石灰沈着症：どのような病気なのか、どのように治療するのか？

石灰化とはどういう意味でしょうか？解剖学的にも生理学的にも存在が予想されない場所、つまり骨の外側に、不溶性のカルシウム塩が蓄積されることです。

人体を構成するすべての生体マクロ元素のうち、骨組織中のハイドロキシアパタイト結晶の形態をとるカルシウムの割合が最も大きいが、血液、細胞膜、細胞外液にもカルシウムが含まれている。

そして、この化学元素のレベルが著しく増加すると、石灰化、つまりミネラル代謝障害（ICD-10 のコード E83）が発生します。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

原因 石灰沈着症

カルシウム代謝は多段階の生化学的プロセスであり、今日ではミネラル代謝障害の一種である石灰沈着症の主な原因が特定され、体系化されています。しかし、体内で起こるすべての代謝プロセスは密接に関連しているため、臨床内分泌学では、石灰化（または石灰化沈着）の病因も同時に考慮することが一般的です。

石灰質ジストロフィーの主な原因は、血液中のカルシウムの過剰飽和（高カルシウム血症）であると認識されており、その病因は骨溶解（骨組織の破壊）の増加と骨基質からのカルシウムの放出に関連しています。

高カルシウム血症、甲状腺機能亢進症、あるいは副甲状腺疾患は、甲状腺におけるカルシトニンの産生を減少させます。カルシトニンは骨からのカルシウム排泄を阻害することでカルシウム濃度を調節します。閉経後女性に潜在する甲状腺疾患の存在と、骨にカルシウムを保持するエストロゲン濃度の低下が相まって、骨外カルシウム沈着、すなわち骨粗鬆症における石灰化を引き起こすと考えられています。

カルシウム塩が不適切な場所に濃縮される原因となる病態は他にもあります。例えば、原発性副甲状腺機能亢進症、副甲状腺の過形成、またはホルモン活性腫瘍の患者では、副甲状腺ホルモン（副甲状腺ホルモンまたはPTH）の合成が増加し、その結果、カルシトニンの作用が抑制され、血漿中のカルシウム濃度が上昇し、骨の脱灰も進行します。

カルシウム代謝におけるリンの重要性を考慮する必要があります。体内のこれらの主要元素の含有量の割合が不適切だと高リン血症につながり、骨、軟部組織、血管における「カルシウム沈着」の形成が増加します。また、腎実質におけるカルシウム塩の過剰飽和は、腎不全や腎石灰化症の発症につながります。

あらゆる部位の癌性腫瘍の存在下で骨貯蔵庫からリン酸カルシウムおよび炭酸カルシウムが放出され、骨溶解が増加するメカニズムは、いわゆる腫瘍随伴症候群によって説明されます。悪性腫瘍の増殖は高カルシウム血症を伴います。これは、変異した細胞が副甲状腺ホルモンに作用するポリペプチドを産生する能力があるためです。

カルシウム塩形成の病因はビタミンDの過剰によって引き起こされる可能性があることはよく知られています。内分泌学的には、ビタミンDは1,25-ジヒドロキシビタミンD3（カルシトリオール）の合成増加と関連しており、カルシトリオールはカルシウムとリンの代謝に積極的に関与しています。骨粗鬆症につながるビタミンAの過剰症、食物由来のビタミンK1と内因性ビタミンK2の欠乏は、石灰質ジストロフィーの発症に関与しています。

内分泌疾患がない場合、血漿中の総カルシウム含有量は生理学的基準を超えませんが、石灰沈着症の原因は局所的要因によって異なります。局所的要因には、損傷、萎縮、虚血、または死滅した細胞の細胞小器官の膜へのリン酸カルシウムの沈着、およびアルカリ加水分解酵素の活性化による細胞間液のpHレベルの上昇が含まれます。

例えば、血管アテローム性動脈硬化症における石灰化の過程は、以下のように説明されます。血管壁に沈着したコレステロールが、内皮細胞の糖タンパク質化合物から形成された殻で覆われると、コレステロールプラークが形成されます。これが典型的なアテローム性動脈硬化症です。アテローム性プラーク殻の組織がカルシウム塩で「飽和」し、硬化し始めると、アテローム性石灰化症となります。

血液の酸性度（pH）の水素指数がアルカリ性に傾き、酸塩基平衡を維持する血液の物理化学的緩衝系（重炭酸塩とリン酸）が部分的に機能不全に陥ることが、カルシウム代謝障害の病因として重要な役割を果たします。アルカローシスにつながるこの障害の原因の一つはバーネット症候群です。これは、カルシウム含有製品を大量に摂取する人、重曹や制酸剤を服用する人、胃酸を中和する制酸剤を服用する人に発症します。これらの制酸剤は胃酸を中和し、胃腸管で吸収されます。この制酸剤は胸やけや胃炎の治療薬として使用されます。

上記の内分泌疾患はいずれも、食物からのカルシウムの過剰摂取によって悪化すると考えられています。しかし、ハーバード大学の研究者らが主張するように、食物由来のカルシウムは血中カルシウム濃度の持続的な上昇を引き起こさないため、組織石灰化の可能性を高めるという確固たる証拠はまだありません。

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

危険因子

臨床実践が示すように、場合によっては、石灰化プロセスは、結核、アメーバ症、トキソプラズマ症、旋毛虫症、嚢虫症、髄膜炎、脳炎などのさまざまな感染症、およびそれに伴う炎症プロセスによって誘発され、組織損傷を引き起こします。

石灰化の発生には、次のような危険因子も特定されています。

• 骨折では、骨折の治癒の過程で破骨細胞が活性化され、その酵素を使って損傷した骨組織が利用されます。
• 長期の床上安静または麻痺（下半身麻痺）中に骨組織の栄養状態が悪化し、動けなくなること。
• 悪性腫瘍;
• 慢性肉芽腫性疾患（サルコイドーシス、クローン病）
• 全身性の自己免疫病理（強皮症、関節リウマチ、狼瘡）
• 濾過能力の低下を伴う慢性腎臓病変（この場合、リンとカルシウムの代謝が妨げられ、二次性副甲状腺機能亢進症が発生します）。
• 副腎皮質機能不全の慢性型 -アジソン病、低コルチゾール症およびコルチゾール欠乏につながり、その結果、血液中のカルシウムイオン含有量が増加します。
• 高コレステロール血症、血中LDL濃度の上昇、全身性動脈硬化症。
• 心臓欠陥、感染性心内膜炎、心臓手術;
• 血管異常、血管外科;
• 骨粗鬆症および骨減少症（骨密度の低下）
• 糖尿病（高血糖により、石灰化の沈着を防ぐマグネシウムの吸収が阻害されます）
• 体内のマグネシウム濃度が不十分（マグネシウムがないと不溶性のカルシウム塩が可溶性のカルシウム塩に変換されません）
• 吸収不良症候群（細胞内のCaの結合が増加する）
• 加齢に伴う骨および結合組織の退行性ジストロフィー変化、血管壁の退縮変化。
• チアジド系利尿薬（腎臓からのカルシウム排泄を減らす）、コルチコステロイド、ヘパリン、抗けいれん薬、下剤の長期使用。
• 血液透析（動脈石灰化のリスクが増大する）
• 癌に対する放射線療法と化学療法。

このリストには、次の別個の項目についても留意する必要があります: 石灰沈着症と遺伝、特に遺伝的に決定される変形性骨異栄養症の素因、膠原病および遺伝性慢性肉芽腫性疾患、家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症 (細胞膜のカルシウム感受性受容体をコードする遺伝子の変異による)。

腰椎椎間板、股関節、膝関節、肩関節、および周囲の軟部組織へのカルシウム沈着は、オクロノーシス（アルカプトン尿症）と呼ばれるゆっくり進行する遺伝性疾患と関係している可能性があります。

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

症状 石灰沈着症

石灰沈着症の症状は、その病因よりもむしろ、石灰化の特定の場所によって引き起こされます。同時に、石灰沈着症は他の病態を併発することが多いため、症状が現れることも稀で、全く現れないこともあります。

初期の石灰化は、偶然に、または血液中のカルシウム濃度が高い患者に検査が指示されたときに、画像機器を使用してのみ検出できます。

しかし、四肢の関節付近に皮下カルシウム肉芽腫が形成される最初の兆候は、X線検査なしでも確認できます。肉芽腫は皮膚と癒着し、成長するにつれて皮膚を通して光り輝き始めます。これは強皮症性皮膚石灰沈着症、または強皮症におけるジストロフィー性石灰沈着症です。

軟部組織の石灰化

皮膚の強皮症性石灰沈着に加え、外傷性骨化性筋炎では軟部組織の石灰沈着が触知されることがあります。筋肉内に石灰沈着が認められる密集領域が触知されます。主な症状は、激しい痛みと動きの硬直、病変部の皮膚の発赤、皮下組織の腫脹です。

臀筋（小または中）の局所性石灰沈着は、外傷、火傷、または薬物の筋肉内注射後に発症することがあります。これは、様々な強度の中等度の痛みと腫れを伴います。臀部の激しい痛みや、歩行時に跛行する症状は、股関節症、肉腫、または進行性先天性ゴーシェ病によって形成された石灰化巣によって引き起こされます。四肢麻痺の場合は、ジストロフィー性石灰沈着が下腿と大腿の筋肉に影響を及ぼします。

トキソプラズマ症、網膜黒色症、または網膜悪性腫瘍（網膜芽細胞腫）では、眼球を眼窩内に保持する動眼筋に石灰化が起こり、その弾力性が低下することで正常な眼球運動が阻害されます。

カルシウム・リン塩が関節滑膜および関節周囲組織に沈着すると、腱、靭帯、硝子軟骨および線維軟骨の代謝性石灰化が観察されます。以下の診断が下される可能性があります：棘上筋腱の石灰化性腱炎、足首、膝関節、股関節の軟骨石灰化症、大腿四頭筋腱の石灰化（脛骨結節部または膝蓋骨付近）など。いずれの症例でも、局所的な疼痛、局所的な炎症の兆候、および可動域制限が観察されます。

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

血管石灰化

血管壁へのカルシウム沈着は、アテローム性動脈硬化症、血管壁の退縮性線維症、自己免疫性および先天性内皮異形成（異栄養性石灰化など）で最も頻繁に発生します。

アテローム性動脈硬化性プラークが形成された部位の大動脈弓部の石灰化により、血管が15～25%狭くなり、血流が遅くなることがあり、脱力感や頭痛、めまいや失神、縦隔の不快感、指の知覚異常などの発作を引き起こします。さらに、梅毒性中大動脈炎や自己免疫性大動脈炎においても、同様の症状を伴う大動脈のびまん性石灰化が観察されます。

胸部大動脈の重度の石灰化は、前述の症状に加えて、息切れ、不整脈、血圧上昇、心臓周辺の痛み、肩、首、肩甲骨、季肋部への放散痛を引き起こします。また、腹部大動脈の石灰化は、食欲不振と体重減少、食事摂取に伴う腹腔内の疼痛、腸の不調、脚の重だるさや痛みといった症状として現れます。

動脈石灰化は、通常、動脈硬化症、または加齢に伴う血管壁の弾力性の低下（線維化と石灰化）を伴い、動脈の分岐部に影響を及ぼします。そのため、脳に血液を供給する頸動脈の石灰化は、多くの患者で頸動脈が外頸動脈と内頸動脈に分岐する頸動脈洞の領域で検出されます。これらの血管の内腔と鎖骨下動脈の入り口が狭くなると（頸動脈のびまん性石灰化がある場合）、頭痛、めまい、一時的な視力喪失、吐き気、嘔吐だけでなく、神経症状（四肢の知覚異常、運動障害、言語障害）も現れます。その結果、脳卒中が発生する可能性があります。詳細については、「頸動脈狭窄」を参照してください。

足が常に冷たい、足を引きずる、足指の皮膚の栄養状態の悪化（萎縮と潰瘍の部分）、脚の痛み、男性の勃起不全は、腸骨動脈（腹部大動脈の分岐部から始まる）の石灰化として現れることがあり、狭窄と閉塞につながります。

下肢動脈の石灰化が進行した場合（症例の半数は高齢者におけるアテローム性石灰化症、残りの半数は35歳以上の糖尿病の結果として生じます）、その典型的な局在部位は浅大腿動脈または下肢動脈です。症状としては、脚の重だるさや痛み、知覚異常、こむら返りなどが挙げられます。

心臓石灰化

心臓石灰化を特定する際、心臓専門医は心臓膜の石灰化と、心臓膜に血液を供給する冠状動脈の石灰化、および血流を調節する弁の石灰化を区別します。

心臓の外側の層（心膜）または筋肉の層（心筋）に石灰化がある患者は、息切れ、胸骨の後ろの圧迫感と灼熱感、心拍数の上昇と心臓周辺の痛み、脚の腫れ、夜間の発汗など、心不全のすべての兆候を経験します。

冠動脈石灰化（冠動脈の石灰化）には、狭心症の症状、つまり、激しい息切れと肩に広がる胸痛が伴います。

線維化、石灰化、狭窄を伴う非リウマチ性心臓弁病変には、大動脈弁の石灰化、または線維輪部における大動脈基部の石灰化が含まれ、これらは大動脈弁の変性石灰化または弁尖の変性石灰化狭窄と定義されます。病名が何であれ、心不全、冠動脈不全、または左心室不全を引き起こし、それぞれに対応する心臓症状を伴います。

石灰化の程度は、狭窄の程度と同様に、CT スキャン中に判定されます。グレード 1 の大動脈弁石灰化は、沈着物が 1 つ存在することを意味します。グレード 2 の大動脈弁石灰化は、石灰化が複数存在する場合に判定されます。近くの組織に影響を及ぼす可能性のある拡散病変の場合は、グレード 3 の大動脈弁石灰化と診断されます。

僧帽弁石灰化または僧帽弁石灰化は、同様の症状に加えて、嗄声や咳の発作を伴います。

脳の石灰化

脳石灰化は、奇形腫、髄膜腫、頭蓋咽頭腫、脳室内上衣腫、松果体腺腫などの腫瘍を有する患者において、MRI検査で局所的またはびまん性の沈着物の形で検出されます。神経膠腫、神経膠芽腫、巨細胞性星細胞腫では、多発性の石灰化が形成されます。最も一般的な症状としては、激しい頭痛、視力障害、四肢の知覚異常および麻痺、強直間代発作などが挙げられます。

感染性および寄生虫性脳症（トキソプラズマ症、嚢虫症、クリプトコッカス症、CMV）による個々の構造の損傷は、くも膜下腔、灰白質、白質に局所的な石灰化を引き起こす可能性があります。石灰化は、患部におけるニューロンの機能喪失に応じて、様々な形で現れます。

高齢期には、脳の基底核（大脳基底核）および小脳歯状核の無症候性の石灰化がしばしば観察されます。また、様々な年齢の成人に発症する遺伝性のファール病では、神経変性（認知機能および精神機能）が着実に進行します。

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

骨と関節の石灰化

骨の異栄養性石灰化は、ほぼすべての骨腫瘍に伴って起こります。例えば、良性骨軟骨腫では、管状骨や扁平骨に軟骨性の増殖物が形成され、そこにカルシウム塩が沈着します。このような石灰化増殖物は痛みを伴い、可動性を制限することがあります。

下肢の石灰化 - 骨肉腫が管状骨（股関節、腓骨、脛骨）の組織に影響を及ぼす場合 - 痛みや変形が増加し、運動機能の障害につながります。

関節周囲の結合組織および軟骨のグリコサミノグリカンが Ca2+ を引き寄せる傾向を考慮すると、関節石灰化は、特に中高年者に典型的に見られる慢性型の関節疾患の発症における併存過程であると考えられます。

肩関節、肘、手首の石灰化、股関節領域の石灰化、滑膜または関節包へのピロリン酸カルシウム結晶水和物の沈着を伴う膝関節の石灰化は、炎症、腫れ、激しい痛みを引き起こし、手足の可動域の制限につながります。

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

内臓および腺の石灰化

まず、肺の石灰化は結核（結核性肉芽腫および隣接する壊死組織が石灰化する）に関連しています。慢性塵肺症（珪肺症、石綿肺など）または寄生虫性ニューモシスチス症（回虫症、トキソプラズマ症、エキノコックス症など）の患者、嚢胞の存在、または長期にわたる肺の強制換気による損傷の結果として、石灰化は肺と気管支に影響を及ぼす可能性があります。

サルコイドーシスまたは転移性白血病の患者の肺には石灰化が見られます。胸膜石灰化については、「胸膜線維化と石灰化」の記事をご覧ください。

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

腎臓石灰化

腎不全の症状（多尿、吐き気、喉の渇き、けいれん、全身の衰弱、背中の痛み）は、腎石灰化症または腎臓の異栄養性石灰化、慢性糸球体腎炎（腎尿細管の膜組織および糸球体上皮の石灰化を伴う）、腎臓腫瘍（癌、腎腫）によって現れます。

超音波検査で明らかになる腎錐体の石灰化は、腎髄質の三角形の領域、すなわち濾過・尿生成を担うネフロンが位置する領域にカルシウム塩が蓄積していることを意味します。また、腎壁の石灰化は、腎盂腎炎や多嚢胞性腎症などにより実質細胞が萎縮または死滅することで発生します。

副腎石灰化

患者が結核またはサイトメガロウイルス副腎炎の病歴、髄質の嚢胞形成またはアジソン病（この物質を破壊する病態）、副腎皮質腺腫、褐色細胞腫、癌腫または神経芽腫のいずれかに罹患している場合、副腎石灰化は彼らの「同行者」となります。

副腎機能不全自体には症状がないため、全身の衰弱、めまい、皮膚の色素沈着の増加、食欲不振および体重減少、排便機能の問題、筋肉痛、皮膚のしびれ、神経過敏の増加など、副腎機能不全の主な兆候が見られます。

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

肝臓の石灰化

肝臓石灰化の原因が何であれ、他の内臓の場合と同様に、石灰化ジストロフィーの症状は肝細胞障害の臨床像の枠組み内に収まります。そのため、消化器疾患（胆汁産生の低下による）、体重減少、季肋部（右側）の痛み、苦いげっぷなどが現れることがあります。

ほとんどの場合、脾臓石灰化は脾動脈のアテローム性石灰化症、または臓器実質に形成された過誤腫の部分的な石灰化であり、それ自体はなんら顕在化せず、偶然発見されます。

胆嚢石灰化

消化器専門医によると、胆嚢石灰化には主に2つの原因があります。慢性炎症（胆嚢炎）と腫瘍（癌）です。胆嚢炎はしばしば胆石症を伴い、カルシウムジストロフィーの程度が非常に高いため、膀胱壁は硬くて脆く、磁器のような状態になります。医師はこのような胆嚢を「磁器のような」状態と呼んでいます。この場合、患者は腹痛（毎食後）、吐き気、嘔吐を訴えます。

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

膵臓の石灰化

ほとんどの場合、膵臓の局所的な石灰化は、腺房細胞の損傷部位や死滅部位に発生し、線維組織または脂肪組織に置き換わります。これは慢性膵炎の所見です。この状態は石灰化性膵炎と呼ばれますが、慢性膵炎の症状が現れます。膵臓に嚢胞や仮性嚢胞がある場合、それらにも石灰化が生じることがあります。

甲状腺石灰化

甲状腺が腫大すると（甲状腺腫）、甲状腺組織の細胞である甲状腺細胞の変性と増殖により石灰化が起こります。甲状腺腫がコロイド性の場合、成長過程において組織栄養機能の低下により細胞が死滅し、壊死部は石灰化し、しばしば骨化を伴います。

嚢胞を伴う甲状腺石灰化は、嚢胞の大きさが著しく大きい場合にのみ現れます。甲状腺腫の症状は、首の痛みや頭痛、喉の異物感、喉の痛み、咳、全身の倦怠感、吐き気といった形で現れます。

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

リンパ節の石灰化

リンパ節は体中に散在しており、リンパ節の石灰化は、リンパ節炎、リンパ性白血病、リンパ肉芽腫症、リンパ節結核など、さまざまな場所で発生する可能性があります。

石灰質ジストロフィーは、関節リウマチ、強皮症、血管炎、シャープ症候群、その他の全身性膠原病（先天性および後天性）の患者におけるリンパ節の腫大または炎症に影響を及ぼす可能性があります。

胸部にあるリンパ節では、肺結核、慢性塵肺症、サルコイドーシスのときに石灰化が形成されます。

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

女性の石灰沈着症

いくつかのデータによると、乳腺線維症、線維腺腫、線維嚢胞性乳腺症を患う出産可能年齢の女性の少なくとも10%、および50歳以上の女性ではほぼ半数において、マンモグラフィー検査中に乳腺の石灰化が検出されます。詳細は「乳腺の石灰化」をご覧ください。

婦人科検査を受けた女性の4分の1に、石灰化した筋腫性リンパ節（筋腫石灰化）が見つかります。この石灰化は、通常の筋腫と同じ症状を引き起こします。骨盤部の圧迫感、頻尿と便秘、下腹部と腰の痛み、月経期間の延長と激しさなどです。

卵巣の病理（付属器炎、多嚢胞性嚢胞および孤立性嚢胞、悪性繊毛上皮性嚢胞腫または癌）では、卵巣石灰化が起こる可能性があり、その症状は付属器炎の症状に限定されます。

妊娠中の石灰沈着症は別の問題です。臨床研究によると、高血圧（妊娠中毒症）を伴う妊娠性腎症の発症リスクを最小限に抑えるためには、妊娠中期中期からカルシウムサプリメントを1日0.3～2g摂取することが推奨されています。しかし、カルシウムは妊娠中毒症の予防だけでなく、妊娠中のカルシウム摂取についてもご確認ください。妊娠中毒症のリスクがない妊婦は、1日1.2gを超えてはなりません（妊娠時以外の摂取量は700～800mg）。

妊婦は、胎児の骨格形成に十分な量のカルシウムを摂取し、母体に負担をかけないようにすることが推奨されています。しかし、様々なホルモンの影響により、健康な妊娠中の女性の体は、骨基質からカルシウムを放出するのではなく、胎児にカルシウムを供給するように適応します。代償機構が活性化されます。妊娠中は、食品からのカルシウム吸収が増加し、腸管におけるカルシウムの再吸収が増加し、腎臓からの排泄と血中カルシウム濃度が減少し、副甲状腺ホルモン、カルシトニン、そしてカルシトリオールの産生が増加します。

カルシウム製剤の追加摂取によりミネラル代謝の自然な調節が乱れると、妊娠中に石灰沈着症が発生する可能性があり、これが強化モードで機能している排泄系に影響を及ぼし、腎石灰沈着症を発症します。

妊婦だけが影響を受けるわけではありません。新生児の体内にカルシウムが過剰になると、泉門が早期に閉じてしまい、頭蓋内圧が上昇し、脳の正常な発達が妨げられます。生後1年目の乳幼児では、多孔質骨組織の骨化（骨化）が加速するため、層状骨組織への置換プロセスが阻害され、乳幼児の成長が遅くなります。

妊娠合併症の一つとして胎盤石化が考えられますが、妊娠が順調に回復した症例のほぼ半数において、満期（成熟）胎盤の母体側組織に不溶性カルシウム塩の蓄積が検出されるため、これは病理学的所見とはみなされません。その他の症例では、胎盤の早期成熟、内分泌疾患、あるいは母体における石灰化発症の危険因子の存在によって石灰化が形成されます。

未熟な胎盤（妊娠27～28週前）の石灰化により、胎盤の血液供給が悪化し、胎児低酸素症、出生前発育遅延、先天性病変や異常、早産を引き起こす可能性があります。すべては胎盤の成熟度と石灰化ジストロフィーのレベルによって決まります。

産科では、妊娠27週から36週までの超音波検査結果に基づき、個々の微小石灰化の形で胎盤石灰化度1（胎盤石灰化度1）が判定されます。胎盤石灰化度2（妊娠34週から39週）は、拡大せずに石灰化が観察されることを意味します。そして、胎盤石灰化度3（妊娠36週から）では、多数の石灰化性ジストロフィー病巣が検出されます。

この場合、妊娠27～36週でのグレード2の胎盤石灰化、または妊娠27週以前の微小石灰化の存在が特に懸念されます。

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ]

男性の石灰沈着症

前立腺石灰化は、前立腺の肥大、腺腫、または腺癌、あるいは加齢に伴う退縮に伴う前立腺のびまん性変化によって発生することがあります。詳細については、「前立腺のびまん性変化」の項をご覧ください。

陰嚢の石灰化は、鼠径部に痛みを伴い、慢性精巣炎、強皮症、脂腺嚢胞、外傷後、また加齢に伴う生殖器組織の変性を伴う高齢男性にも起こる可能性があります。

精巣の局所的またはびまん的な石灰化は、感染性の炎症プロセス、特に結核、精巣上体炎または精巣上体炎、奇形腫または腫瘍の存在と関連しており、鼠径部の不快感（精巣構造の圧迫による）および疼痛発作として現れることがあります。

[ 65 ], [ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ], [ 70 ]

小児の石灰沈着症

上記のジストロフィー性石灰化の原因と危険因子のほとんどは、小児にも石灰化を引き起こすため、専門医は小児期、時には乳児期に石灰化の発現につながる疾患に注意を払います。そのような病態には以下が含まれます。

• ウォルマン病 - 新生児の両方の副腎にびまん性の石灰化がみられる病気。
• 先天性トキソプラズマ症 - 皮質、皮質下、または脳幹に局所的な石灰化を引き起こします。生存した小児は視神経萎縮、水頭症、およびいくつかの内分泌疾患を発症し、身体的、精神的、知能的な発達が遅れます。
• コンラディ・ヒューネルマン症候群または先天性石灰化軟骨異栄養症では、上肢および下肢の管状骨の骨端線の関節軟骨領域に石灰化が形成されます。
• 先天性特発性動脈石灰化;
• オルブライト症候群（Ca沈着の局在 - 皮下軟部組織、眼および角膜の粘膜、筋肉組織、動脈壁、心筋、腎実質）
• ダリエの弾性線維性偽黄色腫（皮膚に自然に治癒する結節状またはプラーク状の石灰化が形成される）
• 遺伝性シュウ酸症は、びまん性腎石灰化（シュウ酸カルシウムからなる石灰化）を引き起こし、重度の腎不全と関節石灰化を伴います。病気が進行すると、成長遅延につながります。

[ 71 ], [ 72 ], [ 73 ], [ 74 ], [ 75 ]

フォーム

組織における病的なカルシウム蓄積の広がりの性質に応じて、分節性・局所性石灰沈着症とびまん性またはびまん性石灰沈着症に区別されます。このプロセスは、細胞内、細胞外、または混合型で発生することもあります。

病態的特徴に応じて、このような石灰沈着症は転移性、ジストロフィー性、代謝性（または間質性）に分類されますが、その病態は完全には解明されていません。そのため、海外の内分泌学者は代謝性石灰沈着症を別個の病型とはみなさず、転移性石灰沈着症の同義語とみなし、血液緩衝系の機能障害と血中リン酸値の上昇を併せ持つものと関連付けています。

転移性石灰沈着症（カルシウム塩沈着の病理学的病巣の形成という意味で）は、血漿中のカルシウム濃度の上昇によってのみ診断されます。ほとんどの場合、これは中等度の石灰沈着であり、細胞外液のアルカリ反応と、カルシウムカチオンを積極的に「捕捉」し、しっかりと「保持」する多価イオン成分の含有量を伴う組織に影響を及ぼします。このような組織には、エラスチン、血管内皮コラーゲン、皮膚網状組織の酸性グリコサミノグリカン、靭帯、軟骨、関節包のコンドロイチン硫酸、肝臓、肺、心膜などの組織の細胞外マトリックスのヘパラン硫酸プロテオグリカンなどがあります。

ジストロフィー性石灰化は局所的（局所的）な性質を持ち、高カルシウム血症とは無関係です。石灰化は、フリーラジカルによって損傷を受けた細胞、炎症または萎縮した組織、自己融解または壊死の病巣、肉芽腫、嚢胞形成を「捕捉」します。ジストロフィー性石灰化の対象となる部位は、心臓弁および心筋（梗塞後瘢痕領域または心筋炎の存在下）、肺および胸膜（結核菌またはその他の病原性微生物の影響下）、血管壁（特に動脈硬化性プラークおよび血栓の存在下）、尿細管上皮層、子宮または乳腺の線維性結節、ならびに併存疾患における他の臓器の様々な構造です。

例えば、ジストロフィー型には、コラーゲン合成の増加、皮膚、皮下組織の病理学的変化、毛細血管壁の肥厚を伴う結合組織の自己免疫疾患である強皮症の石灰沈着が含まれます。

[ 76 ], [ 77 ], [ 78 ], [ 79 ]

合併症とその結果

ミネラル代謝の乱れは、個々の器官や臓器の状態と機能に悪影響を及ぼす深刻な結果や合併症を引き起こす可能性があります。石灰化の危険性とはどのようなものでしょうか？

血管石灰化、すなわちアテローム性石灰化は循環器系に障害をもたらし、持続性虚血を引き起こします。特に脚の血管壁にカルシウム沈着が局所的になると、組織の虚血が進行して壊死に至ります。胸部大動脈（および大動脈弁）壁の石灰化ジストロフィーの合併症には、慢性心不全だけでなく、梗塞も含まれる可能性があります。破裂して致死的な結果をもたらす腹部大動脈瘤は、血管壁の石灰化と持続性狭窄の結果として発生する可能性があります。

石灰化により僧帽弁が脱出し、僧帽弁の機能が阻害され、肺循環の血液停滞、心臓喘息および心不全の発症が複雑化します。

軟部組織の石灰化巣が骨の近くに局在すると、骨と癒着し、四肢の変形につながる可能性があります。石灰化が関節に影響を及ぼすと、運動能力の低下により車椅子の使用を余儀なくされることもあります。

[ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ], [ 87 ]

診断 石灰沈着症

内臓組織、脳構造、血管壁、関節、リンパ節、腺の方解石沈着は、視覚化方法、すなわち機器診断が最初に行われることによってのみ検出できます。X 線およびシンチグラフィー、該当する臓器の超音波検査、コンピューター断層撮影および磁気共鳴画像、脳波検査、電気心電図および心エコー検査、骨の骨シンチグラフィーおよび骨密度測定、血管造影、デュプレックス血管スキャン、血管の超音波ドップラーグラフィー、体腔臓器の内視鏡検査などです。

石灰化の診断には臨床検査が必要です。

• 一般的な血液検査;
• 血液中の総カルシウムおよびイオン化カルシウムのレベルの分析。
• マグネシウム、リン、コレステロール、糖、尿素、ビリルビンの血液検査、残留タンパク質およびC反応性タンパク質、アルカリホスファターゼ、クレアチニン、アミラーゼ、アミノトランスフェラーゼ。
• カルシトニン、カルシトリオール、副甲状腺ホルモン、コルチゾールのレベルの血液検査。
• 尿中のカルシウム、リン、シュウ酸塩の検査。

[ 88 ], [ 89 ], [ 90 ], [ 91 ], [ 92 ], [ 93 ]

差動診断

石灰化を検出する際に除外すべき疾患のリストは非常に広範囲にわたるため、その鑑別診断はさまざまな専門分野の医師の協力と追加検査の実施によって行われることが多いです。

処理 石灰沈着症

現在石灰沈着症の治療に使用されている方法に関しては、代謝障害の治療ではその病因を考慮し、悪性腫瘍、腎不全、高コレステロール血症などの基礎疾患を対象とすることに留意する必要があります。

特に、アテローム性動脈硬化症の場合、血液中の LDL を減らすために、ロバスタチン（メバコール）、シムバスタチン（シムガル）、ロスバスタチン（ロザート、ロスカード、テバストール）などのスタチンが処方されます。

腎臓によるカルシウムの再吸収を抑えるため、ループ利尿薬（フロセミド（他の商品名はフロザン、ラシックス、ウリトール））のショック療法によってカルシウムを体内から強制的に排出します。これらの薬は錠剤または非経口投与されます。医師は、心血管系の状態（この薬はナトリウム、カリウム、マグネシウムも排出するため）を考慮し、個別に投与量を決定します。この場合、水分摂取量を1日あたり少なくとも2リットルに増やす必要があります。

グルココルチコステロイドは腸管カルシウム結合を阻害します。メチルプレドニゾロンの静脈内注射（125mgを1日1回、10日間）が処方されます。また、ケナログ（トリアムシノロン）の筋肉内注射（1日1回、40～80mg）は14日間投与されます。腫瘍に関連する高カルシウム血症は、ステロイド治療に特によく反応します。

血液中のカルシウム濃度は、カルシウム拮抗薬であるシナカルセト（ミンパラ、センシパー）やエテルカルセチド（パサルビブ）、バイオホスホネートであるパミドロン酸（パミドリア、パミレディン、パミレッド）やイバンドロン酸ナトリウム（ボニバ）によっても低下します。

血管の石灰化を除去する薬剤として、EDTAナトリウム（エチレンジアミン四酢酸ナトリウム、エンドルフィン二ナトリウム、トリロンB）とチオ硫酸ナトリウム（次亜硫酸ナトリウム）があります。EDTAナトリウムは、1日1回200～400mgを点滴で静脈内に投与し、3～5日間継続します。チオ硫酸ナトリウムは、溶液の形で1日1回2～3gを経口投与します。副作用には、吐き気、嘔吐、下痢、筋痙攣などがあります。

今日では、マグネシウムを用いた石灰沈着症の治療は、この病態の複合療法において必須の要素となっています。マグネシウムを含む製剤（水酸化マグネシウム、乳酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム（マグネゾール）、マグニカム、マグネB6（マグビットB6）など）は、副甲状腺ホルモンの活性を低下させ、不溶性カルシウム塩の沈着を阻害します。

ビタミンB6、E、K1、PP（ニコチン酸）の摂取も推奨されます。

理学療法治療

骨、関節、筋肉の石灰化に対して処方される理学療法の目的は、血液循環と組織の栄養状態を改善し、痛みを和らげることです。この目的のために、薬剤を用いた電気泳動、UHF、マイクロ波、磁気療法、オゾケライト、パラフィン、硫化泥の適用、温泉療法（入浴療法）などが行われます。

民間療法

民間療法で提供される処方はどれも、肺、脳の基底核、腎臓、膵臓の石灰化には効果がありません。

ハーブ療法を含むほぼすべての民間療法は、コレステロール値を下げて血管壁に沈着し、動脈硬化を引き起こすのを防ぐという共通の目的のために用いられます。「高コレステロールの治療」の記事には、民間療法に関するセクションがあります。そこに挙げられている治療法に、黄金色の口ひげと乾燥タンポポの根の粉末を煎じたものや水に浸したものを加えてみましょう。

ちなみに、ニンニクはコレステロールの石灰化にも用いられます。よく知られているニンニクのアルコールチンキ（1回に1滴ずつ増やす）に加え、すりおろしたニンニクとナッツオイル（1:3）とレモン汁を混ぜた混合物も作られます。この治療法は、糖尿病の血糖値を下げ、石灰化の原因となる血栓の再吸収を促進する効果もあります。

褐藻（ラミナリア）は、マグネシウム含有量（100gあたり170mg）が高いため、石灰沈着に効果があると言われています。しかし、カルシウムも豊富で、100gあたり200mg含まれています。薬局で乾燥昆布を販売している際には、便秘に効果があると記載されています。

[ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ], [ 98 ], [ 99 ] , [ 100 ], [ 101 ]

外科的治療

膝関節、肩関節、肘関節の大きな石灰化は、外科的に除去することができます。血管石灰化に対しては、ステント留置、血管内腔のブジー形成、またはバルーン血管形成術による拡張といった外科的治療が行われます。カルシウムで硬化した弁や関節軟骨の代わりに、人工関節を装着します。

軟部組織の石灰化は内視鏡で除去されますが、機能が完全に失われるか、不可逆的な結果を招く恐れがある場合には、臓器（卵巣、前立腺、胆嚢）の部分的または完全な切除が排除されないこともあります。

石灰沈着症の栄養

血管、大動脈、胆嚢の石灰化を防ぐ食事を含め、石灰化を防ぐための特別な食事は開発されていません。

したがって、大動脈石灰化がある場合には、どのような食品を食べてはいけないかを知る必要があります。

特定の食品を最大限に排除または制限するという推奨事項の中には、カルシウムとビタミン D の存在という 2 つの点が挙げられます。

カルシウムを多く含む食品: 牛乳およびすべての乳製品 (主にチーズとフェタチーズ)、豆類および大豆、ゴマ、アーモンド、ヘーゼルナッツ、ヒマワリの種、キャベツ、レタス、ニンジン、ラディッシュ、セロリ、ネギ、バジル、カボチャ、メロン、グリーンオリーブ、チェリー、ラズベリー、ドライアプリコット、レーズン、イチジク、デーツ。

ビタミンD含有量が高いため、卵黄、牛肉、タラのレバー、脂肪分の多い魚は食事から避けるべきです。イースト菌を含まないパンを食べる方が良いでしょう。

しかし、マグネシウムが豊富な食品はメニューに含まれている必要があり、これらはポルチーニ茸（乾燥）、クルミ、ピスタチオ、ピーナッツ、カボチャの種、小麦ふすまです。

これにビタミン K を含むブドウ、アボカド、キウイ、そしてフィチン (カルシウムの吸収を阻害する) を含む一般的な穀物を加えてください。

防止

代謝障害の予防については、例年通り、明確に定式化され、科学的に裏付けられた推奨事項は存在しません。しかし、一部の専門家がその役割を平準化しているにもかかわらず、石灰沈着症に対する適切な栄養摂取は、これまでのところ唯一の具体的な要因となっています。

[ 102 ], [ 103 ], [ 104 ], [ 105 ], [ 106 ], [ 107 ], [ 108 ]

予測

ほとんどの場合、石灰沈着症の予後はそれほど良くありません。基礎疾患がある状態で石灰沈着症を治癒すること、つまり体内で正しいカルシウム代謝を確立することに成功する人はほとんどいません。

また、大動脈弁や心臓、冠動脈の石灰化は予後が不良であり、突然死につながる可能性があります。

[ 109 ], [ 110 ], [ 111 ], [ 112 ]