スルファサラジン

スルファサラジンは、慢性炎症性腸疾患の長期治療に広く使用されている抗炎症薬です。スルファサラジンは、スルホンアミド（スルファピリジン）と5-アミノサラサイクリック酸（5-ASA）がアゾ結合で結合した構造で構成されています。スルファサラジンは、まれではあるものの、特異体質性肝疾患の原因となることが知られています。

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適応症 スルファサラジン

現在、成人および小児における活動性潰瘍性大腸炎の治療および再発予防の適応症が示されています。スルファサラジンは、青年および成人の関節リウマチにも使用されています。

リリースフォーム

スルファサラジンは、ジェネリック医薬品として500mg錠、商品名アズルフィジンとして入手可能です。徐放性製剤も入手可能です。

薬力学

スルファサラジンは、スルファピリジンと5-アミノサラサイクリック酸（5-ASA）が共有結合した修飾スルホンアミドです。スルファサラジンは吸収性が低いですが、腸管腔内の細菌によってアゾ結合が切断され、吸収可能なスルファピリジンと5-ASAが放出されます。これらの物質は腸管腔内で高濃度に達し、局所的に炎症を軽減します。スルファサラジンは1950年に米国で臨床使用が承認され、現在も広く使用されています。

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薬物動態

錠剤として使用した場合のバイオアベイラビリティは5～10%です。血漿中の最高濃度は投与後3～6時間以内に達成されます。タンパク質結合率は高く、99%に達します。

蓄積性は中程度です。服用後24時間における血清中の有効成分濃度はわずかです。尿中にも同様の現象が見られます。

スルファサラジンは速やかに吸収され、肝臓でアセチル化／水酸化によって部分的に代謝されます。代謝物は尿中に完全に排泄されます。非アセチル化スルファピリジンは血漿タンパク質に部分的にしか結合しません。投与後12時間以内に最高濃度に達し、5日後に平衡に達します。投与中止後、血漿中濃度は3日以内に著しく低下します。

アセチル化が遅い患者は、血漿中の主成分濃度が高くなるため、副作用を発現するリスクがあります。本剤は約20%吸収され、薬理学的に不活性なアセチル-5-アミノサリチル酸として尿中に排泄されます。スルファサラジンの大部分は大腸に留まります。

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投薬および投与

通常の成人の投与量は、最初は 1 日 3 ～ 4 グラムで、維持投与量は 1 日 2 グラム (4 回投与) です。

炎症性腸疾患の場合、通常の投与量は1日4回、2～4錠または20～40mlの液体です。

関節リウマチの治療開始時は通常、1日1錠（500mg）を服用します。その後、症状の反応に応じて、1日4回1錠、または1日3回2錠を服用するまで、1週間ごとに1錠ずつ増量していきます。

小児の投与量は低めであることが多いです。医師はお子様の体重に基づいて適切な投与量を計算します。[ 4 ]、[ 5 ]

妊娠中に使用する スルファサラジン

妊娠を希望する女性は、妊娠中および授乳中もスルファサラジンの服用を続けることができます。スルファサラジンは、妊娠合併症や先天異常のリスクを高めることはありません。スルファサラジンを服用している妊娠中の女性は、葉酸の摂取量を1日2mgに増やしてください。炎症性腸疾患をお持ちの方は、妊娠を試みる前に必ず医師に相談してください。医師は服用しているすべての薬について確認するでしょう。

禁忌

スルファサラジンを服用する前に、本剤、サルファ剤、アスピリンおよび関連薬剤（サリチル酸塩、イブプロフェンなどのNSAIDs）、メサラミン、またはその他のアレルギーをお持ちの方は、医師または薬剤師にお知らせください。本製品には、アレルギー反応やその他の問題を引き起こす可能性のある不活性成分が含まれている場合があります。詳しくは薬剤師にご相談ください。

この薬を使用する前に、医師または薬剤師に病歴、特に腸閉塞、尿路閉塞、腎臓病、肝臓病、血液疾患（再生不良性貧血、ポルフィリン症など）、特定の遺伝性疾患（G6PD欠損症）、喘息、重度のアレルギー、現在／最近／再発性の感染症について伝えてください。

この薬はめまいを引き起こす可能性があります。安全に行えるようになるまで、運転、機械の操作、その他注意力を必要とする行為は行わないでください。飲酒は控えてください。マリファナ（大麻）を使用している場合は、医師に相談してください。

この薬は日光に対する過敏症を引き起こす可能性があります。日光を浴びる時間を制限してください。日焼けマシンや日焼け灯の使用は避けてください。屋外では日焼け止めを使用し、保護服を着用してください。日焼けや皮膚の水ぶくれ、赤みが出た場合は、すぐに医師の診察を受けてください。

この薬はアスピリンに似ています。18歳未満のお子様や10代の若者は、水痘、インフルエンザ、その他の診断未確定の病気にかかっている場合、または生ウイルスワクチン（水痘ワクチンなど）を接種した直後の場合は、まれではあるものの深刻な病気であるライ症候群について医師に相談することなく、アスピリンまたはアスピリン関連の薬（サリチル酸塩など）を服用しないでください。

副作用 スルファサラジン

スルファサラジンは副作用がはるかに多くみられます。5-アミノサリチル酸は一般的に忍容性が非常に高い薬剤です。軽度の副作用の多くは、これらの薬剤を低用量で使用することで回避できます。重篤な副作用はまれであり、通常は投与を中止することで解消されます。ほとんどの場合、これらの薬剤の潜在的なベネフィットは潜在的なリスクを上回ります。しかしながら、治療を開始する前に、起こりうる副作用について認識しておくことが重要です。

一般的な副作用には、食欲不振、頭痛、吐き気、胃腸障害、発熱、関節痛、発疹などがあります。

スルファサラジンのまれで重篤な副作用（服用者の1%未満に発生）としては、肝臓の炎症（肝炎）、肺の炎症（肺炎）、スティーブンス・ジョンソン症候群と呼ばれる重篤な皮膚反応、赤血球の破壊（溶血）などが挙げられます。腎臓の炎症も起こる可能性があります。腎機能のモニタリングのための定期的な血液検査は、通常、スルファサラジンの服用開始から6週間後と6ヶ月後に実施され、その後は毎年行われます。

まれに、感染と闘う白血球数の減少が見られます。場合によっては、骨髄が特定の種類の白血球の産生を完全に停止する無顆粒球症と呼ばれる状態です。無顆粒球症は通常、スルファサラジンの服用開始後2ヶ月以内に発症し、発熱と発疹を伴います。ほとんどの人では、服用を中止してから1～2週間以内に無顆粒球症は消失します。スルファサラジンを服用している方は全員、血液検査を受けることをお勧めします。最初の6週間は1～2週間ごと、3ヶ月間は毎月、その後は通常3ヶ月ごとに検査を受ける必要があります。

スルファサラジンおよびスルホンアミドアレルギー

サルファ剤にアレルギーのある人は、スルファサラジンとの交差反応を起こす可能性があるため、服用すべきではありません。スルファサラジンが軽度のアレルギー症状を引き起こすものの、症状を非常に効果的にコントロールしている場合は、アレルギー反応を軽減または消失させる方法である脱感作療法を試みることができます。脱感作療法では、スルファサラジンをごく少量から開始し、時間をかけて徐々に増量していきます。炎症性腸疾患の患者には、他の治療法があるため、この治療法は通常用いられません。

肝毒性

スルファサラジンは、他のスルホンアミド系薬剤と同様に、薬物アレルギーまたは過敏症の特徴を有する特異体質性肝障害を引き起こします。典型的な発症は、突然の発熱と発疹で、投与開始後数日から数週間以内に黄疸が現れます。好酸球増多または異型リンパ球増多もよく見られます。障害のパターンは通常は混合型ですが、胆汁うっ滞性または肝細胞性の場合もあり、複雑で長期にわたることもあります。スルファサラジンは、急性肝不全、特に肝細胞性障害の症例との関連が報告されています。しかし、ほとんどの症例は投与中止後、胆汁うっ滞が重度でない限り、通常2～4週間以内に速やかに回復します。スルファサラジンは慢性的に投与されるため、まれに遅発性の薬剤性肝疾患が報告されていますが、障害の特徴とパターンは異なり、これらの遅発性症例における他の薬剤、そしておそらく5-ASAの役割は未だ明らかにされていません。解決済み。慢性療法では、単独または一般的な過敏症反応の一部として、軽度かつ一過性の ALT 値の上昇が伴う場合もあります。これらの上昇には肝臓肉芽腫が伴う場合があります。

スルファサラジンの副作用を管理するには？

• 対処法：胃の不調や胸やけには、食前または食後にスルファサラジンを服用すると効果があるかもしれません。不快感を和らげるには、制酸剤を服用してみてください。
• 気分が悪い場合は、シンプルな食事にし、脂っこいものや辛いものは避けてください。食後にスルファサラジンを服用すると効果があるかもしれません。
• 下痢 - 脱水症状を防ぐため、水やカボチャなどの水分を十分に摂取してください。脱水症状の兆候としては、尿の量が通常より少ない、または尿が黒っぽく臭いが強いなどが挙げられます。薬剤師または医師に相談せずに、他の下痢止め薬を服用しないでください。
• シンプルな食事にし、脂っこいものや辛いものは避けましょう。食後にスルファサラジンを服用すると効果があるかもしれません。体調が悪い場合は、脱水症状を防ぐために少しずつ水分を摂るようにしてください。脱水症状の兆候としては、尿の量がいつもより少ない、尿が濃い色で臭いが強いなどが挙げられます。
• 胃（腹部）の痛み：ゆっくりと飲食し、少量ずつ頻繁に食事を摂ると痛みが和らぎます。温熱パッドや密閉式の湯たんぽを腹部に当てるのも効果的です。
• めまいを感じた場合は、めまいが治まるまでしばらく座ってください。気分が良くなるまで、車の運転、自転車の運転、工具や機械の操作はしないでください。
• 頭痛、関節痛、痛み：水分を十分に摂り、薬剤師に適切な鎮痛剤を勧めてもらいましょう。頭痛や痛みが続く場合や、ひどく鎮痛剤を飲んでも効果がない場合は、医師にご相談ください。
• かゆみや軽い発疹がある場合は、薬局で購入できる抗ヒスタミン薬を服用すると効果があるかもしれません。どの種類の薬が自分に合うか、薬剤師にご相談ください。
• 咳、口の痛み、味覚の変化（金属のような味や甘味の変化）がある場合は、シュガーフリーのガムを噛んでみてください。咳が出ている場合は、水などの無糖の飲み物を頻繁に飲むようにしてください。
• 睡眠の問題 - 夕方の重い食事、喫煙、アルコール、紅茶、コーヒーの摂取は避けましょう。寝る前はテレビを見たり携帯電話を使ったりしないようにしましょう。代わりに、寝る1時間前にはリラックスするようにしましょう。
• 耳鳴り - 2 日以上続く場合は医師の診察を受けてください。

過剰摂取

過剰摂取により、失神や呼吸困難などの重篤な症状が現れた場合は、911番に通報してください。それ以外の場合は、直ちに中毒情報センターに連絡してください。過剰摂取の症状には、激しい胃痛／腹痛、持続的な嘔吐、極度の眠気、発作などがあります。

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他の薬との相互作用

薬物相互作用により、薬の効き目が変化したり、重篤な副作用のリスクが高まったりする可能性があります。この文書には、起こりうるすべての薬物相互作用が記載されているわけではありません。使用しているすべての製品（処方薬、市販薬、ハーブ製品を含む）のリストを作成し、医師や薬剤師に共有してください。医師の許可なく、薬の服用を開始、中止、または用量を変更しないでください。

この薬と相互作用する可能性のある製品には、経口摂取するジゴキシン、葉酸、メテナミン、PABA などがあります。

スルファサラジンはメサラミンと非常によく似ています。スルファサラジンを服用している間は、メサラミン系の薬剤を経口摂取しないでください。

この薬は、特定の臨床検査（例：尿中ノルメタネフリン値、肝機能検査）に影響を与え、誤った検査結果をもたらす可能性があります。この薬を服用していることを、臨床検査担当者およびすべての医師に必ず伝えてください。

治療中は水分を十分に摂り、空腹時や制酸剤との併用を避けることが重要です。

スルファサラジンは葉酸の吸収を妨げる可能性があるため、薬を服用している間は葉酸（1日1mg）も摂取する必要があります。また、妊娠している場合は、1日2mgの葉酸を摂取する必要があります。

保管条件

光と湿気を避け、室温で保管してください。浴室には保管しないでください。すべての薬剤は、お子様やペットの手の届かない場所に保管してください。

指示がない限り、薬をトイレに流したり、排水溝に流したりしないでください。使用期限が切れた場合、または不要になった場合は、適切に廃棄してください。薬剤師または地域の廃棄物処理業者にご相談ください。

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特別な指示

スルファサラジンは黄橙色です。服用すると、尿、涙、汗がオレンジ色に染まることがあります。衣服やコンタクトレンズに色がつくことがあります。

賞味期限

医薬品の有効期間は5年です。この期間中は、良好な保管状態を保つよう注意する必要があります。

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