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クラインフェルター症候群
記事の医療専門家
最後に見直したもの： 05.07.2025
クラインフェルター症候群、47,XXY は性染色体異常の臨床例です。
クラインフェルター病は、男児に少なくとも1本のX染色体が過剰に存在することを特徴とし、思春期障害を引き起こします。1942年にクラインフェルター博士によって初めて臨床的に報告されました。人口頻度は男児1000人に1人です。クラインフェルター症候群は、生児の男児約800人に1人の割合で発症します。症例の60%は、母親から過剰X染色体を受け継いでいます。
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クラインフェルター病の原因は何ですか?
ほとんどの場合、両親の配偶子において性染色体の異常な分岐が起こります。モザイク変異（例えば、47,XXY/46,XY）も存在します。
クラインフェルター症候群は、染色体異常によって引き起こされ、最も典型的には47XXYとして表されます。モザイク型である46XY/47XXYは、はるかにまれです。以下の型は、原因的核型変異体として説明されています：48XXXY、47XXY/46XX、47XXY/45XO。また、核型47XXYY46XX/45XOの患者も観察されています。これらの染色体異常の原因は、男性核型における余分なX染色体であり、第一または第二減数分裂中のX染色体の不分離、または接合子発達中の染色体の有糸分裂分岐障害（モザイク変異体）である可能性があります。DNA分析により、クラインフェルター症候群の患者の53％に、第一減数分裂中の不分離の結果である父方由来の余分な染色体があることが明らかになりました。患者の43％は、第1および第2減数分裂の病理の結果として、母親由来の追加染色体を持っていました。明らかに、追加の母親または父親のX染色体を持つ患者の表現型に違いはありません。クラインフェルター症候群の男児の出生頻度は、母親の年齢の上昇とともに増加します。父親の年齢へのそのような依存性は見つかりませんでした。男性核型における追加のX染色体の存在は、精巣の分化および男性型性器の形成に影響を与えません。しかし、生殖細胞の重要な活動は損なわれ、精子形成はありません。その理由は、通常は半数体の染色体セットを持つ生殖細胞における追加のX染色体の活性です。女の子の胎児の卵巣の生殖細胞では、減数分裂に入る前に2番目のX染色体の再活性化が起こることが示されています（通常は1つだけが活性化されます）。 XXY核型の男児では、減数分裂前の第2X染色体の再活性化過程も保存されていますが、分岐過程が阻害され、生殖細胞が2本の活性X染色体を含む場合があり、X染色体の再活性化後数日で死滅します。クラインフェルター症候群の成人男性では、精子細胞を分析したところ、保存された単一の生殖細胞には正常な半数体染色体セットのみが含まれていました。
クラインフェルター症候群の症状
クラインフェルター症候群は、出生時には臨床的に症状を呈しません。クラインフェルター症候群には、性機能異常と身体疾患の両方に関する多くの臨床的変異が報告されています。核型が表現型に及ぼす影響の一般的なパターンは特定されていませんが、正常な男性クローン47XXY/46XYを持つモザイク核型の患者は、重症度が比較的低いことが知られています。
この疾患の最初の明確な表現型徴候は、個体発生の思春期前および思春期に現れます。思春期前には、男児は停留精巣（通常は両側性）と小さな陰茎を呈することがあります。男児の50%は中等度の知的障害を有し、行動障害や仲間とのコミュニケーションの困難を伴います。男児は通常、年齢平均よりも体長が長くなります。比較的長い四肢と、女性型の過剰な脂肪蓄積（類宦官体型）が特徴です。
二次性徴の発現が遅れます。クラインフェルター症候群の最も特徴的な症状は、精巣と陰茎の低形成（性腺機能低下症および性器機能低下症）です。思春期には患者の50%に女性化乳房が認められます。軽度の知能低下が見られ、学業成績に影響を及ぼします。成人患者は、特にストレス下では、アルコール依存症、薬物依存症、同性愛、反社会的行動に陥りやすくなります。
思春期は通常正常な年齢で始まりますが、顔の毛は少ない場合が多いです。これらの子供は学習障害の傾向があり、言語知能の低下、聴覚知覚および情報処理能力の障害、読解力の障害が見られる場合が多くあります。臨床的多様性は大きく、47,XXY核型の男児および男性の多くは、外見および知能は正常です。
思春期には、通常の時期に二次的な毛髪の成長が現れ、陰茎の肥大も認められます。しかし、精巣の容積はわずかに増加するのみで、通常8mlを超えることはありません。精巣は緻密な粘稠度を有します。思春期の女性化乳房は、しばしばかなり早期に現れ、男児の40～50％に認められます。これらの患者はその後、乳癌を発症するリスクが高まります。骨の成熟は通常、思春期開始時の年齢と一致しますが、その後の骨格の分化はテストステロン分泌不足のために遅れます。四肢の直線的成長は18～20歳まで続き、類宦官体型の比率を形成します。患者の最終的な身長は通常、両親の身長よりも高くなります。思春期後の精巣退縮は、性腺機能低下症および生殖能力喪失につながります。組織学的検査では、精細管の硝子化と精子形成の欠如が明らかになります。ライディッヒ細胞の数は正常であっても、加齢とともに萎縮します。
クラインフェルター症候群の患者は、性発達障害の症状に加えて、先天性骨組織異常（斜指症、胸骨変形、外反肘、外反股、眼間開大、小顎症、「ゴシック」口蓋など）を呈することがあります。この疾患は、先天性心血管疾患を伴う場合が多くあります。患者には悪性腫瘍がしばしば検出され、特に生殖細胞腫瘍の発生率が高いという情報があります。
モザイクは症例の15％に発生します。これらの男性は子供を持つことができます。中には、Y染色体1本に加えて、X染色体を3本、4本、あるいは5本持つ男性もいます。X染色体の数が増えるにつれて、知的障害や発達障害の重症度が増します。
クラインフェルター症候群の診断
クラインフェルター症候群は、不妊症の評価中に発見されることがよくあります（おそらく47,XXYの男性は全員不妊です）。精巣の発達は、硝子化して機能しない管状構造から、精子産生がある程度認められる場合まで様々で、尿中卵胞刺激ホルモン排泄量の増加がしばしば認められます。
クラインフェルター症候群の表現型徴候が認められる場合、性染色質の検査が行われます。検査結果が陽性であれば、核型分析が適応となります。ほとんどの場合、核型47,XXYまたはそのモザイク変異が検出されます。しかし、この症候群の他の細胞遺伝学的変異、例えば48,XXXY、48,XXYYなども認められます。
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ゴナドトロピンおよび性腺機能の特徴
クラインフェルター症候群の男児では、思春期前においては、LH、FSH、T値は通常正常です。思春期が始まる頃にはFSH値は上昇し、14～15歳までに既に正常値を大幅に上回ります。思春期にはテストステロン値も通常上昇しますが、その濃度は正常値に達しません。思春期中のLH値は正常ですが、その後、テストステロン値が低下するにつれてLH濃度が上昇します。GnRHの導入に対するLHとFSHの反応は、思春期初期において既に過活動性を示すのが一般的です。
精巣の生殖上皮への一次損傷に続発するアンドロゲン欠乏症の形成過程は、現在完全には解明されていません。精子形成上皮の早期死滅は、男性のFSH分泌の天然調節因子であるインヒビンを分泌するセルトリ細胞の欠乏につながります。その結果、患者のFSHレベルは思春期初期から上昇します。しかし、思春期の最初の数年間および思春期後はテストステロン産生とLH分泌が損なわれることはありませんが、その後にテストステロン分泌の減少とLH分泌の増加が見られ、高ゴナドトロピン性性腺機能低下症が発症します。明らかに、生殖上皮とセルトリ細胞は間質ライディッヒ細胞に一定の栄養効果を及ぼしており、それらの栄養効果の欠如は正常なテストステロン分泌を不可能にします。
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クラインフェルター症候群の鑑別診断
正常な核型（46、XY）でクラインフェルター症候群の兆候がある場合は、他の形態の性腺機能低下症を除外する必要があります。
どのようなテストが必要ですか？
クラインフェルター病はどのように治療されますか?
思春期にはアンドロゲンの投与が行われ、二次性徴の形成が促進されますが、不妊症は治癒しません。
クラインフェルター症候群の青年では、アンドロゲン欠乏症が部分的であるにもかかわらず、標準的な計画に従って13～14歳からテストステロンエステル療法を開始する必要があります。アンドロゲン製剤は、青年の適応能力と知能を著しく向上させ、類宦官症の発症を予防します。クラインフェルター症候群の青年の長期観察では、早期のテストステロン製剤療法が成人患者の知能、労働能力、社会適応能力を著しく向上させることが示されました。
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治療効果の評価
治療効果の基準は二次性徴の発達です。
治療の合併症と副作用
テストステロンエステルを導入すると、注射後の最初の数日間は体液貯留や興奮を引き起こす可能性があります。
外来モニタリングは内分泌専門医によって行われます。
クラインフェルター症候群の予後はどのようなものですか?
クラインフェルター症候群の予後は、疾患の形態（ホルモン異常と身体疾患の複合）によって異なります。性ホルモン補充療法は生涯にわたり行われます。