オムニトロープ

オムニトロープは成長ホルモンです。

[ 1 ]

適応症 オムニトロープ

以下の状態や病状により成長が遅れている小児に使用されます。

• 成長ホルモン分泌が弱い;
• ウルリッチ症候群;
• SPV;
• 腎機能が低下したCRF（50％以上の低下）
• 妊娠週数に比べて成長パラメータが小さすぎる状態で生まれた子供たち。

成人の場合、この薬は、先天性（重度）または後天性のSTH欠乏症と診断された場合の補充療法として処方されます。

[ 2 ]

リリースフォーム

物質は皮下注射用の液状（3.3または6.7mg/ml）で放出されます。第1タイプのガラスカートリッジの容量は1.5mlです。コレクターには1個、5個、または10個のカートリッジが入っています。箱にはコレクターが1個入っています。

薬力学

ソマトロピンは、タンパク質、脂肪、炭水化物の代謝プロセスに顕著な効果をもたらします。STH欠乏症の小児では、この物質は骨の成長を促進し、管状骨内の骨端線に作用することで骨格を伸長させます。この成分は、小児と成人の両方において、筋肉量の増加と脂肪量の減少を同時に促し、体構造の正常化を促進します。STHの影響を最も受けやすいのは内臓脂肪組織です。この薬剤は脂肪分解を促進するとともに、体内の脂肪蓄積に流入するトリグリセリド量を減少させます。STHの影響は、IGF-I因子とそれを合成するタンパク質（IRF-SB3）の値の上昇をもたらします。

さらに、他の効果も生じます。

• 脂肪代謝。STHは肝臓のLDL末端の活性を刺激し、リポタンパク質と脂質の血中プロファイルを変化させます。成長ホルモン欠乏症の患者にこの物質を使用すると、血中LDL値とアポリポタンパク質B値の低下が観察されます。同時に、コレステロール値の低下も認められます。
• 炭水化物代謝。この薬はインスリンの放出量を増加させますが、空腹時血糖値は通常変化しません。シーハン症候群の小児は空腹時に低血糖を発症することがあります。この障害はSTHの助けを借りて解消することができます。
• 水とミネラルの交換プロセス。成長ホルモン欠乏症は血漿量と細胞外液量の減少につながります。オムニトロープの使用により、これらのパラメータは急速に増加します。また、この物質はナトリウムとリンとともにカリウムを保持するのにも役立ちます。
• 骨組織内の代謝プロセス。この薬剤は骨代謝プロセスを活性化します。骨粗鬆症および成長ホルモン欠乏症の小児におけるSTHの長期使用により、骨密度と骨ミネラル組成が安定します。
• 身体状態の改善。STHによる長期補充療法は、身体持久力と筋力の向上をもたらします。心拍出量も増加しますが、この場合の治療作用機序は未だ明らかではありません。末梢血管抵抗の緩和が、STHのこの効果をある程度説明できる可能性があります。

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

薬物動態

吸引。

STHを皮下注射した場合、バイオアベイラビリティは約80%です。被験者に5mgのSTHを皮下投与した場合、血漿中のCmaxおよびTmaxはそれぞれ72±28μg/lおよび4±2時間でした。

排泄。

成長ホルモン欠乏症の成人における静脈内投与後のGHの平均半減期は約0.4時間です。皮下注射後のオムニトロープの半減期は3時間です。

[ 6 ]

投薬および投与

薬剤は少量を皮下注射で1日1回（通常は就寝前）投与します。脂肪萎縮を防ぐため、注射部位は定期的に変更する必要があります。

投与量は、GH欠乏症の重症度、体重または体表面積、および薬剤の治療効果を考慮して、患者ごとに個別に選択されます。

子供に使用します。

不十分なGH分泌が観察される場合は、¹日あたり0.025〜0.035 mg/kgまたは0.7〜1 mg/m2を投与する必要があります。

治療はできるだけ早期に開始し、思春期が始まるまで（または骨の成長帯が閉じ始めるまで）継続する必要があります。また、望ましい効果が得られたら治療を中止することもできます。

^{ウルリッヒ症候群の治療には、 1}日あたり0.045～0.05 mg/kgまたは1.4 mg/m2の用量で薬剤を使用する必要があります。

^{成長を促進し、体組成を改善するために、SPV患者には1}日あたり0.035mg/kgまたは1mg/m²を投与します。1日あたりの投与量は2.7mgを超えないようにしてください。年間成長量が1cm未満で、骨端線の成長領域がほぼ閉鎖している小児には、本剤の投与は禁止されます。

成長遅延が認められる慢性腎不全（CRF）の場合、0.045～0.05 mg/kg/日の投与が必要です。成長ダイナミクスが不十分な場合は、より高用量の投与が必要となる可能性があります。至適用量は、治療開始から6ヶ月後に再検討することができます。

在胎週数に対して成長パラメータが低すぎる状態で出生した小児に成長障害が認められる場合、望ましい成長が達成されるまで、 ¹日あたり0.035 mg/kgまたは1 mg/m²の用量で投与する。生後1年を過ぎても成長が1cm未満しか増加しない場合は、治療を中止する。

年間成長量が2cm未満の場合も治療を中止する必要があります。また、必要に応じて骨端線の成長部位の状態も考慮する必要があります。女子の骨年齢は14歳以上、男子の骨年齢は16歳以上であることが分かっています。

成人に使用します。

重度のGH欠乏症の成人は、低用量（0.15～0.3 mg/日）から補充療法を開始する必要があります。その後、血清IGF-I値を考慮しながら徐々に増量します。IGF-I値は、この年齢層の平均値から2偏差以内である必要があります。初期のIGF-I値が正常範囲の患者では、IGF-I値がULN（基準上限値）に達し、許容偏差2を超えないように薬剤の用量を選択してください。

維持用量は個別に決定されますが、通常は1日1mg（1日3IUの投与量に相当）を超えないようにしてください。高齢者には低用量が使用されます。

[ 12 ], [ 13 ]

妊娠中に使用する オムニトロープ

妊娠中の女性への処方は禁止されています。また、授乳中の女性は治療期間中、授乳を控える必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の成分に対する重度の過敏症の存在。
• 悪性腫瘍;
• 緊急状態（心臓または腹膜の外科手術後に観察される状態、ならびに急性呼吸不全を含む）
• 骨端線成長帯が閉鎖している人の成長を刺激します。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

副作用 オムニトロープ

この薬を服用している成人は、体液貯留に関連する副作用をしばしば経験します。これらの副作用には、四肢の硬直、末梢浮腫、関節痛を伴う筋肉痛、知覚異常などがあります。これらの症状の重症度は通常中等度で、治療開始後数ヶ月以内に発現し、自然に消失するか、薬剤の用量を減らすことで消失します。これらの症状の出現頻度は、患者の年齢と薬剤の用量に依存します（GH欠乏症の発症年齢と不可逆的な関係がある可能性が高いです）。しかしながら、小児におけるこのような障害は報告されていません。

その他の否定的な兆候としては、

• 悪性または良性の腫瘍、そして原因不明の腫瘍：白血病がまれに発生することがあります。また、STH療法中にGH欠乏症を伴う白血病の発症例が小児で観察されましたが、その頻度はGHレベルが正常な小児の場合と同程度であることがわかりました。
• 免疫障害：STHに対する抗体がしばしば形成されます。ソマトトロピン投与後、約1%の患者にSTHに対する抗体が形成され始めます。このような抗体の合成能力は非常に低いため、抗体産生による臨床症状は認められません。
• 内分泌機能に影響を与える障害：2 型糖尿病が時々発症する。
• 神経系の機能障害：知覚異常は成人でよく見られます。小児では知覚異常はそれほど多くありません。成人では手根管症候群を発症することがあります。まれに、頭蓋内圧亢進症（良性の疾患）がみられることがあります。
• 結合組織および骨格筋組織に生じる問題：成人では、手足のこわばりや関節痛を伴う筋肉痛がよく見られます。小児でも同じ症状が現れることがあります。
• 注射部位の全身病変および障害：末梢浮腫（成人では多く、小児では比較的少ない）。また、小児では注射部位に一時的な皮膚症状が現れることが多い。

[ 10 ], [ 11 ]

過剰摂取

中毒の兆候：急性中毒では、まず低血糖が発現し、その後高血糖が発現することがあります。過剰摂取が長期間続くと、ヒト成長ホルモン（GH）の過剰摂取でよく見られる症状（例えば、巨人症や先端巨大症、さらに甲状腺機能低下症や血清コルチゾール値の低下）が発現します。

障害を解消するには、薬の使用を中止し、対症療法を行う必要があります。

他の薬との相互作用

成長ホルモン欠乏症の成人を対象とした薬物相互作用試験のデータによると、STHの使用は、肝ミクロソームシトクロムP450アイソザイム（特にアイソザイム3A4によって代謝されるもの）によって代謝される薬物のクリアランスを上昇させることが示唆されています。これらの薬物には、GCS、性ホルモン、シクロスポリン、抗てんかん薬が含まれます。この併用は、これらの薬物の血漿中濃度を低下させる可能性があります。この影響の臨床的意義はまだ明らかにされていません。

GCS物質は、STHによる成長過程への刺激効果を遅らせます。他のホルモン（ゴナドトロピン、エストロゲン、アナボリックステロイド、甲状腺ホルモンなど）との併用療法も、薬剤の効果（最終的な成長という観点から）に影響を与える可能性があります。

[ 14 ], [ 15 ]

保管条件

オムニトロープは、乳幼児の手の届かない場所に保管してください。凍結は禁止されています。保管温度は2～8℃です。

[ 16 ]

賞味期限

オムニトロープは、薬剤の発売日から 24 か月以内 (3.3 mg/ml 製剤) または 18 か月以内 (6.7 mg/ml 製剤) に使用できます。

[ 17 ]

お子様向けアプリケーション

オムニトロープにはベンジルアルコールが含まれているため、新生児（未熟児を含む）に使用することは禁止されています。

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

類似品

この薬の類似薬としては、ノルディトロピン・ノルディレット、ジェノトロピン、ラスタン・ジントロピンなどがあります。

[ 21 ], [ 22 ]