ペリンドプリル-リヒター

ペリンドプリル・リヒターは降圧剤であり、有効成分はペリンドプリルです。ペリンドプリルは、アンジオテンシン変換酵素の働きを阻害します。アンジオテンシン変換酵素は、アンジオテンシン-1を血管収縮作用を持つアンジオテンシン-2（ペプチド成分）に変換する触媒です。その結果、副腎からのアルドステロン分泌を促進する作用が阻害されます。

ペリンドプリルは、代謝成分ペリンドプリラートにより治療活性を示す。他の代謝産物は、in vitroにおいてACEの作用を阻害しない。[ 1 ]

適応症 ペリンドプリル-リヒター

以下の疾患の治療に使用されます。

• 血圧の上昇;
• CH（生存率を高め、入院の必要性を減らし、病状の進行を遅らせるため）
• 脳血管疾患患者の虚血性脳卒中の再発予防。
• 安定した（診断された）冠動脈疾患を持つ人々の心血管系の機能に関連する合併症の予防。

リリースフォーム

薬剤は錠剤（容量4mgまたは8mg）として放出され、セルプレート内に10個入っています。箱の中には、このセルプレートが3枚入っています。

薬力学

ペリンドプリルは、アンジオテンシン-1をアンジオテンシン-2に変換するACEの作用を遅らせます。

ACE因子（またはキニナーゼ2）は、アンジオテンシン1を血管収縮成分であるアンジオテンシン2に変換する酵素であり、さらに血管拡張作用を持つブラジキニンを不活性ヘプタペプチドへと分解する。ACEの作用を遅らせることで血漿中のアンジオテンシン2濃度が低下し、その結果、血漿レニン活性が上昇し（「ネガティブフィードバック」の原理）、アルドステロンの放出量が減少する。[ 2 ]

ACE阻害薬の影響下ではブラジキニンが不活性化されるため、ACE阻害薬が抑制されると、組織および循環血中のカリクレイン-キニン構造の活性が上昇することが観察されます。これに伴い、PGシステムの活性化も起こります。この効果は、ACE阻害薬の降圧作用の発現と、このクラスの薬剤に特徴的な個々の陰性症状（例えば咳）の発現に不可欠な要素であると考えられています。[ 3 ]

血圧値の上昇。

ペリンドプリルは、あらゆるレベルの高血圧の治療において高い効果を発揮します。使用すると、（患者が垂直姿勢および水平姿勢のいずれの場合でも）拡張期血圧および収縮期血圧を低下させます。

ペリンドプリルは OPSS の重症度を軽減し、血圧を低下させます。同時に、末梢血液循環速度が増加します (心拍数の値に変化はありません)。

多くの場合、薬剤は腎臓の血流速度を増加させますが、CF の速度は変化しません。

ペリンドプリル・リヒターの降圧作用は、単回経口投与後4～6時間でピークに達し、24時間持続します。24時間後には、ACE作用の有意な（約87～100%）残留抑制効果が認められます。

血圧値の低下は比較的早く観察されます。治療に良好な反応を示した患者では、血圧値は1ヶ月後に安定し、タキフィラキシー症状は現れません。

治療終了後、リバウンド反応は起こりません。

ペリンドプリルは血管拡張作用を示し、大動脈の弾力性と小動脈の血管膜の構造を回復させます。同時に、左室肥大を軽減します。

チアジド系利尿薬との併用は、降圧効果の強度を増強します。同時に、ACE阻害薬とチアジド系利尿薬の併用は、利尿薬の投与に伴う低カリウム血症の可能性を低減します。

CHFの治療薬を服用中。

この薬は、心臓に対する後負荷と前負荷を軽減することで心機能を安定させます。ペリンドプリルを服用したうっ血性心不全患者では、以下の効果が認められています。

• 心臓の右心室と左心室の充満圧レベルの低下。
• OPSSの強度の低下;
• 心係数および心拍出量の増加。

統計によると、CHF（NYHA登録によるとグレード2～3）の患者に2.5 mgの薬剤を初めて使用したときの血圧値の変化は、プラセボ群の場合と同じであったことが判明しました。

脳血管の病変。

脳血管疾患の既往歴のある患者において、標準治療に加えて本剤を4年間（単剤療法またはインダパミドとの併用療法）積極的に使用した結果、血圧（拡張期血圧および収縮期血圧）が低下しました。さらに、致死的または障害を伴う脳卒中、心血管系に関連する重篤な合併症（死に至る可能性のある心筋梗塞を含む）、脳卒中に起因する認知症、そして認知機能の著しい低下のリスクが有意に低下しました。

上記の効果は、性別、年齢、脳卒中の種類、糖尿病の有無にかかわらず、高血圧および正常血圧の個人で観察されました。

冠状動脈疾患の安定した状態。

安定した冠状動脈疾患の患者に、4年間にわたり1日8mgの用量でこの薬剤を投与したところ、合併症（心血管疾患による死亡、致命的ではない心筋梗塞、または蘇生に成功した心停止）の絶対確率が1.9%有意に減少しました。

過去に心筋梗塞を患った、または血行再建術を受けた個人では、プラセボ群と比較して絶対確率の減少は 2.2% でした。

薬物動態

吸収。

ペリンドプリルは経口投与後、消化管で速やかに吸収され、1時間後に血漿中濃度Cmaxに達します。血漿中半減期は1時間です。ペリンドプリルは薬効を示しません。

吸収された物質の総量の約27%が、活性代謝成分であるペリンドプリラートの形で循環系に浸透します。ペリンドプリラートに加えて、薬効を持たない5つの代謝成分が生成されます。

ペリンドプリラートの血漿中Cmaxは、経口投与後3～4時間で観察されます。食事を摂ると、ペリンドプリルからペリンドプリラートへの変換速度が低下し、バイオアベイラビリティが変化します。そのため、この薬は1日1回、朝食前に経口服用してください。

薬物の投与量とその血漿レベルには直線関係があることがわかりました。

配布プロセス。

遊離ペリンドプリラートの分布容積は約0.2 L/kgです。タンパク質のうち、この物質は主にACE（アンジオテンシン変換酵素）によって合成され、その割合は20%に相当し、薬物の含有量によって異なります。

排泄。

ペリンドプリラートは腎臓から排泄され、遊離画分の半減期は約 17 時間です。そのため、4 日後には薬物濃度が定常状態になります。

特定の患者カテゴリーにおける薬物動態パラメータ。

高齢者、腎不全患者、またはうっ血性心不全患者では、ペリンドプリラートの排泄が遅くなります。ペリンドプリラートの透析クリアランスは70ml/分です。

肝硬変患者では、ペリンドプリルの肝内クリアランスは半減します。しかし、生成されるペリンドプリラートの総量は変化しないため、投与量を調整する必要はありません。

投薬および投与

ペリンドプリル・リヒターは1日1回経口投与します（朝食前の服用が推奨されます）。初期用量は2～4mg、維持用量は8mgです。

• お子様向けアプリケーション

ペリンドプリル・リヒターは小児科での使用が禁止されています。

妊娠中に使用する ペリンドプリル-リヒター

この薬は、妊娠を計画しているとき、妊娠中、または授乳中は使用しないでください。

禁忌

成分に対して不耐性がある場合には、この薬の使用は禁忌となります。

以下の場合には注意が必要です。

• クインケ浮腫の遺伝性または特発性タイプ。
• ACE阻害薬サブグループの他の薬剤に対するアレルギー;
• 薬物服用後に発症したクインケ浮腫（既往歴あり）
• 大動脈弁狭窄症;
• 心臓血管または脳血管の病状（脳血流プロセスの不全、冠状動脈疾患、冠動脈不全を含む）
• 両腎臓の動脈が狭くなる（両側狭窄）または片方の腎臓の動脈に狭窄が生じる、また腎臓移植後の状態。
• 自己免疫性膠原病（強皮症またはSLE）の重症段階。
• 免疫抑制剤の投与に伴う骨髄内の造血プロセスの抑制。
• 糖尿病;
• CRF（特に高カリウム血症と併発した場合）
• 循環血液量の減少が観察される状態。
• 老齢。

副作用 ペリンドプリル-リヒター

以下の副作用が見られる場合があります:

• 血圧低下、疲労、頭痛、失神、めまい;
• 吐き気、口腔乾燥症、舌炎、下痢、腹痛、味覚障害;
• 筋肉のけいれん、筋肉痛、血管炎、関節炎または関節痛;
• 空咳、気管支痙攣、かゆみ、発疹、多汗症、蕁麻疹、乾癬、クインケ浮腫、多形紅斑、脱毛症、光線過敏症、アレルギー性皮膚炎。
• 貧血、無顆粒球症、血小板減少症または白血球減少症;
• 胆汁うっ滞性黄疸、肝トランスアミナーゼ値、尿素、血漿クレアチニン値の上昇、胆汁うっ滞性または肝細胞性肝炎、肝不全および膵炎。
• 副鼻腔炎、気管支炎、鼻水、声色の変化、肺炎または好酸球性肺胞炎;
• タンパク尿、無尿または乏尿、および腎機能障害。
• 頻脈、起立性症状、動悸、発熱、不整脈;
• インポテンツまたは女性化乳房。

過剰摂取

中毒の兆候には、興奮、血圧低下、ショックおよび不安、血管不全、失神および徐脈、さらにめまい、咳、腎不全/肝不全、不整脈、塩分不均衡および過換気などがあります。

薬剤を体外に排出するための処置（胃洗浄および腸管吸収剤の使用）を行う必要があります。患者は横臥位で寝かせてください。排泄は透析によって行うことができます。

他の薬との相互作用

高カリウム血症の可能性は、この障害を引き起こす可能性のある他の物質（カリウム塩またはカリウム保持性利尿薬、アリスキレン、アリスキレン含有薬剤、ヘパリン、トリメトプリム、ACE 阻害薬、NSAID、アンジオテンシン 2 再取り込み阻害薬、免疫抑制剤（タクロリムスまたはシクロスポリンを含む）など）と薬剤を併用した場合に増加します。

糖尿病患者または腎機能障害（SCF <60 ml/分）の患者にアリスキレンと併用投与すると、高カリウム血症、腎機能低下、心血管疾患の発生率およびそれによる死亡率が上昇する可能性が高くなります（これらのカテゴリーの患者では、このような併用は禁止されています）。

文献によると、標的臓器の損傷を伴うアテローム性動脈硬化症、心不全、または糖尿病と診断された患者において、ACE阻害薬とアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬を併用すると、RAASに作用する薬剤を単独で使用した場合と比較して、失神、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）の頻度が増加すると報告されています。二重遮断薬（例えば、ACE阻害薬とアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の併用）は、腎機能、血圧、カリウム値を注意深くモニタリングする個別の状況に限定する必要があります。

エストラムスチンと併用すると、副作用（クインケ浮腫を含む）の可能性が高まる可能性があります。

この薬剤とリチウム物質を併用すると、血清中のリチウム濃度が可逆的に上昇し、中毒症状を引き起こす可能性があります（したがって、このような化合物は使用されません）。

ペリンドプリルを含むACE阻害薬は、これらの薬剤の抗糖尿病作用を増強し、低血糖を発現させる可能性があるため、抗糖尿病薬（経口血糖降下薬およびインスリン）との併用は細心の注意を払って行う必要があります。通常、腎機能障害のある患者では、このような作用は併用療法開始後数週間以内に発現します。

バクロフェンは薬剤の降圧作用を増強するため、このような薬剤の組み合わせの場合、後者の投与量を調整する必要があるかもしれません。

利尿薬（特に塩分や水分を排出する薬）を使用している方は、ペリンドプリル・リヒターによる治療開始時に血圧の急激な低下が起こる可能性があります（このリスクは、利尿薬の使用を中止し、薬剤の使用開始前に失われた塩分や水分を補給することで軽減できます）。また、ペリンドプリルを少量から開始し、その後徐々に増量していくという方法もあります。

うっ血性心不全の場合、利尿薬を使用する際は、併用するカリウム保持性利尿薬の量を減らした上で、低用量で投与します。いずれの場合でも、ACE阻害薬の使用開始後数週間は、腎機能（クレアチニン値）をモニタリングする必要があります。

スピロノラクトンまたはエプレレノンを1日あたり12.5～50 mgの用量で使用し、またACE阻害薬（ペリンドプリルを含む）を低用量で使用します。

NYHA分類による心不全機能分類2～4型（左室駆出率40%未満）の治療において、ACE阻害薬およびループ利尿薬を併用している場合は、特に併用に関する指示に従わなかった場合、高カリウム血症（致死的転帰となる可能性あり）のリスクがあります。この併用療法を開始する前に、患者に腎機能障害および高カリウム血症がないことを確認する必要があります。治療開始1ヶ月目は毎週、その後は毎月、血中カリウム値とクレアチニン値を継続的にモニタリングする必要があります。

この薬剤をNSAID（抗炎症作用のある用量のアスピリン、非選択的NSAID、COX-2の作用を阻害する物質）と組み合わせて使用すると、ACE阻害薬の降圧作用が低下する可能性があります。

ACE阻害薬とNSAIDsの併用は、特に腎機能障害のある患者において、腎機能の悪化（例：急性腎不全）および血清カリウム値の上昇を引き起こす可能性があります。高齢者においては、この併用は慎重に行う必要があります。患者は十分な水分を摂取し、腎機能を綿密にモニタリングする必要があります（治療開始時および治療経過後）。

ペリンドプリルの降圧作用は、他の降圧薬および血管拡張薬（長時間作用型および短時間作用型の硝酸塩を含む）と併用すると増強されます。

ACE 阻害剤をグリプチン（サグリプチンとリナグリプチン、ビタグリプチンおよびシタグリプチン）と組み合わせて使用すると、グリプチンによるジペプチジルペプチダーゼ 4 の活性阻害により血管性浮腫を発症する可能性が高くなります。

この薬を抗精神病薬、三環系抗うつ薬、全身麻酔薬と併用すると、低血圧効果が増強される可能性があります。

交感神経刺激薬の投与により、ペリンドプリル・リヒターの降圧作用が低下する可能性があります。

静脈内に金物質（金チオリンゴ酸ナトリウムなど）を投与されている人が ACE 阻害剤を使用すると、嘔吐、顔面充血、血圧低下、吐き気などの複合症状が発生します。

保管条件

ペリンドプリル リヒターは 15 ～ 30°C の温度で保管する必要があります。

賞味期限

ペリンドプリル・リヒターは、治療薬の販売日から 36 か月間使用できます。

類似品

この薬の類似薬には、ビアコラム、コシレル、アムレッサとビプレスタリウムの併用、コベレックス、ペリスターとアムロジピン＋ペリンドプリルの併用、パルナベル、アムロプレスがあります。さらに、ペリコール、ノリプレルとアレントプレス、ペリプレスとコプレネッサの併用、エルプニルとハイパーニックとオルディラットの併用、ヒテンとピリスターも含まれています。