ネクサヴァール

Nexavarは腫瘍細胞の増殖を弱める薬です。

この薬はソラフェニブの成分を含んでおり、キナーゼのサブカテゴリからの多くの酵素の働きを遅くします。これらの中には、細胞内型のキナーゼ、ならびに細胞表面上に位置するもの（ＦＬＴ − ３を有するＢＲＡＦおよびｃ − ＣＲＡＦ、さらにＶＥＧＦＲ − １、−２および−３を有するＫＩＴ、ならびにＰＤＧＦＲ −βを有するＲＥＴ）がある。その作用がソラフェニブによって減速される多くのキナーゼは、新生物細胞へのシグナルの移動、ならびに血管形成およびアポトーシスのこれらの過程に関与している。

適応症 ネクサバラ

一般的な腎細胞癌の治療に用いられます。例えば、インターフェロン-αまたはIL-2による以前の治療によって助けられなかった人における進行性形態の疾患の場合には、薬物は処方される。

さらに、肝細胞癌は癌に使用されています（この病状では選択の手段として）。

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リリースフォーム

治療薬の放出は錠剤で行われます - 細胞包装の内側に28個。箱の中に - 4パック。

薬力学

試験中、ソラフェニブは、ヒトの肝細胞癌の新生物、ならびに胸腺が除去された実験マウスの腎細胞癌および他のいくつかのヒト腫瘍異種移植片を抑制した。

腎細胞癌と肝癌を示すモデルでは、腫瘍組織内の血管新生が減少し、新生物の細胞内ではアポトーシスが増加します。肝癌モデルはまた、ソラフェニブを使用した場合に新生物細胞へのシグナルの移動が弱まることを示した。

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薬物動態

ソラフェニブの摂取後のバイオアベイラビリティのレベルは、約38〜49％です。半減期という用語は25〜48時間の範囲です。

ソラフェニブの7日周期を繰り返し使用した後、体内での薬物の蓄積は（タブレットの単回投与と比較して）2.5〜7倍増加します。毎週薬物を常用する期間中、ソラフェニブの平衡血清指標に達する（Cmaxに対するCmaxの比率は2未満）。

経口投与後、ソラフェニブのＣ ｍａｘ値は３時間後に見られる。適度な量の脂肪を含む食品と一緒に使用した場合、薬物のバイオアベイラビリティ指数はほとんど変化しませんが、脂肪の多い食品と一緒に投与した場合、それは29％減少します（空腹時の食事と比較して）。

０．４ｇを超える部分を導入すると、血清Ｃ ｍａｘおよびＡＵＣが非線形に増加する（得られた値は線形速度論の場合に予想されるよりも小さい）。

インビトロ試験では、ソラフェニブはタンパク質と９９．５％合成された。

ソラフェニブの酸化は、元素CYP3 A4を使用して肝臓内で実現されます。これと共に、グルクロン化はUGT1 A9の助けを借りて起こります。胃腸管内で、薬物抱合体が細菌のグルクロニダーゼ効果下で分割され、その結果、非抱合活性成分が再吸収される（ネオマイシンと一緒に投与すると、胃腸管内の非抱合型要素の形成が減少し、54％の平均薬物バイオアベイラビリティレベルがもたらされる）。

薬物を溶液（０．１ｇの部分）に１４日間摂取した後、物質の約９６％が排泄された（誘導体として腸から７７％、腎臓から１９％）。薬の約51％が変化せずに排泄されます - 腸を通してのみ（尿中に変化しない成分は観察されません）。

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投薬および投与

薬物治療を行うことは、抗がん剤の使用経験のある医師にしかできません。

日中は、0.8 gの薬を服用する必要があります（0.2 gの容量を持つ2つの錠剤、1日2回）。あなたは脂肪が豊富な食事と一緒に薬を使用することはできません。たくさんの普通の水でそれを絞っている間、錠剤は丸ごと飲み込まれます。

治療サイクルの期間は、耐容性および発揮される医学的効果を考慮して、医師によって選択される。強い毒性徴候が観察された場合、薬は撤回されます。弱いまたは中程度の陰性症状の場合は、薬の量を減らすか、しばらく治療を中止してください。

必要に応じて、1日当たりの量を0.4 gに減らすことができます。これは2つの用途に分けられます。

毒性指数の重症度を考慮して、投与量は以下のスキームに従って変更される。

• 表皮毒性の1級 - 治療は薬物の一部を調整することなく継続する。症状のある物質の追加処方
• 2度（1エピソード） - 薬の1日量は0.4グラムに減らされ、さらに対症療法が規定されています。28日後に毒性徴候が消失するかまたは毒性が1度に減少すると、その部分は0.8gに増加し、効果がない場合は症状が消失するかまたは1度に弱まるまで治療を中止する。次に、一日量0.4 gで治療を再開します（28日周期）。毒性がないかその1度の場合、その部分は0.8 gに増加します。
• 2度（2/3話） - 一部は1話の場合に使用された方式に従って変更されますが、コースの回復の間、0.4 gの投与量は無期限に必要です。
• 2度（4回目） - 患者の状態と治療に対する個人の反応を考慮して、ソラフェニブの投与は中止されるべきです。
• 3度（1回目） - 直ちに対症療法が実施され、ソラフェニブの導入が7日間以上中止されます（毒性の兆候が1度に減少または完全に消えるまで）。この治療の後、彼らは一食当たり0.4 g（28日の摂取量）を回復し、その後、毒性が1度以上にならないか全く現れない場合、用量は0.8 gに増やされます。
• 3度（2回目） - 1回目に使用したモードで部分が変更されますが、治療サイクルの回復中は1日の部分の0.4 gが無期限に使用されます。
• 3度（3話目） - Nexavarを使用した治療の完全な廃止が必要です。

腎臓機能障害または腎不全の危険因子がある人は、この薬による治療中にEBVを監視する必要があります。

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妊娠中に使用する ネクサバラ

試験中、ソラフェニブは（性別に関係なく）動物の生殖活動を損ないました。

妊娠中の薬物の適切な検査は行われていません。動物での試験から得られた情報は、薬物の著しい生殖毒性を示しました - 例えば、妊娠中の女性に投与されたときのNexavarは、胎児の先天異常またはその胎児死亡の出現を引き起こす可能性があります。

ラットでの試験は、ソラフェニブが胎盤を克服することを示した。この薬は胎児の血管新生の過程を阻害する可能性があります。

ソラフェニブを使用するときは、信頼性の高い避妊薬を使用する必要があります。リスクの可能性を考慮すると、治療中に妊娠を計画することは不可能です（出産年齢の女性は薬物の毒性効果について通知されるべきです）。信頼性のある避妊薬は薬の中止の瞬間から少なくとも14日間適用されなければなりません。

妊娠中、薬は厳密な徴候でのみ処方されます。これの決定は主治医によってなされます。

人間の母乳と一緒に薬の割り当てに関する情報はありません。動物を対象とした試験では、未変化のソラフェニブとその誘導体は牛乳と一緒に分泌されることがわかりました。

それは薬Nexavarを使用するときに母乳育児を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• ソラフェニブまたは薬物の補助的要素に関連する強い感受性。
• カルボプラチンとパクリタキセルで治療されている扁平上皮性肺癌患者のためのレセプション。

そのような違反が発生した場合は注意が必要です。

• 活動期の冠状動脈症候群または最近の病歴に存在する心筋梗塞（このようなグループでは、薬物の安全性は研究されていなかった。志願者は心筋虚血のリスクの増加を示した）。
• 異なる性質を有するQT間隔の延長（例えば、この指標に影響を与える薬物の使用、先天性疾患または病理学、ECG徴候にそのような変化がある場合）。
• 顕著な肝胆道機能の障害（ソラフェニブは主に肝臓を通して排泄されるため、試験は類似の障害を持つ人々に対して行われていない）。

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副作用 ネクサバラ

ソラフェニブの最も重篤な副作用には、心臓発作または心筋虚血、高血圧の発症、消化管の穿孔、ならびに薬物誘発性肝炎および出血があります。

多くの場合、薬の使用は便の障害、脱毛症、表皮性発疹およびLPSなどの症状の出現をもたらしました。

臨床試験中に、次のような負の症状が現れました。

• 伝染性または侵襲性の形態を有する病変：毛嚢炎または感染によって引き起こされる合併症。
• 血液機能障害：貧血だけでなく、好中球、白血球、血小板減少またはリンパ球減少症。
• 中枢神経系の働きに伴う問題点：うつ症状、耳鳴、感覚性多発ニューロパチー、および後部性白質脳症の治療可能性。
• 心血管系に影響を与える障害：CHF、高血圧の危機、虚血または心筋梗塞、QTギャップの延長および出血（胃腸管または脳に影響を与える）。
• 呼吸器系に関連する症状：肺炎または肺炎（間質性）、鼻漏、arse声または呼吸困難。
• 消化管の侵害：嘔吐、口内炎、椅子の障害、GERD、消化不良および吐き気の兆候、さらには消化管領域の穿孔、胃炎、嚥下障害または膵炎。
• 肝胆機能の問題：黄疸、薬物性肝炎、高ビリルビン血症、胆管炎または胆嚢炎。
• ODAシステムに影響する病変：筋肉痛、横紋筋融解症、または関節痛。
• 泌尿生殖器系に関連する障害：女性化乳房、腎不全または勃起不全。
• 代謝障害：食欲不振、低カルシウム血症またはナトリウム白血病、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、脱水症、アミラーゼおよびアルカリホスファターゼを含むリパーゼ、さらに血清リン値の低下、INRまたはプロトロンビンのレベルの変化。
• その他の悪い症状：風邪のような症状、体重の変化、疲労の増加、さまざまな場所の痛み、脱力感。
• アレルギー症状：アナフィラキシー、じんましん、血管浮腫、表皮症状（そう痒症、湿疹、脱毛症、LPS、SJS、ニキビ、扁平上皮型表皮癌、紅斑、PET、放射線性皮膚炎、および白血球性嚢胞炎）。

薬を飲んでいる間治療に抵抗力がある血圧値の増加の場合には、それをキャンセルする必要があるかもしれません。また、出血がひどいときは、Nexavarの使用を中止する必要があります。

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過剰摂取

試験は、１日当たり２回投与量で、０．８ｇの部分で薬物を使用して実施した。そのような場合、個々の患者は表皮症状と下痢を示しました。より高い投与量を導入した研究は行われなかった。患者に過剰摂取が疑われる場合は、治療を中止し、症状のある物質を使用してコースを実施する必要があります。

現時点では、ソラフェニブ中毒の場合の特定の治療に関する情報はありません。

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他の薬との相互作用

ドセタキセルまたはイリノテカンと一緒に薬を投与することが非常に必要です。

CYP3 A4の作用を誘発する物質は、ソラフェニブと組み合わせると、その代謝作用を増強し、変化していない元素の血清指数を下げる。Nexavarは、デキサメタゾン、フェニトイン、およびリファンピシン、さらにはHypericum、フェノバルビタール、およびカルバマゼピンと非常に慎重に組み合わせる必要があります。

試験時に、ケトコナゾールはそれらの組み合わせの場合にソラフェニブのAUCレベルに影響を及ぼさなかった。CYP3 A4の活性を低下させる薬物と一緒に投与した場合、薬物の薬物動態が変化する可能性は極めて低いです。

試験中、ワルファリンを使用している人々の薬物はINRレベルにほとんど影響を及ぼさなかったが、彼らの共同投与はPTVとINR値の慎重なモニタリングを必要とした。

薬物とカルボプラチンをパクリタキセルと組み合わせると、これらの物質のばく露値が上昇する。カルボプラチンとパクリタキセルの使用期間中にソラフェニブの投与が3日間中断された場合、これらの薬物の薬物動態に有意な変化はなかった。カルボプラチンと共にパクリタキセルを投与する必要がある場合、Nexavarの使用を3日間中断する必要があります。

この薬は、カペシタビンへのばく露レベルを15〜50％増加させる（しかし、そのような活性の臨床的意義に関する情報はない）。

ネオマイシンとの併用は、ソラフェニブのバイオアベイラビリティの低下を引き起こす（腸内の肝臓内の薬物の代謝過程、ならびに胃腸のミクロフローラにさらされるため）。

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保管条件

Nexavarは、小さな子供のいるところのない密閉された場所に、標準的な温度インジケータで保管する必要があります。

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賞味期限

Nexavarは医薬品の販売日から36ヶ月以内に使用できます。

子供のための申請

小児科における薬物の使用は禁止されています。

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類似体

薬物の類似体は、物質Tayverb、Votrient、Giotrifomを含むSutent、Tufinlarを含むSpryselおよびIbransであり、これに加えて、Imatero、TasignaおよびImatinibである。

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