リステリア症の原因は？

リステリア症の原因

ヒトのリステリア症の原因菌は、リステリア属のリステリア・モノサイトゲネス種です。バーギーの手引き第9版によると、リステリアは微生物群のグループ19、すなわち規則的な形状のグラム陽性非胞子形成桿菌に分類されます。リステリアは通性嫌気性菌です。酸に不安定で、生育は穏やかで、胞子や莢膜を形成せず、従来の栄養培地でよく生育します。

リステリアの抗原構造は複雑で、体細胞抗原（15）と鞭毛抗原（4）の組み合わせによって16の血清学的変異体が存在します。リステリアはグルコースを発酵します。カタラーゼ陽性、オキシダーゼ陰性です。シトクロムを形成し、20～25℃で移動します。L型に変態して細胞内に寄生するため、抗菌薬の効果が不十分な症例もあります。これが、リステリア症が長期かつ慢性に経過する傾向があり、潜伏型や保菌型となる可能性があることを説明しています。

病原性因子 - 溶血活性を持ち微生物の毒性を決定するリステリオリシン O、ホスファチジルイノシトール、インターナリン A、インターナリン B、ActAタンパク質など。

リステリア菌は環境耐性が非常に強く、幅広い温度（1～45℃）およびpH（4～10）で増殖し、土壌、水、植物、そして死体の臓器内で増殖することができます。牛乳、バター、チーズ、肉など、様々な食品において、家庭用冷蔵庫の温度でも増殖します。70℃では20～30分、100℃では3～5分で死滅します。リステリア菌は、ホルマリン（0.5～1%）、クロラミン（3～5%）、その他の一般的な消毒剤で不活化されます。リステリア菌は、ペニシリン、テトラサイクリン、アミノグリコシド、第3世代フルオロキノロン系抗生物質に感受性があります。

リステリア症の病因

リステリア菌は、胃腸管、呼吸器、目、生殖管の粘膜、損傷した皮膚、妊婦の胎盤を介して胎児に侵入します。侵入口で炎症プロセスが発生し、局所リンパ節が関与することがよくあります。常在マクロファージまたは単球が非特異的貪食の過程で細菌を吸収します。リステリア菌の一部は死滅し、残りは細胞内で増殖します。体の免疫反応が適切であれば、リステリア菌のさらなる移動は起こりません。そうでない場合、微生物は侵入口から血行性およびリンパ行性の経路で広がり、網状内皮系（肝臓、脾臓、リンパ節）、中枢神経系、腎臓などに浸透し、そこでさらに増殖して、網状単球細胞、細胞残渣、変性多形核白血球からなる肉芽腫を形成します。肉芽腫の中心部には、リステリア（グラム陽性好銀性短桿菌で、連鎖状または対になって存在）の集塊がみられます。病態が進行するにつれて、肉芽腫の中心部に壊死性変化が生じます。その後、壊死巣の形成、壊死細胞成分の吸収が起こり、瘢痕化が生じる可能性があります。特異的な肉芽腫は肝臓に最も多く見られます。

リステリア菌は血液脳関門を通過し、脳の膜や物質に影響を及ぼす可能性があります。

先天性リステリア症では、肉芽腫性病変が全身に広がり、肉芽腫性敗血症として治療されます。リステリア症に罹患した新生児の外部検査では、直径1～2mmの白灰色の肉芽腫が多数認められ、場合によっては皮膚に発疹、出血性の縁を伴う丘疹、またはバラ色発疹が認められます。リステリア症で死亡した患者の剖検では、すべての臓器の表面または断面にキビが散在しているように見えます。白灰色、灰黄色の肉芽腫は、胸膜下、肺、肝被膜下およびその組織、腎臓、軟膜下、脳質、脾臓、リンパ節、腸、胃、副腎、胸腺に認められます。顕微鏡的観察では、皮膚において、生産性血管炎、真皮壊死巣と肉芽腫形成、および充血が観察されます。肝臓では、顕著な過形成および星状内皮細胞の増殖を伴う複数の粟粒下肝細胞壊死巣が検出され、その場所に前述の肉芽腫が形成されます。

リステリア菌の体内からの破壊と排除における主な役割は細胞性免疫反応であり、主導的な役割を担うのは細胞傷害性抑制因子であり、補助因子はそれよりわずかに関与する。病原体の細胞内寄生を伴う他の感染症と同様に、体液性免疫反応の重要性は低い。

リステリア症の疫学

リステリア症は腐生菌症に分類され、病原体の主な発生源および宿主は環境物質、特に土壌です。リステリアは植物、サイレージ、塵埃、水域、廃水からも分離されます。リステリアの発生源は、ウサギ、ブタ、ウシ、イヌ、ネコ、ニワトリ、マウスなど様々な動物にも存在します。

リステリア症患者の主な感染経路は食物であり、加熱処理されていない様々な食品（肉、乳製品、根菜類）を摂取することで感染します。特に、長期間冷蔵庫で保存されていた場合は注意が必要です。ソフトチーズ、真空パックのソーセージ、そしてソーセージ（「ホットドッグ」、「アメリカンドッグ」）、ハンバーガーなどのファーストフードは、より高い危険性を伴います。

また、接触（感染した動物やげっ歯類経由）、空気感染（皮革や羊毛を加工する部屋や病院内）、感染（虫刺され、特にダニ）、性行為によっても感染する可能性がある。

特に重要なのは、妊娠中（経胎盤感染）または出産時（分娩中）に妊婦から胎児へリステリアが垂直感染する能力です。リステリアは院内感染を引き起こす可能性があり、特に産科病院で多く見られます。この場合の感染源は、リステリア症に気づかれていない分娩中の女性、あるいはその新生児です。ヒト集団における無症候性リステリア保菌率は2～20%で、健康な人の糞便からリステリアが分離される症例は5～6%です。

多くの食品がリステリア菌に汚染されており、人は生涯に何度も感染するにもかかわらず、リステリア症を発症することは比較的稀です。発症の程度は、リステリア菌の毒性と人の免疫システムの状態の両方に依存します。免疫力が低下している人、特に妊婦や新生児、HIV感染者、癌患者、糖尿病患者、慢性アルコール依存症患者などは、最も感染しやすいです。動物からの感染の可能性もあるため、畜産農場、食肉加工工場、養鶏場などの労働者も感染リスクにさらされています。

現在観察され、将来的にもリステリア症の発生率が増加すると予測されているのは、リステリア菌の高い適応特性、食品を含む非生物的環境で繁殖する能力、人間の人口におけるさまざまな免疫不全患者の割合の増加、および食品を介した感染経路の優位性によるものです。

リステリア症を発症すると、長期的な免疫が形成されます。リステリア症の再発例は報告されていません。

発生は主に散発的であり、集団で発生することは少なく、死亡率は 15 ～ 17% に達します。

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