ラモレップ

ラモレップは抗けいれん薬です。

適応症 ラモレップ

この薬は単独療法で使用されるほか、青年や成人の全般発作および局所発作（ミオクロニー性てんかん発作を含む）の複合治療にも使用されます。

2～12歳の子供はけいれん症候群の抑制に役立てるためにこの薬を服用する必要があります。

ラモレップは、発作の強度と頻度を制御できる場合にのみ単独療法として使用できます。

典型的な欠神症状の治療に使用されます。

双極性障害を患う成人のうつ病段階の抑制に役立ちます。

リリースフォーム

25、50、100 mg の錠剤の形で入手可能です。

薬力学

この薬は、電位依存性ナトリウムチャネルの活動を阻害することによって作用し、さらに、ニューロン壁を安定させ、てんかん発作の形成プロセスに最も重要な関与物質である 2-アミノペンタン二酸の分泌プロセスを抑制することによって作用します。

薬物動態

ラモトリギンの腸管吸収は極めて速く、かつ完全です。最高血漿濃度は錠剤の経口投与後約2.5時間で観察されます。食事と一緒に服用するとピーク時間が長くなりますが、吸収速度には影響しません。

450mgまでの経口投与では、線形薬物動態を示します。血漿内タンパク質合成率は約55%で、分布容積は0.92～1.22L/kgです。

この物質はグルクロン酸トランスフェラーゼによって代謝されます。他の抗てんかん薬の薬物動態パラメータはラモトリギンとは関連がありません。成人におけるこの物質の平均クリアランス速度は39±14ml/分です。

代謝中に、この物質はグルクロン酸抱合体に分解され、尿中に排泄されます。未変化体の10%未満が尿中に、残りの2%が便中に排泄されます。薬物の半減期およびクリアランス率は、摂取した物質の用量に依存しません。

小児（特に5歳未満）では、体重に対する薬物のクリアランスは高くなります。また、成人と比較して、小児では薬物の半減期も短くなります。

慢性腎不全患者および血液透析患者における薬物クリアランス係数の平均値は、慢性腎不全患者で0.42 ml/分/kg、血液透析間投与で0.33 ml/分/kg、血液透析患者で1.57 ml/分/kgです。これに応じて、半減期の平均値は42.9/57.4/13時間です。

4時間の血液透析では、ラモトリギンの約20%が除去されます。そのため、腎疾患のある方は、抗てんかん薬の標準的な使用計画を考慮して初期投与量を決定します。重度の腎機能障害が認められる場合は、維持投与量を減量します。

肝機能障害（Child-Pugh ステージ A、B、C）の患者における平均薬物クリアランス係数値は、それぞれ 0.31/0.24/0.1 ml/分/kg です。

投薬および投与

ラモレップは噛まずに錠剤を丸ごと飲み込んでください。錠剤は溶けやすいため、少量の水で飲み込むことができます。

12歳未満の小児に服用させる場合、または排泄機能に問題がある場合、すなわち服用量が錠剤全体の有効成分の量と異なる場合には、薬剤の最小有効量を使用する必要があります。

青年および成人のてんかん治療における単剤療法は、以下の手順で実施されます。最初の2週間は1日1回25mgを服用し、次の2週間は同じ頻度で50mgを服用します。その後、最大の薬効が得られるまで用量を調整します。維持療法では1日100～200mgの用量で投与しますが、患者によっては500mgまで増量できる場合もあります。

てんかん症候群においてバルプロ酸ナトリウムと併用する場合は、ラモレップの用量を若干減量する必要があります。最初の2週間は25mgを隔日で服用し、その後2週間は同用量を毎日服用します。その後は、1日用量を25～50mgずつ増量し、症状の改善が見られるまで服用します。安定用量は1日100～200mgです（2回に分けて服用します）。

ラモレパに加えて肝酵素の活性を刺激する薬剤を含むてんかん発作の複合治療では、最初の2週間は毎日50mgの薬剤を服用する必要があります。次の14日間は、服用量を倍増します。治療開始から1ヶ月後には、1日用量が100mgに達し、2回に分けて服用します。薬効を維持するために、1日200～400mgを服用します。

2～12歳の小児における本剤の初期投与量は、バルプロ酸ナトリウムまたは他の抗てんかん薬との併用で、0.15 mg/kg/日です。本剤は14日間、この用量で分割して服用します。次の14日間は、0.3 mg/kg/日を服用します。その後、症状の改善が認められるまで、毎日0.3 mg/kgずつ増量します。この場合、維持用量は1～1.5 mg/kg/日となり、2回に分けて服用します。このカテゴリーの患者では、1日の最大投与量は200 mgを超えてはなりません。

本剤を他の抗てんかん薬（肝酵素活性刺激薬を含む）と併用する場合、2～12歳の小児は、まず14日間、1日0.6 mg/kgを服用し、その後14日間、1日1.2 mg/kgを服用してください。その後、安定した効果が得られるまで用量を調整します。

青年および成人の双極性障害に対するラミクタールと抗てんかん薬（肝酵素の活性を低下させる薬）の併用療法は、14日間、1日おきに25mgを服用することから始まります。その後の14日間は、同じ用量を毎日服用する必要があります。安定用量は100mgです。1日最大用量である200mgを超えてはなりません。

この薬を肝酵素活性化剤と併用する場合、その用量を 2 倍にする必要があります (肝プロテアーゼを阻害する薬との併用療法と比較して)。

この薬剤と他の処方された抗てんかん薬との相互作用のパラメータが不明な場合は、単剤療法と同様の治療計画を使用する必要があります。

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妊娠中に使用する ラモレップ

試験結果によると、妊娠第1期における単剤療法では、先天異常の全体的な発生確率の増加は認められませんでしたが、個々の情報源では口腔内の異常が観察される状況の増加が示されています。このため、ラモレップは、妊婦への有益性の確率が胎児への悪影響のリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用が許可されます。

ラモトリギンは母乳中に様々な濃度で存在し、乳児の体内の薬物総濃度は母体濃度の50%に達することもあり、そのため薬効発現が期待されます。この点において、授乳のメリットと乳児への副作用リスクを慎重に評価する必要があります。

禁忌

この薬の使用は、薬の成分に対して不耐性がある人には絶対禁忌です。

腎不全の患者にはラモレップを慎重に使用する必要があります。

副作用 ラモレップ

薬を服用すると、特定の副作用が起こる可能性があります。

• 皮膚病変：アレルギー性の発疹が現れ、TEN またはスティーブンス・ジョンソン症候群を引き起こすことがあります。
• 造血機能障害：造血細菌の細胞含有量の減少。
• 免疫障害：リンパ節腫脹の発症、さらにHCTの症状。
• 中枢神経系機能障害：視覚、意識、平衡感覚の障害。薬剤の急激な中止により、離脱症候群（発作頻度の増加）が観察されることがあります。
• 胃腸管および肝胆系の問題：腸障害、消化不良の症状、肝酵素の活性低下。

薬剤の有効量が不十分な場合、血管内に血球の泥状沈着が生じ、横紋筋融解症またはMODSを発症する可能性があります。

過剰摂取

ラモレップによる中毒は、めまいを伴う吐き気、協調運動障害や視覚障害、頭蓋痛、意識喪失を引き起こす可能性があります。

過剰摂取の兆候を排除するには、胃洗浄を含む解毒処置を実行する必要があります。

他の薬との相互作用

肝臓代謝の競合により、バルプロ酸ナトリウムと併用するとラモレップの吸収率が低下します。

この薬をカルバマゼピンと併用すると副作用の可能性が高まります。

抗けいれん薬、ホルモン避妊薬、パラセタモールは、ラモレパの代謝と排泄の速度を 2 倍にします。

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保管条件

ラモレップは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は30℃以下です。

賞味期限

ラモレップは医薬品の製造日から 3 年間使用できます。

レビュー

ラモレップのレビューは極めて両極端で、薬剤そのもの、その安全性、そして有効性について、明確な肯定的意見も否定的意見もありません。これは、この薬剤の成分がラモトリギンであるため、投与量だけでなく薬剤自体も個別に選択する必要があるためです。

ラモレップが適切だと感じた人は、非常に効果的な治療薬だと考えています。副作用としては、皮膚の発疹などの副作用がよく見られますが、通常は自然に治まります。