胎児の脳無脳症

子宮内発育障害の中でも、無脳症のような胎児脳の形態形成における不可逆的な障害は特に顕著です。ICD-10では、この障害は神経系の先天異常としてQ00.0に分類されています。

疫学

医学統計によると、胎児無脳症は神経管閉鎖不全症の中で最も一般的なものの一つであり、米国では毎年10,000件の妊娠のうち約3件がこの異常を合併しています。ただし、これらの数字には流産に至った妊娠は含まれていません。

英国では、このような欠陥は出生1000人あたり2.8人の赤ちゃんに見られ、自然流産（少なくとも8週間）1000人あたり5.3人に見られました。[ 1 ]

EUROCAT（先天異常に関する疫学的モニタリングに関する欧州委員会）によると、10年間（2000年から2010年）の無脳症の有病率は、出生10,000人あたり3.52人でした。出生前診断後、全妊娠の43%が医学的理由により中絶されました。[ 2 ]、[ 3 ]

原因 無脳症

受精後3週間、つまりヒトの胎児の発育中に、神経管形成、つまり脳と脊髄の原基である神経管の形成が起こります。

神経管閉鎖不全症における無脳症の主な原因は、胎生4～5週における神経管閉鎖不全です。この異常は、胎児の頭部を形成し脳へと変化する神経管の先端が開いたままになることで発生します。これにより、脳の主要な構造と組織のさらなる発達が不可能になります。

胎児無脳症は、脳半球が欠如していることを特徴とし、それに伴い、中枢神経系の高次機能を担う大脳皮質と大脳新皮質、また頭蓋骨とそれを覆う皮膚も欠如しています。[ 4 ]

危険因子

胚の形態形成は複雑なプロセスであるため、無脳症につながるその阻害の可能性のあるすべての危険因子がまだ特定されているわけではありません。

一部のアミノ酸や DNA のプリン塩基とピリミジン塩基の合成に必要な葉酸（プテロイルグルタミン酸（またはビタミン B9））が欠乏すると、神経管閉鎖障害、特に無脳症や二分脊椎がより多く見られるようになることが立証されています。

詳細については、「葉酸欠乏症の原因は何ですか?」を参照してください。

さらに、子宮内脳発達障害のリスクは、以下のことに関連している可能性があります。

• 遺伝的性質の問題（家族に無脳症の赤ちゃんが現れる場合、その後の妊娠でこの異常が現れる可能性が 4 ～ 7% 増加するため）
• 母親の持続的なウイルス感染;
• コントロールされていない糖尿病、その他の内分泌疾患および肥満;
• 環境の悪影響、特に突然変異を引き起こす電離放射線。
• 薬物、アルコール、医薬品などの化学物質による催奇形性作用。

詳細情報 -妊娠と胎児に対する有害物質の影響

病因

すでに形成された神経管の閉鎖は受胎後28～32日で起こり、研究者は、神経板の形成中（受胎後23～26日の間）であっても胎児の中枢神経系の原基の形成が阻害されることに無脳症の病因を見出しています。実際には、この神経板の形成から神経胚期が始まり、神経管への神経板の閉鎖で終わります。

この異常を伴う胎児の脳の形態形成の違反の本質は、胎児の前端にある神経管の開口部（神経孔）が開いたままになっていることです。

次に、神経管は屈曲し、前脳、中脳、後脳の分化した神経幹細胞の形成のための突起を形成します。そして、大脳半球（終脳）を形成するには、中脳の翼状板が拡張する必要があります。しかし、前部神経孔が適切な時期に閉鎖しなかったため、頭蓋骨の形成に異常が生じ、脳組織の形態が変化して機能が失われます。

異なる染色体上に位置し、タンパク質転写因子をコードするDNA配列を含むホメオティック遺伝子またはホメオティック遺伝子（HOX遺伝子またはモルフォゲン）が胚発生と胎児の臓器や組織の形成を制御する上で主導的な役割を果たしていることを考えると、遺伝子レベルでの神経管形成の侵害の可能性を考慮する必要がある。[ 5 ]

症状 無脳症

新生児の個々の外見にかかわらず、無脳症の子供には明らかな外部兆候があります。

この先天性欠損症の最初の兆候は出生直後から明らかです。乳児の頭蓋骨は変形し、後頭骨または頭頂骨といった頭蓋冠の一部が欠損しています。前頭骨の一部欠損、あるいはまれに側頭骨の欠損も見られます。脳と小脳の半球は欠損しておらず、頭蓋骨の欠損部には露出した組織（グリア）が見られる場合もあれば、脳幹や前脳の未発達な基底核といった既存の構造が薄い結合組織の膜で覆われている場合もあります。[ 6 ]

もう一つの外的兆候は眼球が眼窩から著しく突出していることですが、これは眼窩の上端を形成する頭蓋骨の前頭骨の発達不全によって説明されます。

無脳症の80％の症例では他の先天異常を伴いませんが、軟口蓋裂（口蓋裂）が観察されることがあります。[ 7 ]

合併症とその結果

この脳の異常を持つ赤ちゃんは、中枢神経系が機能しないため（基本的な反射機能の一部のみが残存し、常に機能するとは限りません）、通常、出生時または出生直後に死亡します。専門家によると、無脳症の赤ちゃんの死亡率は100%です。

より長く生きられる稀な事例については、本書の最後で説明します。

診断 無脳症

出生前診断が行われ、胎児無脳症の診断は妊娠中、つまり初期段階で行うことができます。

これは、視覚化（超音波検査を使用した機器診断）を使用して行うことができます。

無脳症は、妊娠12週の胎児超音波検査で、神経管の開存異常として発見されます。この場合、羊水過多症（羊水過多）がしばしば観察されます。そのため、羊水鏡検査や羊水穿刺などの検査が必要になる場合があります。

その後、妊娠が自然に終了しなかった場合、胎児の超音波検査中に

無脳症、小頭症、胎児水頭症は区別されます。小頭症では頭蓋骨の発達が未熟で、異常な幅の回旋がみられるためです。新生児水頭症または先天性水頭症の場合は、頭の大きさが増加します。

さらに、胎児に無脳症がある場合、この特定の胚性タンパク質のレベルが常に上昇するため、13〜14週目には妊婦の血液中のアルファフェトプロテインの分析が必要です。

差動診断

鑑別診断は、まず頭蓋骨が部分的に閉じていないために起こる新生児後頭脳ヘルニア（脳瘤）、小水頭症、無葉型全前脳症、統合失調症で行われます。

処理 無脳症

小児の無脳症の治療は、出生後に子供が生存している場合、この欠陥が不可逆的であるため、対症療法となります。

防止

無脳症を引き起こす病因がすべて判明しているわけではありませんが、多くの研究により、妊娠を計画している場合には葉酸を毎日 0.8 mg 摂取することの有効性が証明されています。

参照：妊娠中の葉酸

予測

当然、次のような疑問が湧いてきます。無脳症の人はどれくらい生きられるのでしょうか？この先天異常を持つ乳児の平均余命に関しては、長期的な予後は必ずしも良好とは言えません…

英国の産科医によると、新生児の70%強は出生後非常に短い期間（数時間から2、3日）しか生きられず、4週間程度生きられたのはわずか7%でした。その後、心肺機能不全（呼吸停止と心停止）により死亡しました。[ 8 ]

しかし、無脳症の赤ちゃんが出生後、より長い期間生き延びた例もいくつかあります。

例えば、プロビデンス（米国ロードアイランド州）のアンジェラ・モラレスという女の子は、3年9か月間生きましたが、脳脊髄液が絶えず漏れていたため、生後2か月のときに頭蓋骨の後ろの穴を閉じる手術を受けました。

プエブロ（米国コロラド州）生まれのニコラス・コックスという少年は、2か月長く生きました。

ジャクソン・エメット・ビューエル君（2014年8月、フロリダ州オーランド生まれ）は、脳の80%（大脳半球を含む）と頭蓋骨の大部分を失った状態でも、まだ生きています。しかし、彼は小水無脳症と診断されましたが、脳幹と視床は正常で、頭蓋神経も一部残っています。