用して投与すると、薬剤の造血毒性が増強されます。

アルミニウムと結合すると、黒い沈殿物が形成されます。

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

保管条件

カルボプラチンは直射日光を避け、25℃を超えない場所に保管してください。

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

賞味期限

カルボプラチンは、治療成分の製造日から 24 か月以内の使用が承認されています。

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

お子様向けアプリケーション

小児科における薬剤の使用経験は非常に限られているため、このサブグループの患者には使用できません。

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

類似品

この薬の類似体には、サイトプラチン、オキシタン、プラチノールとディスプラノール、シスプラチン、オキシプラットとオキサリプラチン、さらにエクソラム、オキサテラ、テキサロックとプラチカド、エロキサチンとプラクサットがあります。

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

レビュー

カルボプラチンの薬効に関して、患者からはかなり矛盾した評価を受けています。様々な腫瘍疾患において優れた治療効果を実証するコメントがある一方で、この薬剤には毒性作用やその他の副作用があると主張する報告もあります。

このようなレビューの両極性は、薬剤の有効成分に対する個人的な感受性や患者の全般的な健康状態に関係している可能性が高い。

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]