チモロール

チモロールは、内因性交感神経刺激作用、局所麻酔作用、または心抑制作用を持たない非心臓選択性β遮断薬です。眼圧を低下させ、病的な眼圧上昇症例に用いられます。チモロールは毛様体突起における房水形成を効果的に抑制し、強力なβ遮断薬です。しかしながら、この薬剤が眼圧を低下させる作用の生理学的根拠は完全には解明されていません。

チモロールは、眼圧を効果的に低下させる作用から、緑内障治療に広く使用されています。単剤療法だけでなく、他の緑内障治療薬との併用療法も可能です。また、急性心筋梗塞患者における死亡率および心筋梗塞の再発率を低下させる効果も示されています。

チモロールは眼科領域で広く使用されていますが、アレルギー性接触皮膚炎などの副作用が発生する可能性があることに留意する必要があります。さらに、チモロールはβ遮断作用により、徐脈、心不全、気管支喘息患者の気管支痙攣、めまい、倦怠感などの全身性副作用を引き起こす可能性があります。したがって、チモロールを処方する際には、患者の併存疾患と潜在的なリスクを考慮することが重要です。

適応症 チモロール

チモロールの主な適応症は、開放隅角緑内障および高眼圧症患者の眼圧を下げることです。チモロールは眼内の房水産生を抑制し、眼圧を低下させます。

リリースフォーム

チモロールは0.25%および0.5%点眼薬として入手可能です。包装には、1 mLまたは2 mLがバルブ付きポリマー製スポイトチューブに、または5 mLまたは10 mLがスクリューキャップ付きスクリューネックポリマー製スポイトチューブに入っています。

薬力学

チモロールの薬理作用は、ベータアドレナリン受容体を遮断する能力に起因し、視覚器官と全身レベルの両方でさまざまな効果をもたらします。

眼科では：

• 眼圧下降：チモロールは前眼部の房水産生を抑制し、眼圧を低下させます。これが緑内障および高眼圧症の治療に使用されるチモロールの主な作用です。

心臓血管系について：

• 抗高血圧作用：心臓のベータアドレナリン受容体の遮断により、心拍数（徐脈）が減少し、心拍出量が減少し、その結果として血圧が低下します。
• 抗狭心症効果：心拍数を低下させ、心臓の負担を軽減することで心筋の酸素需要を減らし、狭心症の症状を軽減します。
• 抗不整脈作用：チモロールは心臓の房室結節を通る刺激の伝導を遅らせるため、いくつかの種類の不整脈を制御するために使用されることがあります。

呼吸器系について：

• 気管支けいれんの増加の可能性：非心臓選択性ベータ遮断薬であるチモロールは、喘息または慢性閉塞性肺疾患の患者において気管支けいれんの増加を引き起こす可能性があり、これは重要な副作用です。

その他の効果:

• 心筋梗塞の再発リスクの軽減：チモロールは心臓保護作用により、心筋梗塞後の患者の心筋梗塞の再発リスクおよび死亡リスクを軽減することが示されています。

チモロールは、βアドレナリン受容体を競合的に遮断することで作用し、心臓および血管や気管支を含む平滑筋に対する内因性カテコラミン（アドレナリンやノルアドレナリンなど）の作用を低下させます。チモロールは非心臓選択性β遮断薬であり、β1アドレナリン受容体とβ2アドレナリン受容体の両方に作用するため、その作用スペクトラムは広く、潜在的な副作用も生じます。

薬物動態

チモロールは非選択的β遮断薬であり、点眼薬として局所投与することで、正常眼圧および高眼圧の両方を低下させることができます。これは、眼内液の形成を抑制することによって達成されます。眼圧の最大低下は点眼後1～2時間で起こり、24時間持続します。チモロールは瞳孔の大きさや調節機能には影響を与えません。

チモロールの薬物動態学的特徴は、局所塗布後、有効成分が速やかに角膜を通過することです。代謝物の排泄は主に腎臓で行われます。点眼薬として使用されたチモロールの約80%は、結膜血管、鼻粘膜、涙道を通って全身血流に入ります。この場合、チモロールは点眼後約1～2時間で眼房水中のCmaxに達します。新生児および小児では、チモロールの濃度は成人の血漿中のCmaxを大幅に上回ります。

投薬および投与

チモロールによる治療を開始するには、通常、患眼に1～2滴点眼します。点眼濃度は、患者さんの個々の反応と医師の指示に応じて、0.25%または0.5%とします。点眼は1日2回行います。定期的に点眼することで眼圧が正常化した場合は、1日1回、朝に1滴点眼するように減らすことができます。

チモロールによる治療は通常長期にわたります。投与量の変更や治療の中断は、必ず医師の指示に従ってください。定期的に医師の診察を受け、症状をモニタリングし、必要に応じて治療方針を調整することが重要です。

妊娠中に使用する チモロール

妊娠中のチモロールの使用には注意が必要です。他のβ遮断薬と同様に、チモロールは胎児に影響を及ぼす可能性があり、特に妊娠後期に使用するとリスクが高まります。潜在的なリスクには以下が含まれます。

1. 胎児徐脈: ベータアドレナリン受容体遮断による胎児の心拍数の低下。
2. 胎児低血糖：ベータ遮断薬は低血糖の症状を隠し、胎児低血糖の一因となる可能性があります。
3. 胎児発育遅延：ベータ遮断薬が胎児の発育に影響を及ぼす可能性があるという証拠があります。
4. 動脈管の早期閉鎖：妊娠末期に使用すると、胎児の動脈管が早期に閉鎖し、重篤な合併症を引き起こす可能性があります。

これらの潜在的なリスクのため、妊娠中のチモロールの使用は、母体への期待されるベネフィットが胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ限定されるべきです。特に妊娠後期にチモロールを使用する場合は、リスクとベネフィットを比較検討することが重要です。

禁忌

チモロールの使用禁忌は次のとおりです。

• 気管支喘息またはその他の重篤な慢性閉塞性気道疾患。
• 洞性徐脈、II度またはIII度の房室ブロック、重度の心不全。
• 非代償性心不全。
• 角膜のジストロフィー過程。
• 18 歳未満の子供および青少年。この年齢層における薬剤の有効性と安全性に関するデータがないため。
• 薬剤の成分に対する過敏症。

この薬は、肺不全、重度の脳血管不全、心不全、糖尿病、低血糖、甲状腺中毒症、重症筋無力症の場合、また他のベータ遮断薬との併用投与の場合にも注意して投与する必要があります。

副作用 チモロール

チモロールは、他のβ遮断薬と同様に、点眼薬として使用した場合、全身レベルと局所レベルの両方に影響を与える多くの副作用を引き起こす可能性があります。そのいくつかを以下に示します。

全身的な副作用:

1. 心血管系への影響: 徐脈 (心拍数の低下)、低血圧 (血圧の低下)、心不全の症状 (呼吸困難、浮腫)。
2. 呼吸器への影響: 特に閉塞性気道疾患の病歴がある患者では、気管支けいれんまたは喘息症状の悪化が起こることがあります。
3. 神経系: 頭痛、めまい、疲労、うつ病、睡眠障害。
4. 低血糖：チモロールは低血糖の症状を隠す可能性があり、これは糖尿病患者にとって特に重要です。

局所的な副作用（点眼薬使用時）

1. 眼の刺激: 眼の発赤、灼熱感、かゆみ、異物感。
2. ドライアイ: 涙の分泌が減少すると、不快感や刺激が生じることがあります。
3. 視覚障害: 一時的な視力の低下、まぶしさ、または画像の乱れ。
4. 角膜炎: まれに、角膜の炎症が発生することがあります。

まれではあるが重篤な副作用:

• アナフィラキシー反応: 極めてまれですが、生命を脅かす可能性があります。
• 皮膚のアレルギー反応：発疹、蕁麻疹。
• 精神障害：混乱、幻覚、記憶障害。

副作用が現れた場合は、直ちに医師に相談し、治療の修正または代替薬の選択を依頼してください。副作用は、投与量や薬剤に対する個人の感受性によって異なる場合があることにご注意ください。

過剰摂取

チモロールの過剰摂取は、全身投与（例：高血圧治療薬）または点眼薬としての局所投与によって起こり得ますが、特に誤って飲み込んだ場合には注意が必要です。過剰摂取は、βアドレナリン受容体の広範な遮断により、多くの重篤な全身的影響を引き起こす可能性があります。

チモロールの過剰摂取の症状には次のようなものがあります:

1. 徐脈（心拍数の低下）：過剰摂取の最も可能性が高く危険な症状の 1 つであり、直ちに医師の診察を受ける必要があります。
2. 低血圧（血圧が低い）：特に心血管疾患のある患者の場合、失神や生命を脅かす状態につながる可能性があります。
3. 心不全の悪化: 以前に心臓病を患っていた患者ではリスクが増大します。
4. 気管支けいれん: 喘息または慢性閉塞性肺疾患の患者にとって特に危険です。
5. 低血糖: まれですが、糖尿病患者にとっては危険な場合があります。

過剰摂取の場合の応急処置と治療：

• 中止: チモロールの使用を直ちに中止してください。
• 医師の診察を受ける: すぐに医師の診察を受けるか、救急車を呼んでください。
• 対症療法および支持療法：心臓機能、呼吸、血圧を維持するための措置が医療機関で講じられる場合があります。これには、βアドレナリン作動薬の投与や、重度の徐脈がある場合は人工体外ペースメーカーの一時的な使用などが含まれます。

点眼薬を使用する際は、特にお子様の場合は、誤って飲み込まないように注意することが重要です。薬は常にお子様の手の届かない場所に保管してください。

他の薬との相互作用

チモロールは他の薬剤と相互作用を起こす可能性があるため、特定の薬剤と併用する場合は注意が必要です。

• 他のベータ遮断薬との併用：経口剤を含む他のベータ遮断薬との併用は、心血管系への影響が増大する可能性があります。
• アミオダロンなどの抗不整脈薬を服用すると、心ブロック、徐脈、その他の心拍リズム障害のリスクが高まる可能性があります。
• 高血圧治療薬や他の心血管薬との併用：低血圧効果が増強する可能性があり、その場合は投与量の調整が必要になります。
• CYP2D6 阻害剤を併用すると、一部の抗うつ薬や抗精神病薬などの代謝が変化し、血中のチモロール濃度が上昇し、副作用のリスクが高まります。
• インスリンおよび経口血糖降下剤と併用する場合: チモロールは低血糖の症状を隠す可能性がありますが、これは糖尿病患者にとって重要です。

保管条件

チモロールの保管条件は薬剤の放出形態によって異なりますが、一般的には医薬品の保管に関する一般的な推奨事項に従う必要があります。

1. 保管温度：点眼薬や錠剤を含むほとんどのチモロールは、室温（通常15～25℃）で保管してください。高温や直射日光の当たる場所での保管は避けてください。
2. 光と湿気からの保護: 薬剤の安定性と効能に影響を与える可能性のある光と湿気から薬剤を保護するために、薬剤を元の包装で保管してください。
3. 子供の手の届かないところに保管してください: 誤って飲み込んだり使用したりすることのないよう、子供の手の届かないところに保管してください。
4. 開封後：チモロール点眼薬は、汚染のリスクを避けるため、通常、バイアルを開封後一定期間（例：4週間以内）使用してください。具体的な使用期限は製造元によって異なる場合があるため、薬剤の説明書をよくお読みください。

これらの保管推奨事項に従うことで、チモロールの有効性と安全性をその有効期間全体にわたって維持することができます。

賞味期限

パッケージに記載されている使用期限を過ぎたチモロールは使用しないでください。使用期限が切れた薬剤は、地域の法令に従って廃棄してください。