トビアス

トビアズ（フェソテロジン）は、過活動膀胱（OAB）の症状治療に使用される薬剤です。OABは、頻繁で強い尿意、そして場合によっては尿失禁を特徴とします。

フェソテロジンは抗ムスカリン（抗コリン）薬です。膀胱内のムスカリン受容体を遮断することで、膀胱の排尿筋を弛緩させます。これにより、膀胱収縮の頻度と力が軽減され、排尿コントロールが改善され、尿意の頻度と強度が軽減されます。

適応症 トビアザ

1. 頻尿：日中および夜間の排尿回数の増加（頻尿）。
2. 尿意切迫感: 制御することが難しい、突然の強い尿意。
3. 切迫性尿失禁: 急に排尿したいという欲求により、意図せず尿が漏れること。

フェソテロジンは、排尿の頻度と強度を軽減し、過活動膀胱の症状を持つ患者の排尿コントロールと生活の質を改善します。

リリースフォーム

1. 4mg錠：フィルムコーティングされた徐放錠。
2. 8mg錠：フィルムコーティングされた徐放錠。

薬力学

1. ムスカリン受容体拮抗作用：フェソテロジンはムスカリン受容体拮抗薬です。この薬は膀胱平滑筋のムスカリン受容体（M3受容体）を遮断します。これらの受容体は、アセチルコリン刺激による筋収縮を担っています。
2. 膀胱収縮の抑制：フェソテロジンはM3受容体を遮断することで、膀胱の自発的および不随意的な収縮を抑制します。その結果、尿意の頻度と強度が低下します。
3. 膀胱容量の増加：この薬は膀胱容量を増加させ、排尿が必要になる前により多くの尿を貯めておくことができるようになります。これにより、排尿回数が減り、排尿コントロールが改善されます。
4. 尿意切迫感の軽減：フェソテロジンは尿意を軽減するのに役立ち、過活動膀胱の患者の生活の質を向上させます。
5. 活性代謝物への変換：フェソテロジンは、体内で活性代謝物である5-ヒドロキシメチルトルテロジン（5-HMT）に変換されるプロドラッグです。この活性代謝物はムスカリン受容体拮抗作用を有します。
6. 末梢作用：フェソテロジンは主に膀胱の末梢ムスカリン受容体に作用し、混乱や幻覚などの中枢副作用を最小限に抑えます。

薬物動態

1. 吸収：

   • 経口投与後、フェソテロジンは非特異的エステラーゼによって急速に加水分解され、活性代謝物である 5-ヒドロキシメチルトルテロジン (5-HMT) になります。
   • 活性代謝物の血漿中最高濃度は投与後約 2 時間で達します。

2. 分布：

   • 活性代謝物（5-HMT）の分布容積は約169リットルです。
   • 5-HMT は 50% が血漿タンパク質に結合します。

3. 代謝：

   • 活性代謝物 5-HMT に加水分解された後、肝臓で酵素 CYP2D6 および CYP3A4 によってさらに代謝されます。
   • CYP2D6 による代謝が不良な人の場合、活性代謝物の濃度が高くなる可能性があります。

4. 排泄：

   • 活性代謝物とその代謝物の主な排泄経路は腎臓です。
   • 投与量の約 70% が尿中に排泄され、そのうち約 16% は未変化の 5-HMT として排泄されます。
   • 約7％が便中に排出されます。
   • 活性代謝物の半減期は約7～8時間です。

5. 特別な集団:

   • 腎不全患者では活性代謝物の濃度が上昇する可能性があります。
   • 肝不全患者の場合、代謝の変化が起こる可能性があり、投与量の調整も必要になります。

投薬および投与

推奨用量：

大人向け:

• 初期用量: 通常は 1 日 1 回 4 mg から始めることをお勧めします。
• 維持量: 治療への反応と薬剤の忍容性に応じて、医師は用量を 1 日 1 回 8 mg まで増やすことがあります。

使用方法：

• 錠剤の服用：錠剤は十分な量の水と一緒に経口摂取してください。
• 服用時間：食事の有無にかかわらず服用できます。
• 服用頻度: 体内の薬の濃度を安定させるために、薬は1日1回、できれば毎日同じ時間に服用します。

特別な指示:

• 服用忘れ：服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。次の服用時間が近い場合は、忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。通常通り服用を続けてください。
• 過剰摂取：過剰摂取した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。過剰摂取の症状には、口渇、心拍数の増加、めまい、かすみ目などがあります。

特別なカテゴリーの患者:

• 腎機能障害のある患者：軽度または中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整が必要となる場合があります。重度の腎機能障害のある患者では、1日4mgを超える投与は推奨されません。
• 肝機能障害のある患者：中等度の肝機能障害のある患者も、1日4mgを超えないことが推奨されます。重度の肝機能障害のある患者には推奨されません。
• 高齢患者：高齢患者の場合、投与量は通常標準と変わりませんが、全般的な健康状態や副作用の可能性を考慮する必要があります。

妊娠中に使用する トビアザ

1. 医師への相談：妊娠中にフェソテロジンを服用する前に、必ず医師に相談してください。医師は、母体の健康状態と胎児へのリスクを考慮し、薬の使用の必要性を評価します。
2. 利点とリスク: 妊娠中のフェソテロジンの使用は、母親への潜在的な利点が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ正当化されます。
3. 妊娠初期：胎児の主要な臓器や器官系が形成される妊娠初期には、薬剤の使用に特に注意を払う必要があります。この時期は、不必要な薬剤の使用を避けることが特に重要です。
4. 代替案: 可能であれば、妊婦に対する安全性がより確立されている代替治療法または薬剤を検討してください。

禁忌

1. 過敏症: フェソテロジン、その活性代謝物 (5-ヒドロキシメチルトルテロジン)、または本剤の他の成分に対して過敏症またはアレルギー反応を起こしたことのある人には、本剤は禁忌です。
2. 閉塞隅角緑内障: トビアスは眼圧を上昇させる可能性があるため、コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者には禁忌です。
3. 頻脈性不整脈: フェソテロジンは頻脈性不整脈を悪化させる可能性があるため、この症状のある患者には使用を避ける必要があります。
4. 筋無力症: この薬は重症筋無力症の患者には症状を悪化させる可能性があるため禁忌です。
5. 重度の腎不全：Toviaz は、体内に蓄積して毒性作用を引き起こす可能性があるため、重度の腎不全（クレアチニン クリアランス <30 ml/分）には禁忌です。
6. 重度の肝不全：蓄積および毒性のリスクがあるため、重度の肝機能障害（Child-Pugh 分類 C）の患者には本剤は禁忌です。
7. 胃腸閉塞：麻痺性イレウスを含む胃腸閉塞の患者には、症状を悪化させるリスクがあるため、トビアスは禁忌です。
8. 重度の潰瘍性大腸炎および中毒性巨大結腸症：抗コリン作用によりこれらの症状が悪化する可能性があるため、この薬は重度の潰瘍性大腸炎および中毒性巨大結腸症には禁忌です。
9. 尿道狭窄および尿閉: トビアズはこれらの症状を悪化させる可能性があるため、尿閉または重大な尿道狭窄のある患者には禁忌です。

副作用 トビアザ

1. 非常に一般的な副作用（10%以上）:

   • 口が乾く。

2. 一般的な副作用（1～10％）：

   • 便秘。
   • ドライアイ。
   • 頭痛。
   • 倦怠感。
   • 消化不良。
   • 乾燥肌。
   • 心拍数が速くなる（頻脈）。
   • 視界がぼやける。

3. まれな副作用（0.1～1％）：

   • 尿路感染症。
   • 排尿困難（尿閉）。
   • 腹痛。
   • めまい。
   • 眠気。
   • 吐き気。
   • 副鼻腔炎。
   • インフルエンザのような症状。

4. まれな副作用（0.01～0.1％）：

   • 皮膚の発疹やかゆみなどのアレルギー反応。
   • アナフィラキシー反応。
   • 血管性浮腫。
   • 意識の混乱。
   • 幻覚。
   • 心拍リズムの乱れ（例：QT間隔の延長、不整脈）。

5. 非常にまれな副作用（0.01%未満）：

   • 精神障害（例：不安、うつ病）。
   • 痙攣。
   • 緑内障の症状の悪化。
   • 呼吸困難。

過剰摂取

1. ひどい口渇
2. 排尿困難（急性尿閉）
3. 瞳孔の拡張（散瞳）
4. 頻脈（心拍数が速い）
5. 不整脈
6. ひどいめまい
7. 興奮と不安
8. 痙攣
9. 皮膚の赤み
10. 高体温（体温の上昇）
11. 重度の視覚障害
12. 混乱、幻覚、せん妄

過剰摂取の治療

フェソテロジン過剰摂取の治療は、症状の緩和と生命維持機能の維持を目的としています。具体的には以下の対策が考えられます。

1. 呼吸器および心臓血管のサポート: 酸素を投与し、血圧を維持し、心臓の活動を監視して、十分な呼吸を確保します。
2. 胃洗浄: 最近大量の薬を服用した場合、胃洗浄が有効な場合があります。
3. 活性炭: 投与後短期間が経過している場合は、活性炭を使用すると、消化管からの薬剤の吸収を減らすのに役立つ場合があります。
4. 対症療法：必要に応じて、頻脈や発作などの症状を治療します。これには、頻脈を抑制するためのβ遮断薬や、発作を抑制するための抗てんかん薬などが含まれる場合があります。
5. 解毒剤: 場合によっては、抗コリン作用を打ち消すためにフィゾスチグミンが使用されることがありますが、副作用の可能性があるため、その使用は注意深く監視する必要があります。

他の薬との相互作用

1. CYP3A4阻害剤：

   • CYP3A4酵素を阻害する薬剤（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン）は、フェソテロジンの血中濃度を上昇させ、副作用を増強させる可能性があります。このような場合、フェソテロジンの投与量を減らす必要がある場合があります。

2. CYP3A4誘導剤:

   • CYP3A4酵素を誘導する薬剤（例：リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン）はフェソテロジンの血中濃度を低下させ、その効果を減弱させる可能性があります。用量調整が必要になる場合があります。

3. CYP2D6によって代謝される薬物:

   • CYP2D6によって代謝される薬剤を服用している患者は、フェソテロジンおよびその代謝物の濃度に変化が生じる可能性があります。これは特に、CYP2D6による代謝が不良な患者に当てはまります。

4. 抗コリン薬：

   • 他の抗コリン薬（アトロピン、スコポラミン、一部の抗うつ薬、抗精神病薬など）と併用すると、口渇、便秘、かすみ目、排尿困難などの抗コリン薬の副作用が増強されることがあります。

5. QT間隔を延長させる薬剤：

   • QT 間隔を延長する薬剤（例：クラス IA および III 抗不整脈薬、一部の抗うつ薬および抗精神病薬）との併用は、不整脈のリスクを高める可能性があります。

6. 胃腸運動を変化させる薬剤：

   • 胃腸運動を変化させる薬剤（例：メトクロプラミド）は、フェソテロジンの吸収に影響を及ぼす可能性があります。