ネオフィリン

ネオフィリンはメチルキサンチン類の気管支拡張剤です。

適応症 ネオフィリーナ

• 気管支喘息。
• 慢性閉塞性肺疾患（慢性閉塞性気管支炎、肺気腫）。
• 肺高血圧症。
• 中枢性夜間無呼吸症候群。

リリースフォーム

長時間作用型の錠剤。

基本的な物理化学的性質：

• 錠剤 100 mg - 白色、平らな円筒形、面取りあり。
• 300 mg 錠剤 - 白色、平らな円筒形、面取りと溝付き。

1 錠には、テオフィリンとして 100 mg または 300 mg のテオフィリン一水和物を含有します。

添加物：ラクトース一水和物、メタクリル酸アンモニウム共重合体分散液、メタクリル酸共重合体分散液、ステアリン酸マグネシウム、タルク。

薬力学

作用機序は主に、アデノシン受容体の遮断、ホスホジエステラーゼの阻害、細胞内 cAMP 含有量の増加、カルシウムイオンの細胞内濃度の減少によるもので、その結果として気管支、消化管、胆道、子宮、冠状動脈、脳および肺血管の平滑筋が弛緩し、末梢血管抵抗が減少します。呼吸筋 (肋間筋および横隔膜) の緊張が高まり、肺血管抵抗が減少して血液の酸素化が改善され、延髄の呼吸中枢が活性化され、二酸化炭素に対する感受性が増加し、肺胞換気が改善されて無呼吸発作の重症度と頻度が減少します。血管けいれんが除去され、側副血流および血液の酸素化が増加し、脳巣周囲および全般の浮腫が軽減され、脳水分量が減少し、その結果として頭蓋内圧が下がります。血液レオロジー特性を改善し、血栓症を軽減し、血小板凝集を抑制し（血小板活性化因子およびプロスタグランジンF2αを阻害することにより）、微小循環を正常化し、抗アレルギー作用があり、肥満細胞の脱顆粒を抑制し、アレルギーメディエーター（セロトニン、ヒスタミン、ロイコトリエン）のレベルを低下させ、腎臓の血流を増加させ、尿細管の再吸収の減少により利尿作用があり、水、塩素イオン、ナトリウムの排泄を増加させます。

薬物動態

テオフィリンは経口摂取すると消化管で完全に吸収され、バイオアベイラビリティは約 90% です。テオフィリンを長時間作用型錠剤の形で服用すると、6 時間で最高濃度に達します。血漿タンパク質への結合は、健康な成人で約 60%、肝硬変患者で 35% です。組織血球関門を通過して組織に分布します。テオフィリンの約 90% は肝臓で代謝され、いくつかのシトクロム P450 アイソザイムの関与により、不活性代謝物（1,3-ジメチル尿酸、1-メチル尿酸、および 3-メチルキサンチン）になります。主に腎臓から代謝物の形で排泄されます。成人では最大 13%、小児では最大 50% が未変化のまま排泄されます。母乳にも部分的に移行します。テオフィリンの消失半減期は、年齢や併存疾患の有無によって異なり、以下の通りです。気管支喘息の成人患者の場合：6～12時間。生後6か月以上の小児の場合：3～4時間。喫煙者の場合：4～5時間。高齢者、心不全、肝機能障害、肺水腫、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎の場合：24時間以上。このため、薬剤の服用間隔を適切に調整する必要があります。

テオフィリンの血中治療濃度は、気管支拡張作用の場合は10～20µg/ml、呼吸中枢の興奮作用の場合は5～10µg/mlです。毒性濃度は20µg/mlを超えます。

投薬および投与

本剤は、食前30～60分または食後2時間までに、十分な水分を摂取した上で経口服用してください。300mg錠は半分に分割できます（100mg錠は分割しないでください）。ただし、砕いたり、噛んだり、水に溶かしたりしないでください。胃粘膜への刺激を軽減するために、食中または食後すぐに服用する必要がある場合もあります。

投与計画は、患者の年齢、体重、代謝特性に応じて個別に決定されます。

成人および体重45 kgを超える12歳以上の小児の初期1日用量は300 mg（300 mg錠を1錠、1日1回、または100 mg錠を3錠）です。3日間の投与後、1日用量を450 mg（300 mg錠を1.5錠、1日1回）まで増量できます。さらに3日間投与した後、必要に応じて1日用量を600 mg（300 mg錠を1錠、1日2回、または100 mg錠を3錠、1日2回）まで増量できます。

用量増加は忍容性が良好である場合にのみ可能です。

年齢6～12歳、体重20～45kgの小児の場合、1日用量は150mg（1日1回、300mg錠1/2錠）です。3日間の投与後、1日用量を300mg（1日2回、300mg錠1/2錠）に増量できます。さらに3日間の投与後、1日用量を450～600mg（1日1回、300mg錠1/2錠、または1日2回、300mg錠1錠、または1日2回、100mg錠3錠）に増量できます。

心血管疾患のある高齢患者の場合、推奨される1日投与量は体重1kgあたり8mgです。最大の治療効果は、治療開始後3～4日目に現れ始めます。

喫煙する患者の場合、1日の投与量を徐々に900～1050 mg（300 mg錠3～3.5錠）まで増やすことができます。

中枢性夜間無呼吸症候群の患者は、就寝前にこの薬を 1 回服用することができます。

血清中のテオフィリン濃度の測定に基づいて、さらなる用量の増加が推奨されます。

用量は個別に選択する必要がありますが、通常は1日2回服用します。症状が最も重篤な患者には、朝または夕方に増量した用量が適切です。

他の治療法にもかかわらず夜間または日中に症状が持続する患者、あるいはテオフィリンを投与されていない患者の場合、推奨される 1 日 1 回の朝または夕方のテオフィリン投与で治療を補うことができます。

高用量を処方する場合、治療中にテオフィリンの血漿濃度をモニタリングします（治療濃度は 10～15 µg/mL 以内です）。

総投与量は、小児では体重1kgあたり24mg、成人では体重1kgあたり13mgを超えてはならない。ただし、個々の患者における排泄量には大きな個人差があるため、投与後4～8時間、および各用量変更後少なくとも3日後に血漿テオフィリン濃度を測定することで、特定の投与量の必要性をより正確に評価することができる。

子供たち。

この薬は6歳未満または体重20kg未満の子供には使用しないでください。

禁忌

薬物成分および他のキサンチン誘導体（カフェイン、ペントキシフィリン、テオブロミン）に対する過敏症、急性心不全、狭心症、急性心筋梗塞、急性心調律障害、発作性頻脈、期外収縮、重度の動脈性高血圧および低血圧、広範囲の動脈硬化、肺水腫、出血性脳卒中、緑内障、網膜出血、既往歴における出血、胃潰瘍および十二指腸潰瘍（増悪時）、胃食道逆流、てんかん、発作性亢進、制御不能な甲状腺機能低下、甲状腺機能亢進、甲状腺中毒症、肝機能障害および/または腎機能障害、ポルフィリン症、敗血症、小児におけるエフェドリンとの同時使用。

副作用 ネオフィリーナ

副作用は通常、テオフィリンの血漿濃度が 20 mcg/mL を超えると観察されます。

呼吸器系、胸部および縦隔臓器：呼吸数の増加。

消化管：胸やけ、長期使用による食欲減退/食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、胃食道逆流、消化性潰瘍疾患の悪化、胃酸分泌の刺激、腸アトニー、消化管出血。

肝臓および胆道：肝機能障害、黄疸。

腎臓および尿器系：特に小児における利尿作用の増加、高齢男性における尿閉。

代謝: 低カリウム血症、高カルシウム血症、高尿酸血症、高血糖、横紋筋融解症、代謝性アシドーシス。

神経系: めまい、頭痛、易刺激性、不安、落ち着きのなさ、興奮、睡眠障害、不眠症、震え、混乱/意識喪失、せん妄、発作、幻覚、失神前状態、急性脳症。

心血管系：動悸、頻脈、血圧低下、不整脈、心痛、狭心症発作頻度増加、期外収縮（心室性、上室性）、心不全。

血液およびリンパ系：赤血球の形成不全。

免疫系: 血管性浮腫、アナフィラキシー反応およびアナフィラクトイド反応、気管支けいれんなどの過敏症反応。

皮膚および皮下組織: 皮膚発疹、剥脱性皮膚炎、皮膚のかゆみ、蕁麻疹。

全身障害：体温の上昇、脱力感、熱感および顔面充血、発汗の増加、呼吸困難。

検査値: 電解質の不均衡、酸塩基の不均衡、血中クレアチニン値の上昇。

ほとんどの場合、薬の投与量を減らすと副作用は減少します。

疑われる有害反応の報告。

医薬品の承認取得後、疑われる副作用を報告することは重要な手続きです。これにより、当該医薬品のベネフィット・リスク比を継続的にモニタリングすることができます。医療従事者は、疑われる副作用を国の報告システムを通じて報告する必要があります。

過剰摂取

血清中のテオフィリン濃度が 20 mg/mL (110 µmol/L) を超えると過剰摂取とみなされます。

症状。徐放性製剤を過剰摂取した場合、12時間後に重篤な症状が現れることがあります。

消化管：吐き気、嘔吐（しばしば重篤な）、心窩部痛、下痢、吐血、膵炎。

中枢神経系：せん妄、興奮、不安、認知症、中毒性精神病、振戦、四肢反射亢進および痙攣、筋性高血圧。重篤な場合には昏睡に至ることもあります。

心血管系：洞性頻脈、期外性調律、上室性および心室性頻脈、動脈性高血圧/低血圧、血圧の急激な低下。

代謝障害：代謝性アシドーシス、低カリウム血症（カリウムが血漿から細胞に移行することで急速かつ重篤に発症する可能性があります）、低リン血症、高カルシウム血症、低マグネシウム血症、高血糖、横紋筋融解症。

その他：呼吸性アルカローシス、過換気、急性腎不全、脱水、またはその他の副作用の症状の増加。

治療：薬剤の投与中止、胃洗浄、活性炭静脈内投与、浸透圧性下剤（過量投与後1～2時間以内）、血液透析。指標が正常化するまで血清中のテオフィリン濃度をコントロールし、心電図および腎機能をモニタリングする。

ジアゼパムは発作症候群に適応します。

気管支喘息のない患者では、重度の頻脈がある場合、非選択的β遮断薬が使用されることがあります。重症例では、血液吸着または血液透析によってテオフィリンの排泄を促進することが可能です。

低カリウム血症は回避・予防する必要があります。低カリウム血症が発生した場合は、塩化カリウム溶液の緊急静脈内注入と、血漿中のカリウムおよびマグネシウム濃度のモニタリングが必要です。

カリウムを大量に投与すると、回復期に高カリウム血症が発生する可能性があります。血漿カリウム濃度が低い場合は、できるだけ早く血漿マグネシウム濃度を測定する必要があります。

リドカインなどの抗けいれん作用のある抗不整脈薬は、発作を悪化させるリスクがあるため、心室性不整脈では使用を避けるべきです。嘔吐には、メトクロプラミドやオンダンセトロンなどの制吐薬を使用する必要があります。

十分な心臓債務を伴う頻脈の場合、治療を行わない方がよいでしょう。

生命を脅かす過剰摂取で心拍リズムに異常がある場合 - 喘息のない患者にはプロプラノロールを投与します（成人：1mg、小児：0.02mg/kg体重）。この用量は、心拍リズムが正常化するまで5～10分ごとに投与できますが、最大用量である0.1mg/kg体重を超えないようにしてください。プロプラノロールは喘息患者に重度の気管支痙攣を引き起こす可能性があるため、そのような場合はベラパミルを使用する必要があります。

さらなる治療は、過剰摂取の程度、中毒の経過、および現れる症状に応じて異なります。

他の薬との相互作用

テオフィリンのクリアランスを高める薬剤：アミノグルテチミド、抗てんかん薬（例：フェニトイン、カルバマゼピン、プリミドン）、水酸化マグネシウム、イソプロテレノール、リチウム、モラチジン、リファンピシン、リトナビル、スルフィンピラゾン、バルビツール酸系薬剤（特にフェノバルビタールおよびペントバルビタール）。喫煙者ではテオフィリンの効果が弱まる可能性があります。上記の薬剤を1つ以上テオフィリンと併用している場合は、血清中のテオフィリン濃度をモニタリングし、必要に応じて用量を調整する必要があります。

テオフィリンのクリアランスを低下させる薬剤：アロプリノール、アシクロビル、カルビマゾール、フェニルブタゾン、フルボキサミン、イミペネム、イソプレナリン、シメチジン、フルコナゾール、フロセミド、ペントキシフィリン、ジスルフィラム、インターフェロン、ニザチジン、カルシウム拮抗薬（ベラパミル、ジルチアゼム）、アミオダロン、パラセタモール、プロベネシド、ラニチジン、タクリン、プロパフェノン、プロパノロール、オクスペンティフィリン、イソニアジド、リンコマイシン、メトトレキサート、ザフィルルカスト、メキシレチン、フルオロキノロン（オフロキサシン、ノルフロキサシン。シプロフロキサシンを使用する場合は用量を少なくとも60％、エノキサシンを使用する場合は30％減量する必要があります）、マクロライド（クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、チクロピジン、チアベンダゾール、塩酸ビロキサジン、経口避妊薬、インフルエンザワクチン。上記の薬剤を1つ以上テオフィリンと併用している患者では、血清中のテオフィリン濃度をモニタリングし、必要に応じて投与量を減量してください。

テオフィリンをセントジョーンズワート（Hypericum perforatum）を含む生薬と併用すると、テオフィリンの血漿濃度が低下する可能性があります。

テオフィリンとフェニトインを併用すると、後者のレベルが低下する可能性があります。

エフェドリンはテオフィリンの効果を高めます。

テオフィリンとフルボキサミンの併用は避けるべきです。どうしてもこの併用を避けられない場合は、テオフィリンを半量服用し、フルボキサミンの血漿濃度を注意深くモニタリングしてください。

テオフィリンとアデノシン、ベンゾジアゼピン、ハロタン、ロムスチンとの併用は特に注意して行う必要があります。ハロタン麻酔は、テオフィリンを服用している患者に重篤な心調律障害を引き起こす可能性があります。

テオフィリンの効果を増強することを考慮して、テオフィリンと、メチルキサンチンを含む大量の食品や飲料（コーヒー、紅茶、ココア、チョコレート、コカコーラ、および類似の滋養強壮飲料）、キサンチン誘導体を含む薬剤（カフェイン、テオブロミン、ペントキシフィリン）、α および β アドレナリン作動薬（選択的および非選択的）、グルカゴンの同時使用は避けるべきです。

テオフィリンをβ遮断薬と併用すると、その気管支拡張作用が拮抗する可能性があります。ケタミン、キノロン類と併用すると発作閾値が低下します。アデノシン、炭酸リチウム、β受容体拮抗薬と併用すると後者の有効性が低下します。ドキサプラムと併用すると中枢神経系が刺激される可能性があります。

テオフィリンは利尿薬やレセルピンの効果を増強する可能性があります。

テオフィリンとβ受容体拮抗薬の併用は、テオフィリンの効力が失われる可能性があるため、避けるべきです。

インフルエンザ状態におけるテオフィリン効果の増強については矛盾する証拠がある。

キサンチンは、βアドレナリン受容体作動薬、ステロイド、利尿薬、および低酸素療法による低カリウム血症を悪化させる可能性があります。これは重症喘息の入院患者に当てはまり、血清カリウム値をモニタリングする必要があります。

保管条件

元の包装のまま25℃を超えない温度で保管してください。

お子様の手の届かないところに保管してください。

特別な指示

テオフィリンは、不安定狭心症、頻脈が見られる可能性のある心臓病、閉塞性肥大型心筋症、腎機能障害および肝機能障害、甲状腺機能亢進症、急性ポルフィリン症、慢性アルコール中毒および肺疾患、消化性潰瘍の病歴がある患者、および 60 歳を超える患者には、絶対に必要な場合にのみ慎重に投与する必要があります。

重度の動脈硬化症、敗血症において、テオフィリンの使用が適応となる場合、医師の監督下で慎重にテオフィリンを使用することが可能です。胃食道逆流症におけるテオフィリンの使用制限は、噴門食道括約筋の平滑筋への影響と関連しており、胃食道逆流症の患者の状態を悪化させ、逆流を増加させる可能性があります。

喫煙やアルコール摂取はテオフィリンのクリアランスの増加につながり、その結果、治療効果が低下し、より高い用量が必要になる可能性があります。

テオフィリン投与中は、心不全、慢性アルコール中毒、肝機能障害（特に肝硬変）、血中酸素濃度低下（低酸素血症）、発熱、肺炎、ウイルス感染症（特にインフルエンザ）の患者では、テオフィリンのクリアランスが低下する可能性があるため、綿密なモニタリングを実施し、投与量を減らす必要があります。同時に、血漿中のテオフィリン濃度が正常範囲を超えている場合は、モニタリングも必要です。

消化性潰瘍、不整脈、動脈性高血圧、その他の心血管疾患、甲状腺機能亢進症、または急性発熱状態の患者をテオフィリンで治療する場合には観察が必要です。

発作の履歴がある患者はテオフィリンの使用を避け、代替治療法を使用する必要があります。

不眠症患者や、前立腺肥大の既往歴のある高齢男性では尿閉のリスクがあるため、この薬を使用する際にはより一層の注意が必要です。

アミノフィリン（テオフィリン-エチレンジアミン）が必要な場合、すでにテオフィリンを使用している患者は血漿中のテオフィリン濃度を再度モニタリングする必要があります。

徐放性テオフィリンを含有する個々の医薬品の生物学的同等性を保証することが不可能であることを考慮すると、徐放錠の形態の医薬品ネオフィリンによる治療から徐放性キサンチン群の別の医薬品への切り替えは、反復用量滴定および臨床評価によって実行する必要があります。

テオフィリン治療中は、重症喘息には特別な注意が必要です。そのような状況では、血清カリウム値をモニタリングすることが推奨されます。

喘息症状の悪化には緊急の医療処置が必要です。長時間作用型テオフィリンを服用中の患者に急性喘息発作が発生した場合、静脈内アミノフィリン投与は慎重に行う必要があります。

アミノフィリンの推奨される負荷用量（通常 6 mg/kg）の半分、すなわち 3 mg/kg を慎重に投与する必要があります。

発熱のある小児、または既往歴にてんかんや発作のある小児にテオフィリンを使用する必要がある場合は、患者の臨床状態を注意深く観察し、血漿中のテオフィリン濃度をモニタリングする必要があります。テオフィリンは気管支喘息の小児には選択すべき薬剤ではありません。

テオフィリンはいくつかの検査値を変化させる可能性があり、尿中の脂肪酸とカテコールアミンのレベルを増加させます。

副作用が発生した場合は、血液中のテオフィリン濃度をコントロールする必要があります。

添加物に関する重要な情報。

この薬には乳糖が含まれているため、まれな遺伝性のガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはグルコース・ガラクトース吸収不良症候群の患者には使用しないでください。

妊娠中または授乳中に使用してください。

妊娠。

テオフィリンは胎盤を通過します。

安全な代替薬がない場合、母体への期待される有益性が胎児への潜在的なリスクを上回る場合、妊娠中のこの医薬品の使用は可能です。妊婦では、血清中のテオフィリン濃度をより頻繁に測定し、それに応じて用量を調整する必要があります。テオフィリンは子宮収縮を阻害し、胎児に頻脈を引き起こす可能性があるため、妊娠後期には使用を避けてください。

母乳育児。

テオフィリンは母乳に移行するため、小児の血清中で治療濃度に達する可能性があります。授乳中の母親への使用は、母親への期待される利益が新生児へのリスクを上回る場合にのみ許可されます。

テオフィリンは新生児の興奮性を高める可能性があるため、テオフィリンの治療量はできる限り低く抑える必要があります。

授乳は本剤服用直前に開始してください。テオフィリンが乳児に及ぼす影響については注意深く監視してください。より高い治療用量が必要な場合は、授乳を中止してください。

生殖能力。

ヒトにおける生殖能力に関する臨床データはありません。テオフィリンが男性および女性の生殖能力に及ぼす悪影響は、前臨床データから知られています。

モーター輸送やその他のメカニズムを運転する際の反応速度に影響を与える能力。

敏感な患者は、医薬品の使用時に副作用（めまい）を経験する可能性があることを考慮し、医薬品を服用している間は、乗り物の運転や注意を集中させる必要があるその他の活動を控える必要があります。

賞味期限

2年。