きゃさぬらす森林病

キャサヌール森林病（KFD）は、ヒトの急性ウイルス性人獣共通感染症であり、重度の中毒を伴い、多くの場合二相性発熱を伴い、重度の出血症候群および長期の無力症症状を伴います。

キャサヌール森林病は、1957年にインドのマイソール州（現カルタナカ）のキャサヌール村で高死亡率の流行が発生した後、初めて独立した病理学的疾患として特定されました。キャサヌール森林病の症状（出血性症候群、肝障害）は当初、黄熱病の新しい亜型（アジア型）と関連付けられていましたが、死んだサルやダニから分離されたウイルスは、黄熱病ウイルスとは異なる病原体に属し、フラビビティ科に属していました。キャサヌール森林病ウイルスは、その抗原特性においてオムスク出血熱ウイルスと類似しています。

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キャサヌール森林病の疫学

キャサヌール森林病の発生はカルタナカ州でのみ記録されており、年間数十件の症例が報告されています。同時に、近年、カルタナカ州から遠く離れたインド北西部の野生動物と人々において、キャサヌール森林病に対する特異抗体の存在が確認されています（同州ではキャサヌール森林病の発生は記録されていません）。流行地は、熱帯林の山腹や谷間などの植生が生い茂り、野生哺乳類（サル、ブタ、ヤマアラシ）、鳥類、森林性げっ歯類（リス、ネズミ）に、主にフタトゲチマダニ（症例の最大90%を占める）が多数生息する地域です。ダニはウイルスを卵巣を通して伝播させることはありません。ヒトへの感染は主にダニの幼虫を介して行われます。ウイルスはダニの体内で長期間（乾季）生存する可能性があります。家畜牛は感染拡大に大きな役割を果たしていない。

ヒトへの感染は、流行地域の森林における人間の活動（狩猟者、農民など）中の伝染によって起こり、主に男性が発症します。

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キャサヌール森林病の原因

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フラビウイルス科

フラビウイルス科の名称は、ラテン語の「flavus（黄色）」に由来し、この科のウイルスによって引き起こされる「黄熱病」の名称に由来しています。この科は3つの属から構成され、そのうち2つはヒトに病原性があります。フラビウイルス属には、アルボウイルス感染症の多くの病原体が含まれます。ヘパシビンツ属には、C型肝炎ウイルス（HCV）とG型肝炎ウイルス（HGV）が含まれます。

フラビウイルス科の代表的な型は、フラビウイルス属に属する黄熱ウイルス（アシビ株）です。

フラビウイルス科の出血熱の特徴

GL名	ウイルスの属	キャリア	GLの広がり
黄熱病	フラビウイルス黄熱病	蚊（ネッタイシマカ）	熱帯アフリカ、南アメリカ
デング熱	風味付きデング熱	蚊（Aedes aegypti、まれにA. albopjctus、A. polynesiensis）	アジア、南米、アフリカ
クマサヌール森林病	フラビヴィラス・キャサヌール森林	ダニ（フタトゲチマダニ）	インド（カルナータカ州）
オムスク出血熱	フレーバーズ オムスク	マダニ (Dermacentor pictus および D. marginatus)	ロシア（シベリア）

キャサヌール森林病は、球状の複雑なRNAゲノムウイルスによって引き起こされます。これらのウイルスはアルファウイルスよりも小さく（直径最大60nm）、立方体状の対称性を有しています。ウイルスのゲノムは、直線状の一本鎖プラスRNAで構成されています。ヌクレオカプシドにはタンパク質V2が含まれ、スーパーカプシドの表面には糖タンパク質V3が、そしてその内側には構造タンパク質VIが含まれています。

ウイルスは増殖中に、受容体エンドサイトーシスによって細胞に侵入します。ウイルス複製複合体は核膜に結合しています。フラビウイルスの増殖はアルファウイルスよりも遅く（12時間以上）、ウイルスRNAからポリタンパク質が翻訳され、プロテアーゼ、RNA依存性RNAポリメラーゼ（レプリカーゼ）、カプシドタンパク質、スーパーカプシドタンパク質など、複数（最大8個）の非構造タンパク質に分解されます。アルファウイルスとは異なり、フラビウイルスでは細胞内で1種類のmRNA（45S）のみが形成されます。成熟は小胞体の膜を貫通して出芽することで起こります。液胞の空洞では、ウイルスタンパク質が結晶を形成します。フラビウイルスはアルファウイルスよりも病原性が高いです。

糖タンパク質V3は診断上重要です。属、種、複合体に特異的な抗原決定基を含み、防御抗原およびヘマグルチニンとして機能します。フラビウイルスのヘマグルチニンは、狭いpH範囲で発現します。

フラビウイルスは、抗原性の関連性に基づいて、ダニ媒介性脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルスなどの複合体に分類されます。

フラビウイルスを分離するための普遍的なモデルは、新生仔マウスとその乳児の脳内感染であり、麻痺を発症します。サルやニワトリの胚では、漿尿膜と卵黄嚢への感染が考えられます。蚊はデング熱ウイルスの非常に感受性の高いモデルです。ヒトや温血動物の多くの細胞培養はフラビウイルスに感受性を示し、CPEを引き起こします。節足動物の細胞培養ではCPEは観察されていません。

フラビウイルスは環境中で不安定であり、エーテル、洗剤、塩素系消毒剤、ホルマリン、紫外線、56℃以上の加熱に敏感です。凍結・乾燥しても感染力は持続します。

フラビウイルスは自然界に広く分布しており、伝染性の感染メカニズムを持つ自然界の病巣疾患を引き起こします。自然界におけるフラビウイルスの主な宿主は吸血節足動物であり、これらの動物はウイルスのキャリアでもあります。節足動物では、フラビウイルスの経期感染および経卵感染が証明されています。フラビウイルスの大部分は蚊（デング熱ウイルス、黄熱病ウイルス）によって拡散しますが、一部はダニ（キアサヌール森林病ウイルスなど）によって伝播します。蚊媒介性フラビウイルス感染症は、主に赤道付近（北緯15度から南緯15度）に分布しています。一方、ダニ媒介性感染症はどこにでも見られます。自然界におけるフラビウイルスの個体群維持において重要な役割を果たしているのが、宿主である温血脊椎動物（げっ歯類、鳥類、コウモリ、霊長類など）です。フラビウイルスの生態系において、ヒトはランダムな「行き止まり」のリンクです。しかし、デング熱や都市型黄熱病の場合、感染者はウイルスの保有者や発生源にもなり得ます。

フラビウイルス感染は、接触、空気感染、食物感染によって起こります。ヒトはこれらのウイルスに対して非常に感染しやすいです。

過去の病気に対する免疫力が強く、病気の再発は見られません。

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キャサヌール森林病の病因

キャサヌール森林病の病因は多くの出血熱と類似しており、ヒトにおける研究は不十分である。実験モデルでは、発症1～2日目から12～14日目までウイルスが長期間循環し、発症4～7日目にピークを迎えることが示されている。ウイルスの全身拡散が観察され、様々な臓器に損傷が生じる：肝臓（主に中心小葉壊死の領域）、腎臓（糸球体および尿細管部分の壊死を伴う損傷）。赤血球および白血球芽の様々な細胞のアポトーシスが著しく増加している。様々な臓器（腸、肝臓、腎臓、脳、肺）の内皮への重大な損傷巣が認められる。肺では、出血性成分を伴う気管支周囲樹間質炎が発生することがある。脾臓副鼻腔に炎症が認められ、赤血球の溶解（赤血球貪食）が亢進します。オムスク出血熱やリフトバレー出血熱に類似した心筋炎や脳炎を発症する可能性があります。

キャサヌール森林病の症状

キャサヌール森林病の潜伏期間は3～8日間です。キャサヌール森林病は急性症状を呈し、高熱、悪寒、頭痛、重度の筋肉痛を呈し、患者は衰弱に陥ります。キャサヌール森林病の症状には、眼痛、嘔吐、下痢、腹痛、知覚過敏などがあります。診察では、顔面充血、結膜炎が認められ、全身性リンパ節腫脹（頭部および頸部リンパ節のみの腫脹も認められる場合があります）がしばしば認められます。

キャサヌール森林病は、症例の50％以上で肺炎を伴い、死亡率は10～33％です。出血性症候群は、口腔（歯茎）、鼻、消化管の粘膜からの出血を伴います。症例の50％で肝臓の肥大が認められ、黄疸はまれにしか発生しません。徐脈（AVブロック）がしばしば認められます。髄膜症および髄膜炎（中等度の単球性髄液球増多症）が観察されることがあります。痙攣症候群の発症は、しばしば出血性肺水腫の発症を伴い、予後は不良です。脳炎の兆候が見られる場合もあります。

15%の症例では、数日後に体温は正常に戻りますが、7～21日後に再び上昇し、すべての症状が再発します。体温の上昇を繰り返すと合併症のリスクが大幅に高まり、予後は不良となります。

回復期間は数週間から数か月かかる場合があり、患者は衰弱、無力感、頭痛を経験します。

キャサヌール森林病の診断

末梢血では白血球減少症、血小板減少症、貧血が認められます。ALTおよびASTの上昇がみられる場合もあります。ELISAおよびRPGAでは、ペア血清の力価が4倍に上昇することが示されています。診断には抗体中和反応およびRSK法も用いられます。このグループの他のウイルスとの交差反応が起こる可能性があります。キャサヌール森林病のウイルス学的診断にはPCR診断が用いられています。

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キャサヌール森林病の治療

キャサヌール森林病には特別な治療法はありません。他の出血熱と同様に、病因学的治療が行われます。

キャサヌール森林病を予防するには？

キャサヌール森林病を予防するための特別なワクチン（ホルマリンで不活化）が開発されましたが、その使用は限られています。