ペリドン

ペリドンは、腸の蠕動運動を促進する薬です。主成分はドンペリドンです。この物質はドーパミン拮抗薬であり、制吐作用があります。

ドンペリドンは経口投与後、十二指腸および前庭部の収縮時間を延長させ、腸内容物の排出速度を速めることが証明されています。同時に、ドンペリドンは胃液分泌プロセスには影響を与えません。[ 1 ]

適応症 ペリドン

少なくとも2日間続く吐き気を伴う嘔吐の症状を緩和するために使用されます。

リリースフォーム

薬剤は錠剤の形で放出されます（セルプレート内に10個入っています）。箱の中には、このようなプレートが1枚または3枚入っています。

薬力学

この薬の治療効果の原理は、主成分であるドンペリドンの化学的および物理的特性に関係しています。ドンペリドンは少量でも血液脳関門（BBB）を通過できます。

この薬の使用により、特に成人では錐体外路陰性症状が現れることがありますが、同時にドンペリドンは下垂体のプロラクチン分泌を刺激する可能性があります。[ 2 ]

脳内で検出された物質の微量から、ドンペリドンはドーパミン終末に対して主に末梢的な作用を持つことが示唆されているという公式情報があります。

この薬剤の制吐作用は、BBB の外側の後部領域に位置する化学受容体のトリガー領域内での、胃運動の末梢影響とドーパミン終末に対する拮抗作用の調和のとれた組み合わせと関係しています。

薬物動態

吸収。

ドンペリドンは空腹時に経口投与すると速やかに吸収され、0.5～1時間後に血漿中Cmax濃度に達します。経口投与されたドンペリドンのバイオアベイラビリティ（生物学的利用能）は低く（約15%）、これは肝臓と腸壁を最初に通過する際に広範な代謝過程を経るためです。健康な人では食後に服用するとバイオアベイラビリティは高まりますが、胃腸障害のある方は食前の15～30分前に服用してください。

胃液pHの低下はドンペリドンの吸収を低下させます。シメチジンまたは重曹を以前に服用していた場合、経口投与後のバイオアベイラビリティは低下します。

食後に薬剤を経口投与すると、最大吸収量はわずかに減少しますが、AUC はわずかに増加することが観察されます。

配布プロセス。

経口投与後、ドンペリドンは蓄積せず、代謝も誘導されません。1日30mgを2週間投与した場合、1.5時間後の血漿中Cmax値（21 ng/ml）は、初回投与時（18 ng/ml）とほぼ同じでした。

ドンペリドンのタンパク質合成率は91～93%です。動物における薬物分布試験（放射性標識薬物を使用）では、脳内での成分の濃度は低く、組織への分布も顕著であることが示されています。動物において、薬物の胎盤通過率は低いことが示されています。

交換プロセス。

ドンペリドンは、肝内代謝過程において、水酸化およびN-脱アルキル化を介して広範囲かつ急速に関与する。診断用阻害剤を用いたin vitro代謝試験では、CYP3A4がN-脱アルキル化に関与する主要なP450ヘムタンパク質であることが示されており、CYP3A4はCYP1A2およびCYP2E1と共に、ドンペリドンの芳香族水酸化に関与している。

排泄。

経口摂取した量の66%が糞便中に、31%が尿中に排泄されます。未変化体は少量（糞便中に10%、尿中に約1%）排泄されます。

ボランティアでの単回投与後の血漿半減期は 7 ～ 9 時間ですが、重度の肝機能障害のある人では半減期が長くなります。

投薬および投与

吐き気を伴う嘔吐の強度を軽減するために、ペリドンは1回1錠を1日3回服用します。これは1日の最大許容量（30mg）です。

医師の処方箋がない場合、この薬による治療は最長2日間まで可能です。服用しても効果が見られない場合は、必ず医師にご相談ください。通常、治療は1週間以内で終了します。

• お子様向けアプリケーション

16歳未満の者への薬の処方は禁止されています。

妊娠中に使用する ペリドン

妊娠中の患者に対する本剤の効果は研究されていないため、そのような使用による潜在的な結果に関するデータはありません。したがって、ペリドンは、服用による利益が合併症のリスクよりも高い場合にのみ、妊娠中に処方されます。

授乳中に薬剤を使用する必要がある場合は、治療期間中は使用を中止します。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬物の成分に対する重度の不耐性。
• プロラクチンの放出に関連する下垂体の腫瘍（プロラクチノーマ）。
• 腎臓または肝臓の機能障害;
• 肝不全;
• 心機能障害の原因となるQT間隔の延長と診断される。
• フェニルケトン尿症。

また、乗り物酔い、機械的閉塞または穿孔、消化管内の出血により嘔吐が起こる場合にも使用されません。

QT 間隔を延長する物質、イトラコナゾール、テリスロマイシン、リトナビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、フルコナゾール、テラプレビル、ケトコナゾール、アミオダロン、サキナビル、ポサコナゾールとボリコナゾールとの併用は禁止されています。

副作用 ペリドン

主な副作用：

• アナフィラキシーを発症する可能性のあるアレルギー。
• プロラクチン値の上昇;
• めまい、眠気、疲労、神経過敏、頭痛、喉の渇き、けいれん、錐体外路障害、うつ病。
• 頻脈、浮腫、心室性不整脈、突然の心臓死。
• 腸管の短期的なけいれん、口腔乾燥症、便秘、下痢、胸やけ、吐き気。
• 発疹、クインケ浮腫、痒み、蕁麻疹;
• 乳腺の腫れ、痛み、肥大、授乳障害、無月経、月経周期の変化、女性化乳房。
• 排尿量の増加、排尿困難、無力症;
• 口内炎または結膜炎。

薬剤の使用後に非定型陰性症状が現れた場合は、治療計画の変更が可能かどうか医師に相談してください。

過剰摂取

薬物中毒の場合、眠気や見当識障害、興奮、けいれん、意識障害、錐体外路症状などが観察されることがあります。

解毒剤はありません。胃洗浄（中毒後60分以内）、腸管吸収剤の使用、対症療法が行われます。

錐体外路症状を抑制するために抗コリン薬を使用することができます。

他の薬との相互作用

抗コリン剤はドンペリドンの抗消化作用を中和する可能性があります。

抗分泌薬や制酸剤をこの薬と併用することは、この薬の生物学的利用能を低下させるため禁止されています。

ドンペリドンの代謝プロセスは主にCYP3A4を介して行われます。試験管内データおよび試験中に得られた情報から、特定の酵素を著しく阻害する薬剤と併用すると、ドンペリドンの血漿指標の上昇を引き起こす可能性があることが明らかになりました。

ボランティアにおけるエリスロマイシンまたはケトコナゾールの併用経口投与による個別の生体内薬物動態/動的相互作用試験により、これらの物質がドンペリドンの CYP3A4 関連の前全身代謝を著しく阻害することが確認されました。

ドンペリドン10mgを1日4回経口投与し、ケトコナゾール0.2gを1日2回経口投与したところ、QTc間隔は9.8ミリ秒（平均値）延長し、個々の値は1.2～17.5ミリ秒の範囲であった。ドンペリドン10mgを1日4回経口投与し、エリスロマイシン0.5gを1日3回投与したところ、QTc間隔は9.9ミリ秒（平均値）延長し、個々の値は1.6～14.3ミリ秒の範囲であった。

これらの相互作用試験において、薬物の定常状態におけるCmaxおよびAUCはそれぞれ約3倍に増加しました。血漿中ドンペリドン濃度の上昇が観察されたQTc効果にどのように寄与したかは不明です。これらの試験において、ドンペリドン単独投与（10 mg、1日4回）では、QTc間隔は1.6ミリ秒（ケトコナゾール）または2.5ミリ秒（エリスロマイシン）延長しました。一方、ケトコナゾール単独投与（0.2 g、1日2回）またはエリスロマイシン単独投与（0.5 g、1日3回）では、QTc間隔はそれぞれ3.8ミリ秒および4.9ミリ秒延長しました。

理論的には、この薬剤は胃の消化管運動を促進する作用を持つため、腸溶性製剤や徐放性製剤などの経口投与薬剤の吸収に影響を与える可能性があります。しかし、パラセタモールまたはジゴキシンの使用後に症状が正常化した患者では、ドンペリドンとの併用投与によってこれらの薬剤の血中濃度に変化は見られませんでした。

ペリドンと併用が禁止されている CYP3A4 要素の強力な阻害剤には以下のものがあります。

• アゾール系抗真菌剤 – イトラコナゾール、フルコナゾール*、ケトコナゾール*、ボリコナゾール*
• ネファゾドン;
• マクロライド系 – エリスロマイシン*とクラリスロマイシン*
• HIVプロテアーゼの作用を阻害する薬剤 - リトナビル、アンプレナビル、ネルフィナビルとアタザナビルの併用、およびインディナビル、フォサムプレナビルとサキナビルの併用。
• アムレピタント;
• Ca拮抗薬 - ベラパミルとジルチアゼム
• アミオダロン*;
• テリスロマイシン*。
• *QTc間隔も延長します。

この薬は、神経遮断薬と併用してその作用を増強したり、ドーパミン作動薬（ブロモクリプチンまたは L-ドーパ）と併用してその主な作用を中和することなくその副作用（吐き気、消化器障害、嘔吐）を抑制したりすることができます。

他の薬剤との相互作用の可能性があります。

ドンペリドン代謝の主な経路はCYP3A4の作用に関連しています。in vitro試験およびヒト試験から得られたデータは、この酵素を著しく阻害する薬剤との併用がドンペリドンの血漿中濃度の上昇を引き起こす可能性があることを示しています。CYP3A4の作用を著しく遅らせ、QT間隔の延長を引き起こす可能性のある物質と併用してドンペリドンを投与することは禁止されています。

ドンペリドンは、CYP3A4 の作用を強力に阻害するが QT 間隔を延長しない薬剤（例、インジナビル）と慎重に併用する必要があり、副作用の発生について患者を監視する必要があります。

QT間隔を延長させる薬剤との併用にも注意が必要であり、心血管系に関連する副作用が発生した場合には、患者の状態を綿密に監視する必要があります。具体的には、以下のような副作用が挙げられます。

• サブタイプIIAまたはIIIの抗不整脈薬;
• 特定の神経弛緩薬、抗生物質、抗うつ薬
• 個々の抗真菌剤;
• 胃腸管に影響を及ぼしたり抗マラリア作用を持つ特定の薬剤。
• 腫瘍病理学で使用される一部の薬剤。
• その他の特定の医薬品。

保管条件

ペリドンは25℃以下の温度で保管する必要があります。

賞味期限

ペリドンは医薬品原薬の製造日から5年以内に使用することができます。

類似品

この薬の類似薬には、以下のものがあります：リムザー、ラビリッド、モチノールとブリュリウム・リングアタブス、モトリックス、ランシッドとガストロプ・アポ、そしてペリリウム、モチノームとドミドン、モトリカム。さらに、ドムリッド、ペリドニウムとモチリウム、シナリドンとナウシリウムも含まれています。