クリプトスポリジウム症 - 概要

クリプトスポリジウム症は、主に消化管の病変と脱水症状を特徴とする腐生性原虫感染症で、脊椎動物およびヒトのあらゆるグループに発症します。急性下痢と自然治癒を特徴としますが、免疫抑制状態の人では慢性（慢性下痢）となり、致死的となることもあります。感染経路は糞口感染です。

MB 10によるコード

A07.2. クリプトスポリジウム症

クリプトスポリジウム症の疫学

人間にとっての自然な侵入源は、主に家畜（子牛、子羊）などのさまざまな哺乳類や、人が住む場所に生息する動物（げっ歯類など）です。

クリプトスポリジウム症は人から人へと感染します。これは、児童養護施設における児童の感染例、病院での集団感染、研究室職員の偶発的な感染例によって証明されています。また、児童から成人への家族内感染例も知られています。

クリプトスポリジウム症の感染経路は主に糞口感染（食物、水、牛乳など）です。家庭内での接触感染も考えられますが、同性愛者間では性的感染の可能性もあります。

疫学的な観点からは、侵襲期のオーシストが下痢の終息後2週間、患者の便中で生存できることが重要です。衛生状態（栄養状態、水の物理的・化学的性質、気候条件の変化）の重要性は、クリプトスポリジウムが旅行者下痢症の病因の一つであるという事実からも明らかです。この点で、この疾患の発症の2つ目のメカニズム、すなわち健康な保菌者における侵襲の活性化が考えられます。

クリプトスポリジウム症の症例の80%以上は散発性で、残りの20%は水系感染を含む集団感染です。現在、水が主な感染経路と考えられています。

オーシストは、水道水や河川水、灌漑用水路の廃水、開放水源の表面から採取した氷などから分離されます。クリプトスポリジウム症の大規模な水系感染症の発生は、様々な地域で報告されています。

感染量は非常に少ない。霊長類を用いた実験では、クリプトスポリジウム症は10個のオーシストが消化管に侵入すると発症することが示され、数理モデル化によって、1個のオーシストでも発症する可能性があることが示された。健康な被験者においては、1,000個のオーシストが侵入した症例では100%、30個のオーシストが侵入した症例では20%で臨床像が発現した。

人間の自然感染率は低いです。2歳未満の乳幼児、免疫不全状態にある人（化学療法を受けている患者、癌患者、糖尿病患者、骨髄移植や臓器移植を受けた患者）、そして特にHIV感染後期の患者は、感染リスクが高くなります。獣医師、畜産業者、食肉処理場の従業員もリスクグループに含まれます。クリプトスポリジウム症は、ほぼすべての大陸で蔓延しています。

累積発生率は先進国で約1～3%、発展途上国で約5～10%です。血清学的研究の結果は、クリプトスポリジウム症のより広範囲な分布を示しています。クリプトスポリジウムに対する抗体は、先進国では人口の25～35%、発展途上国では65%に認められます。一部の研究者によると、クリプトスポリジウム症は季節性があり、温暖期にピークを迎えるとされています。

クリプトスポリジウムのオーシストには、家庭、病院、研究室、水処理システムで使用されるほとんどの消毒剤に対する耐性が強く、オーシストを完全に除去または根絶することは困難です。

クリプトスポリジウム症には完全に有効な特効薬がないため、免疫不全患者は病原体の可能性のある保有生物との接触を可能な限り制限する必要があります。具体的には、牛との接触、天然および人工の貯水池での水泳、生水の飲用は避けてください。正常な免疫系を持つ人には特別な予防措置は必要ありません。クリプトスポリジウムに汚染される可能性のある医療機器を使用する場合は、オートクレーブ処理が推奨されます。内視鏡器具は、pH 7～8.5の2%グルタルアルデヒド溶液で30分間処理する必要があります。

クリプトスポリジウムが水を媒介として広がるため、多くの国では主にろ過技術の改善を通じて水道水の処理要件を厳しくしています。

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クリプトスポリジウム症の原因は何ですか?

クリプトスポリジウム症は、クリプトスポリジウム科、スポロゾアシダ綱、コクシジアシナ亜綱に属するコクシジウムによって引き起こされます。クリプトスポリジウム属には6種が含まれており、そのうちC. parvumがヒトに対して病原性を示します。クリプトスポリジウムは、動物およびヒトの消化管および呼吸器粘膜の微絨毛に感染する偏性寄生虫です。

クリプトスポリジウムのライフサイクルは、一つの宿主の体内で発生し、分裂生殖、雌雄生殖、配偶生殖、そして胞子生殖の段階を経ます。クリプトスポリジウムは腸管微絨毛によって形成される寄生虫様小胞に局在するため、寄生虫は細胞内、かつ細胞外に存在します。第一世代のメロゾイトは、第一世代シゾントまたは第二世代シゾントへと二方向に増殖することができ、寄生虫の数が増加します。宿主の体内では、2種類のオーシストが形成されます。厚壁型は宿主の体外に排泄されます。薄壁型は腸内でスポロゾイトを放出し、その結果、自己感染が生じる可能性があります。

クリプトスポリジウム症の病因

クリプトスポリジウム症の病因は十分に研究されていません。クリプトスポリジウム症の臨床像において、コレラ様の激しい水様性下痢が頻繁にみられることから、エンテロトキシン産生が示唆されますが、多くの調査にもかかわらず、クリプトスポリジウムではこの毒素は発見されていません。いくつかの研究では、クリプトスポリジウムには、大腸菌O157 H7と同様の溶血活性を持つタンパク質の産生に関与する遺伝子が存在することが示されています。この病態の最も典型的な局在部位は、小腸の遠位部です。オーシストが腸管に侵入すると、寄生虫の増殖が活発化し、結果として生じたメロゾイトが拡散して多数の腸管上皮細胞に影響を及ぼすことで、腸管上皮細胞の退化（絨毛萎縮）を引き起こします。この退化は、陰窩肥大、基底膜への単核球および多核球の浸潤を伴い、上皮表面にクレーター状の陥凹が現れます。重度のクリプトスポリジウム症では、微絨毛が完全に損傷します。

クリプトスポリジウム症の症状は何ですか？

クリプトスポリジウム症の主な症状は下痢症候群で、急性腸炎または胃腸炎として発症し、感染後2～14日で発症します。免疫不全のない患者は、7～10日間（2～26日間）にわたり、非常に不快な臭いを伴う大量の水様便（コレラ様便）を、平均して1日に最大20回も排泄します。患者は1日に1リットルから15～17リットルの水分を失います。重度の下痢には、中等度の痙攣性腹痛、吐き気、嘔吐（50%）、軽度の体温上昇（流行時には患者の30～60%で38℃以下）、食欲不振、頭痛が伴います。通常は回復しますが、衰弱した小児では3週間以上持続し、死に至ることもあります。非常に稀ですが、クリプトスポリジウム症は大腸炎のような症状を示し、便に血液や粘液が混じることがあります。

クリプトスポリジウム症はどのように診断されますか？

臨床検査では特に変化は認められません。クリプトスポリジウム症は重篤な免疫不全（CD4リンパ球数が0.1×10 ⁹ /l未満）を伴う重篤な経過をたどるため、検査ではその症状に特徴的な変化（例えば、白血球減少症や赤血球減少症）が記録されます。

糞便中のクリプトスポリジウムオーシストを検出する方法が開発されています。この目的には、ツィール・ニールゼン染色法、ケスター・サフラニン染色法、ロマノフスキー・ギムザ・アズール・エオシン染色法、およびネガティブ染色法が用いられます。浮遊法または沈降法（検体に含まれるオーシストの数が少ない場合）も用いられます。適切な防腐剤を使用すれば、冷蔵庫で1年間保存した生検体でもオーシストを検出できます。

クリプトスポリジウム症はどのように治療されますか？

軽症または中等症の場合、免疫系障害がない場合、クリプトスポリジウム症は、十分な栄養（表4）と十分な水分摂取（経口補水液による生理食塩水）によって治癒可能です。重症の場合は、脱水症状の程度に応じて静脈内補水を行うことが推奨されます。