ヴェラキシン

ベラキシンは抗うつ薬のカテゴリーに属する薬です。

適応症 ベラクシーナ

重度のうつ病エピソードの治療（さらに、その発症予防にも）に用いられます。さらに、全般性不安障害や社会恐怖症にも用いられます。

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リリースフォーム

カプセル入り。ブリスターパック1つに10カプセル入り、別包装にはブリスタープレート3枚入り。また、ブリスターパック1つに14カプセル入りの製品も発売されています。別包装にはブリスタープレート2枚入り。

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薬力学

ベンラファキシンの抗うつ作用は、中枢神経系における神経伝達物質の活動の増強と関係があります。

ベンラファキシンとその主な分解産物（O-デスメチルベンラファキシン – ODV）は、強力なアスパラギン酸型セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤です。さらに、これらの物質はニューロンによるドーパミン再取り込みを阻害する能力があります。

本剤の有効成分は、ODVと併用することで、単回または複数回投与の場合、βアドレナリン作動性症状を軽減します。また、逆神経伝達物質取り込みにも同様の効率で作用します。同時に、ベンラファキシンはMAO薬の活性を抑制する作用はありません。

さらに、ベンラファキシンは、フェンシクリジン、ベンゾジアゼピン、オピオイド、または NMDA 末端との親和性がなく、脳組織を通じたノルエピネフリンの放出プロセスに影響を与えません。

薬物動態

カプセルを1回経口投与すると、約92%の物質が吸収されます。徐放性カプセルを使用した場合、血漿中の有効成分とその代謝物の最高値は、それぞれ6.0±1.5時間および8.8±2.2時間に観察されます。

物質の吸収速度は、同様の値の排泄速度よりも遅い。したがって、徐放性カプセルを使用する場合の実質半減期（15±6時間）は、一般的に半吸収期とみなされ、速放性薬剤を使用する場合の実質半減期（5±2時間）に置き換えられる。

速放性錠剤または徐放性カプセルの形で、同量の薬剤を1日投与した場合、有効成分と代謝物の作用はどちらの形態でも同等であった。徐放性カプセルを用いた場合、血漿中薬物濃度の変動はわずかに低かった。その結果、徐放性カプセルでは吸収率は低下するが、吸収量は速放性錠剤と同じである。

ベンラファキシンとその分解産物は主に腎臓から排泄されます。成分の約87%は48時間以内に尿中に排泄されます（未変化成分、抱合型および非抱合型ODV、またはその他の微量分解産物は排泄されます）。

肝機能障害や腎機能障害のある人では、ベンラファキシンとその活性分解産物（B-デスメチルベンラファキシン）の半減期が延長します。

徐放性カプセルを食事と一緒に摂取しても、薬剤成分の吸収には影響しません。

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投薬および投与

カプセルは食事と一緒に服用し、そのまま水で流し込んでください。カプセルを砕いたり、開けたり、噛んだり、水に浸したりしないでください。1日1回、朝か夕方のほぼ同じ時間に服用してください。

うつ病の場合、1日75mgの服用が必要です。必要に応じて、2週間の治療期間終了後、1日1回150mgまで増量できます。これは、その後の臨床的改善を目的として行われます。軽度の症状の場合は1日225mgまで、重度の症状の場合は375mgまで増量できます。増量は2週間ごと、またはより長い期間（通常は少なくとも4日後）ごとに、37.5～75mgずつ行う必要があります。

ベラキシンを75mgの用量で使用した場合、治療開始2週間後に抗うつ効果が認められました。

全般性不安障害および社会恐怖症の治療に。

特定の不安障害（社会恐怖症を含む）の治療中は、1日75mgの服用が推奨されます。より強い薬効を得るために必要な場合は、治療開始2週間後に1日用量を150mgまで増量できます。また、1日225mgまで増量することも可能です。その後は、2週間（または4日間以上）ごとに75mgずつ増量してください。

75 mg の量を服用した場合、治療開始後 1 週間後に抗不安効果が現れます。

再発の予防や維持治療のため。

医師はうつ病エピソードを少なくとも6か月間治療することを推奨しています。

維持療法、また再発や新たなうつ病エピソードの予防においては、通常のうつ病エピソードの治療に有効であった用量と同等の用量がしばしば用いられます。医師は、少なくとも3ヶ月に1回、長期治療コースの有効性を継続的に評価する必要があります。

ベンラファキシンの服用を中止します。

薬の服用を中止する期間中は、徐々に用量を減らしていく必要があります。Velaxinを6週間以上使用する場合は、少なくとも2週間は用量を減らしてください。

投与量を徐々に減らすのに必要な期間は、治療中に摂取する投与量の大きさ、治療期間、および患者の個々の耐性によって異なります。

腎不全または肝不全の場合。

腎不全患者でSCF値が30ml/分を超える場合は、用量を変更する必要はありません。SCF値が30ml/分未満の患者の場合は、1日用量を50%減量してください。血液透析を受けている患者も同様に、1日用量を50%減量してください。この場合、Velaxinは治療終了後に服用してください。

中等度の肝不全患者の場合、1日投与量も50%減量されます。場合によっては、50%以上の減量が必要になることもあります。

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妊娠中に使用する ベラクシーナ

妊娠中または授乳中は、Velaxin カプセルの使用は禁止されています。

禁忌

主な禁忌は次のとおりです。

• 薬物の成分に対する不耐性;
• MAO阻害薬との併用、および後者の使用終了後2週間以内。
• MAOI カテゴリーの薬剤による治療を開始する 1 週間前までに、ベンラファキシンの使用を中止する必要があります。
• 重度の高血圧（治療開始前に180/115以上）
• 緑内障の存在;
• 尿流不足による排尿障害（例えば、前立腺疾患の場合）
• 重度の腎不全／肝不全;
• 子供に対する薬の使用の有効性と安全性に関する研究は行われていないため、子供は薬を服用することが禁止されています。

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副作用 ベラクシーナ

カプセルを服用すると、以下の副作用が起こる可能性があります。

• 心血管系の反応：血管拡張（主に顔面紅潮またはほてり）と血圧上昇がよく見られます。頻脈、起立性虚脱、血圧低下がみられる場合もあります。心室細動、心拍数増加、QT間隔延長、意識消失、心室頻拍（ピルエット型不整脈を含む）が散発的に観察されます。
• 胃腸機能障害：便秘、嘔吐、食欲不振、吐き気などがしばしば起こります。歯ぎしりが起こることもあります。
• リンパおよび血流の症状：粘膜出血（例えば消化管出血）や斑状出血が時折観察されます。場合によっては、出血期間が長引いたり、血小板減少症を呈したりすることもあります。血液疾患（好中球減少症、汎血球減少症、無顆粒球症、再生不良性貧血など）が現れることもあります。
• 栄養・代謝障害：体重減少と血清コレステロール値の上昇がよく見られます。低ナトリウム血症、肝機能検査異常、体重増加は比較的まれです。まれに、下痢、肝炎、膵炎、ADH過剰分泌症候群、プロラクチン値の上昇がみられます。
• 神経系障害：性欲減退、筋緊張亢進、めまい、睡眠障害、振戦および知覚異常、口渇、神経過敏、鎮静および不眠、アカシジアおよび平衡協調障害がよく見られます。幻覚、無関心、ミオクローヌス、セロトニン中毒は比較的まれです。まれに、躁症状、発作、錐体外路症候群（ジスキネジアおよびジストニアを含む）、神経性多発性硬化症（NMS）（NMSに類似する症状を含む）、横紋筋融解症、後期ジスキネジア、てんかん発作、耳鳴りがみられることがあります。せん妄または精神運動性興奮を呈する可能性もあります。
• 精神障害：不眠症、離人感、混乱、奇妙な夢などがしばしばみられます。自殺念慮や自殺行為が生じることもあります。
• 呼吸器系の反応：主にあくびが起こります。肺好酸球増多症が起こることもあります。
• 皮膚症状：多汗症（夜間も含む）がよく見られます。頻度は低いものの、掻痒感、脱毛症、発疹がみられます。ライエル症候群またはスティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑がまれに認められます。
• 感覚器官の反応：散瞳、調節障害、視覚障害、緑内障がよく見られます。まれに、味蕾障害も現れます。
• 排尿障害および腎機能障害：排尿困難（通常は排尿開始困難）がしばしば現れます。尿閉がまれに観察されます。
• 乳腺および生殖器の障害：男性は射精障害やインポテンツを起こすことが多く、女性は不正出血（例えば、子宮過多または月経過多）の増加により無オルガスム症や月経周期障害を経験する。
• 全身症状：主に疲労感や脱力感、アナフィラキシー、発熱、光線過敏症などが見られます。

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過剰摂取

薬物過剰摂取の症状：心電図パラメータの変化（QT間隔の延長、左脚ブロック、QRS波の延長）、STおよび心室頻拍、血圧低下、徐脈、めまい、散瞳、発作、嘔吐、意識障害（眠気から昏睡状態まで）の発現。これらの障害や徴候は、多くの場合、自然に消失します。

中毒を治療する際には、十分な酸素飽和度と換気を確保しながら、呼吸器系の開存性を維持する必要があります。

心拍数とバイタルサインの長期モニタリングに加え、対症療法と支持療法が必要です。活性炭も使用される場合があります。誤嚥の危険があるため、嘔吐を誘発しないでください。

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他の薬との相互作用

MAOI薬。

ベンラファキシンとMAOI薬の併用は禁止されています。

ベンラファキシンの使用開始直前にMAO阻害薬（MAO-I）の服用を中止した人、またはMAO-Iの使用直前にベンラファキシンを服用した人において、重篤な副作用が報告されています。副作用としては、発作、嘔吐、吐き気を伴う振戦、めまい、多量の発汗、NMS（神経筋麻痺）や発作、場合によっては死亡につながる発熱などが挙げられます。

したがって、ベンラファキシンは MAOI 療法の完了後少なくとも 2 週間は使用する必要があります。

モクロベミドを併用した可逆性MAO阻害薬の使用終了からベンラファキシン療法の開始まで、少なくとも14日間の間隔をあけることが推奨されます。MAO阻害薬を使用する場合、前述の副作用を考慮すると、モクロベミドからベンラファキシンに切り替える際には、この期間は少なくとも1週間とする必要があります。

神経系の機能に影響を及ぼす薬。

ベラキシンの薬効メカニズムとセロトニン中毒のリスクを考慮すると、セロトニン神経インパルスの伝達に影響を及ぼす可能性のある薬剤（選択的セロトニン再取り込み阻害薬、トリプラン、リチウム薬など）とこの薬剤を併用する場合は、慎重に治療を行う必要があります。

インジナビル。

インジナビルとの併用投与により、インジナビルのピーク値およびAUC値はそれぞれ36%および28%減少した。また、インジナビルはODV併用時のベンラファキシンの薬物動態特性に影響を与えなかった。

ワルファリン。

ワルファリンを服用している患者では、ベンラファキシンの投与開始により抗凝固作用の増強が観察されることがあります。さらに、PT値の延長が観察されます。

ハロペリドール。

ハロペリドールは体内に蓄積されるため、その効果が増強される可能性があります。

シメチジン。

シメチジンは平衡値において、ベンラファキシンの初回通過時の代謝を阻害する能力がありますが、同時に、循環器系内にはるかに多く存在するB-デスメチルベンラファキシンという物質の生成と排泄には大きな影響を与えません。このことから、健康な人の場合、上記の薬剤を併用する場合、投与量の変更は不要であると結論付けることができます。しかし、肝疾患のある高齢者の場合、薬物相互作用に関する情報がないため、このような併用は慎重に行う必要があります。このような場合、治療過程を継続的にモニタリングする必要があります。

CYP2D6 要素の働きを阻害する医薬品。

遺伝子多型のプロセスに関与し、多くの抗うつ薬の代謝に影響を与えるCYP2D6アイソザイムは、物質ベンラファキシンをその主な分解産物であるODVに変換します。これにより、CYP2D6因子を阻害する薬剤とベンラファキシンとの相互作用が生じる条件が整います。

ODV に変換される活性成分の量を減らす相互作用は、理論的には、血清中の物質のレベルを上昇させ、その活性分解産物のレベルを低下させる可能性があります。

ケトコナゾール（CYP3A4要素を阻害する物質）。

CYP2D6成分の代謝が速い患者と遅い患者を対象としたケトコナゾールの試験では、この薬剤を使用するとベンラファキシンのAUCがそれぞれ21%と70%上昇することが示されました。また、O-デスメチルベンラファキシン濃度もそれぞれ23%と33%上昇しました。

CYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシンとアタザナビルおよびボリコナゾール、インジナビル、サキナビルおよびポサコナゾールとネルフィナビルおよびテリスロマイシン、ケトコナゾールとリトナビルを含む）との併用は、薬剤の有効成分およびODVの濃度を上昇させます。したがって、上記の薬剤とベラキシンを併用する場合は注意が必要です。

低血糖薬および低血圧薬。

ベンラファキシンの投与中止後、クロザピン濃度の上昇が観察されており、これは一時的に副作用（発作を含む）の発現と関連しています。

ベンラファキシンを服用している間は、アルコールの摂取を控えなければなりません。

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保管条件

Velaxinは小児の手の届かない場所に保管してください。温度範囲は最高30℃です。

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賞味期限

Velaxin は、薬剤の発売日から 5 年間使用することが許可されています。

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