ラピクラフ

ラピクラブは全身用の抗菌薬です。

適応症 ラピクラーバ

この薬剤は、薬剤に感受性のある微生物によって引き起こされる細菌感染病理を除去するために使用されます。

• 細菌性副鼻腔炎の急性型。
• 中耳の炎症の急性形態。
• 慢性気管支炎の悪化が確認された。
• 市中肺炎;
• 腎盂腎炎または膀胱炎;
• 軟部組織および皮膚内の感染プロセス（これには動物咬傷、蜂窩織炎、および広範囲の蜂窩織炎を伴う重度の歯の膿瘍が含まれます）
• 関節や骨の感染症（骨髄炎を含む）。

リリースフォーム

この製品は錠剤の形で発売されており、1 ブリスターには錠剤が 3 錠入っています。7 枚のブリスター ストリップが別のパックに入っています。

薬力学

ラピクラブは、クラブリン酸（不可逆性β-ラクタマーゼ阻害剤）、アモキシシリン、ペニシリンを配合した、広範囲の抗菌活性を持つ薬剤です。本剤は酵素と安定した負の複合結合を形成し、アモキシシリンを酵素の作用から保護します。

アモキシシリンには殺菌作用があり、細菌の増殖中に細胞壁への結合を阻害します（トランスペプチダーゼの活性を競合的に阻害することにより）。クラブリン酸には弱い抗菌作用がありますが、β-ラクタマーゼを不可逆的に合成し、アモキシシリンの分解を阻害します。

この薬は広範囲に作用し、アモキシシリンに感受性のある微生物に積極的に影響を及ぼし、さらに、β-ラクタマーゼを形成する耐性微生物にも影響を与えます。

• グラム陽性好気性細菌（炭疽菌、コリネバクテリウム、エンテロコッカス・フェカリス、リステリア・モノサイトゲネス、肺炎球菌、化膿レンサ球菌、ウシ型レンサ球菌、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、および緑色レンサ球菌）
• グラム陽性嫌気性微生物：クロストリジウム、ペプトコッカス、ペプトストレプトコッカス
• グラム陰性好気性微生物：百日咳菌、ブルセラ菌、大腸菌、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、プロテウス菌、クレブシエラ菌、淋菌、髄膜炎菌、パスツレラ・マルトシダ、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、サルモネラ菌、赤痢菌、コレラ菌。
• グラム陰性嫌気性微生物：バクテロイデス（バクテロイデス・フラギリスを含む）。

これらのタイプの微生物の代表的なものの中には、β-ラクタマーゼを産生するものがあり、その結果、アモキシシリンを使用した単独療法に対して耐性を持つようになります。

薬物動態

クラブリン酸とアモキシシリンは薬物動態が類似しています。経口摂取すると速やかに吸収され、食物による吸収量への影響はありません。摂取後1～1.25時間で血清中濃度が最高値に達します。

アモキシシリンの半減期は78分、クラブラン酸の半減期は約60～70分です。どちらの成分も、ほとんどの組織や体液（中耳、肺、扁桃腺、前立腺、胆嚢、肝臓、卵巣、子宮、さらに鼻腔と上顎洞の分泌物、胸水を伴う腹腔液、気管支の分泌物、痰、滑膜）に浸透し、胎盤や脳脊髄液（BBB）にも浸透します（後者の場合、髄膜炎）。

アモキシシリンの約17〜20％とクラブリン酸の22〜30％は血漿タンパク質で合成されます。

両成分とも腎臓から排泄されます。アモキシシリンの大部分は変化せずに排泄されますが、クラブラン酸は分解生成物として排泄されます。一部の物質は肺から腸を経て排泄され、母乳中に移行することもあります。

有効成分は血液透析手順を使用して体内から除去することができます。

投薬および投与

当該薬剤を使用する際には、既存の抗生物質療法に関する公式推奨事項に加え、当該抗生物質に対する地域的な感受性に関する情報も考慮する必要があります。クラブラン酸およびアモキシシリンの忍容性は地域によって異なり、時間の経過とともに変化する可能性があります。忍容性に関する情報がある場合は、地域的な感受性に関する情報を調査し、必要に応じて微生物学的検査および耐性試験を実施する必要があります。

推奨投与量の範囲は、体内に存在する病原菌の種類と抗菌薬に対する感受性、さらに病気の重症度、感染部位、体重、年齢、腎機能などによって異なります。

体重40 kg以上の小児および成人は、1日1回、アモキシシリン1750 mg／クラブラン酸250 mg（2錠）を服用してください。1日服用量を2回に分けて服用してください。

体重が 40 kg 未満の小児は、1 日あたり 1000 ～ 2800 mg のアモキシシリン/143 ～ 400 mg のクラブラン酸を超えて服用することはできません (以下のように処方されている場合)。

治療期間は患者の臨床反応を考慮して決定されます。特定の感染症（骨髄炎など）では、長期の治療が必要となります。

体重40 kg未満の小児：1日253.6～456.4 mg/kgを2回に分けて服用してください。

機能性肝障害の場合の投与量。

この薬は慎重に服用し、肝機能の変化を定期的にモニタリングする必要があります。この場合、投与量に関する情報は不十分です。

機能性腎障害における投与量。

ラピクラブ875/125mgは、CC指標が30ml/分以上の患者にのみ処方できます。腎不全でCCが30ml/分未満の場合は、この剤形は使用できません。

錠剤は噛まずに丸ごと服用してください。必要であれば、半分に分割して両方を飲み込むこともできます。

治療期間は個別に選択されます。患者の状態を評価せずに2週間以上治療を継続することはできません。

治療プロセスは、薬剤を非経口投与することから始まります。その後、薬剤は経口投与に移行します。

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妊娠中に使用する ラピクラーバ

動物実験（ヒト投与量の10倍）において、本剤の非経口投与および経口投与による生殖毒性試験では、催奇形性は認められませんでした。前期破水妊婦を対象とした試験の一つにおいて、ラピクラバを予防目的で使用した場合、新生児のNEC発症リスクが上昇する可能性があることが判明しました。他の薬剤と同様に、妊娠中（特に妊娠初期）は本剤の服用を避ける必要があります。唯一の例外は、潜在的なベネフィットが疾患発症リスクを上回る場合です。

本剤の有効成分は母乳に移行する可能性があります（クラブリン酸の乳児への影響に関する情報はありません）。そのため、乳児では粘膜真菌症や下痢が生じる可能性があります。そのため、本剤を服用している間は授乳を中止する必要があります。

一般的に、授乳中は、薬剤使用の利点が悪影響のリスクの可能性よりも高いと医師が評価した場合にのみ、ラピクラブを服用することが推奨されます。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬剤の成分、ならびにペニシリン系の抗菌薬に対する過敏症。
• 他のβ-ラクタム系薬剤（モノバクタム系、カルバペネム系、セファロスポリン系を含む）の使用に関連する重度の不耐性（アナフィラキシーを含む）の既往歴。
• クラブラン酸またはアモキシシリンによる肝機能障害または黄疸の既往歴。
• 12 歳未満の小児の治療に使用することは禁止されています。

副作用 ラピクラーバ

ラピクラバを服用すると、以下の副作用が現れることがあります。

• 感染性および侵襲性プロセス：カンジダ症は粘膜または皮膚に発生することが多く、耐性菌の過剰な増加が観察されることもあります。
• 造血系：まれに、治癒可能な白血球減少症（好中球減少症を含む）または血小板減少症が起こることがあります。また、治癒可能な無顆粒球症や溶血性貧血が現れることもあります。PTIおよび出血の持続時間が長くなることもあります。
• アレルギー症状：アナフィラキシー、クインケ浮腫、アレルギー性血管炎、血清病が時折発症する。
• NS反応：頭痛やめまいはまれに起こります。発作、可逆性の活動亢進、無菌性髄膜炎が散発的に起こることがあります。発作は通常、腎疾患のある人や薬剤を大量に服用している人に起こります。
• 消化器：成人では通常下痢がみられますが、まれに嘔吐や吐き気が起こることもあります。小児では、嘔吐と吐き気の両方に加え、下痢も起こることがよくあります（吐き気は通常、大量摂取により発現しますが、上記の消化器系への反応は食前に服用することで軽減できます）。消化器系障害はまれに発生します。抗生物質関連大腸炎（出血性大腸炎および偽膜性大腸炎を含む）および黒毛舌は散発的に観察されます。
• 肝胆道系反応：βラクタム系抗生物質を服用している人では、ALT値またはAST値が中等度に上昇することが稀に起こります。肝内胆汁うっ滞または肝炎が稀に発生します。他のペニシリンおよびセファロスポリンを使用した場合にも同様の反応が起こります。肝炎は主に男性と高齢者に発生し、その発生は長期の治療に関連している可能性があります。同様の反応は小児でのみ稀に観察されています。疾患の症状は治療中または治療終了直後に現れますが、治療終了から数週間後に現れる場合もあります。このような兆候は多くの場合可逆的です。致死的な症例は稀に観察されていますが、それは常に基礎疾患が重篤な人、または肝臓に悪影響を与える薬を同時に服用している人に発生しています。
• 皮下層および皮膚：蕁麻疹、掻痒感、発疹はまれであった。まれに多形紅斑が発現した。ライエル症候群またはスティーブンス・ジョンソン症候群、リッター病、急性発疹性膿疱症（汎発型）が認められた。アレルギー性皮膚炎が発現した場合は、治療を中止しなければならない。
• 尿路および腎臓：結晶尿または尿細管間質性腎炎が散発的に現れた。

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過剰摂取

過剰摂取は、胃腸反応や水分・電解質バランスの乱れを引き起こす可能性があります。これらの症状は、水分を摂取して電解質バランスを回復させながら、対症療法を行う必要があります。また、結晶尿の発生に関する情報もあり、後に腎不全に移行する場合もあります。

ラピクラブは血液透析によって体内から除去することができます。

他の薬との相互作用

プロベネシドはアモキシシリンの尿細管からの排泄を低下させるため、併用は禁忌です。ラピクラブとの併用により、血中アモキシシリン濃度が長期間上昇する可能性がありますが、プロベネシドはクラブラン酸濃度に影響を与えません。

アモキシシリンとアロプリノールの併用は、アレルギー発現のリスクを高める可能性があります。ラピクラヴとアロプリノールの併用に関する情報はありません。

他の抗生物質と同様に、ラピクラブは腸内細菌叢に影響を及ぼし、エストロゲンの再吸収を減少させ、複合経口避妊薬の有効性を弱める可能性があります。

ワルファリンまたはアセノクマロールをアモキシシリンと併用した場合、INR値が上昇するという報告があります。併用が必要な場合は、PTまたはINR値を注意深くモニタリングする必要があります（ラピクラブの投与中止後も、しばらくの間モニタリングを継続する必要があります）。

ミコフェノール酸モフェチルを投与されたヒトにおいて、経口アモキシシリンおよびクラブラン酸の投与開始後、活性代謝物であるミコフェノール酸の投与前濃度が（約50%）低下する可能性がある。この変化は、ミコフェノール酸のAUCの変化と必ずしも正確に相関しない可能性がある。

ペニシリンはメトトレキサートの排泄を減少させる可能性があり、その結果メトトレキサートの毒性が増す可能性があります。

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保管条件

薬は25℃を超えない温度で保管してください。

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賞味期限

ラピクラブは薬剤の発売日から 2 年間使用できます。