メンケス三胚葉萎縮症

メンケス毛髪多毛症（縮れ毛症、OMIM 309400）は、 1962年にJHメンケスによって初めて報告されました。発症率は新生児114,000人中1人から250,000人中1人です。X染色体に関連する劣性遺伝性疾患です。遺伝子は染色体Xql3.3に局在しています。遺伝子変異の結果、陽イオンの膜透過を担うATPaseの欠損が生じます。このタンパク質の機能は、銅を細胞から細胞外へ輸送することであると考えられています。この元素の代謝と輸送の阻害は、リシルオキシダーゼ、シトクロムオキシダーゼ、チロシナーゼ、モノアミンオキシダーゼ、アキソルビン酸オキシダーゼ、スーパーオキシドディスムターゼ、ドーパミンβヒドロキシラーゼといった銅含有酵素の欠乏、および血中セルロプラスミンの減少につながります。病因は、腸管における銅吸収の低下、血中、肝細胞、脳における銅濃度の低下と関連していますが、腸粘膜、脾臓、腎臓、筋肉、リンパ球、線維芽細胞における銅濃度の増加と関連しています。過剰な銅は、細胞内に大量に存在するメタロチオネンタンパク質の影響と関連しています。多くの酵素の欠乏は、様々な疾患の発症につながります。

• コラーゲンとエラスチン繊維の合成の阻害;
• 血管の内面構造の破壊;
• 骨組織の石灰化プロセスの破壊;
• 髪の脆弱性、カール、脱色の増加。
• 組織呼吸障害;
• 血液中および脳脊髄液中の L-DOPA の増加、および神経伝達物質代謝の障害。

一部の研究者は、この疾患の欠陥はメタロチオネンの合成を誘発する亜鉛結合タンパク質に関係しており、銅代謝の障害は二次的なものであると主張しています。

メンケス病は遺伝的に異質な病気です。

メンケス毛髪多発性ジストロフィーの症状。メンケス症候群の患者のほぼ半数は未熟児です。ほとんどの場合、この病気の症状は生後数日から現れます。低体温症が起こり、子どもは食事を拒み、体重増加が不良です。その後、痙攣、顔面筋や四肢筋のミオクローヌスが出現し、抗痙攣薬による治療に抵抗性を示します。子どもは頭を支える能力を失い、筋緊張が低下し、ジストニアと痙性麻痺に置き換わります。神経精神発達の著しい遅れが観察されます。特徴的な兆候として、毛髪の変化が挙げられます。まばらで、硬く、脆く、ねじれています（毛玉）。皮膚にも症状が見られ、伸展性亢進、乾燥、蒼白が見られます。子どもは時に「天使のような」姿、つまり鼻梁が低く、表情が乏しい状態になります。視神経の部分的な萎縮により視力が低下します。眼底では網膜小嚢胞が認められることがあります。骨格系の変化は、四肢の反復骨折として現れることがあります。泌尿生殖器系の障害：腎結石症、奇形（膀胱憩室、水腎症、水尿管）。一部の患者では、微小異常（小顎症、高口蓋）が認められます。

この病気は進行性です。患者は通常、生後1～3年の間に敗血症性合併症または硬膜下出血により死亡します。

非定型の場合、病気は遅く発症しますが、症状はより軽度で、患者の平均余命は 13.5 年です。

メンケス症候群は女性にも報告されていますが、その場合、通常はシェレシェフスキー・ターナー症候群と関連しています。メンケス症候群遺伝子を持つ女性は、多くの場合、この病気の兆候を示しませんが、40%の女性は髪が硬く、縮れ毛になります。

EEG データにより、多巣性発作性変化またはヒプサリズムが明らかになります。

CT または MRI の結果では、脳と小脳組織の萎縮、脳の白質領域の密度低下、硬膜下血腫の存在、シルビウス裂の拡大、脳回肥厚が明らかになります。

管状骨の X 線検査では、皮質層の肥厚、骨幹端領域の変化、骨端骨膜反応が明らかになります。

毛髪の顕微鏡検査：縦軸に沿ったねじれ（毛包捻転）、太さの変化（毛細管現象）、脆弱性の増加（結節性毛包損傷）。

脳の形態学的検査では、特に小脳において、ニューロンの喪失とグリオーシスを伴う灰白質変性が認められます。電子顕微鏡検査では、ミトコンドリア数の増加、ミトコンドリアの大きさの変化、そしてミトコンドリア内部の電子密度の高い小体の存在が明らかになります。白質では軸索変性が認められます。皮膚と血管内層では、弾性線維の断片化が認められます。

筋肉組織では、呼吸鎖複合体 1 および 4 のミトコンドリア酵素の活性が低下します。