ベポックス

ベポックスとは生体型の刺激剤です。

適応症 ベポクサ

慢性腎不全による貧血（腹膜透析または血液透析を受けている成人）のほか、透析前期間の人や血液透析を受けている小児にも使用されます。

固形腫瘍、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫のため化学療法を必要とする成人の貧血を治療し、必要な輸血量を減らすために使用されます。

さらに、この薬は、ジドブジンを服用しており、内因性エリスロポエチン値が500 U/ml以下のHIV感染者の貧血にも処方されます。

この薬剤は、ヘマトクリット値が33～39%の患者における大手術前の自己血貯血プログラム中に使用することができます。これは、自己血採取を簡素化し、同種血輸血に伴うリスクを低減するために不可欠です。α-エポエチンを使用しない自己血採取で得られる量よりも、輸血の必要性が高いと予想される場合に使用されます。

成人の中等度から軽度の貧血（ヘモグロビン値が約100～130g/l）で、2～4単位のヘモグロビン（約0.9～1.8リットルの血液）の失血が予想される大手術を受ける必要がある場合に処方されます。Vepoxの使用により、同種血輸血の必要性が軽減され、赤血球生成の回復プロセスが簡素化されます。

リリースフォーム

この製品は注射液の形で入手可能です。

• フォーム2000 – 針が付いた注射器の中に0.5 mlの物質が入っており、容量は1 mlで、ブリスターパックに包装されています – 箱の中に1個入っています。
• フォーム 4000 – 容量 1 ml の針付きシリンジ内に 0.4 ml の薬剤が入っており、ブリスター パックに包装されています – 1 パックにシリンジ 1 本入っています。
• フォーム 10000 – 針が付いた 1 ml シリンジ内に薬剤 1 ml が入っており、ブリスター セルに包装されています – 1 箱に 1 個入っています。

薬力学

エリスロポエチンは、赤血球生成過程を刺激する能力を持つ精製糖タンパク質です。遺伝子工学技術を用いて製造されたα-エポエチンのアミノ酸組成は、貧血患者の尿から単離されたヒトエリスロポエチンと類似しています。このタンパク質は全分子量の約60%を占め、165個のアミノ酸を含みます。このタンパク質には4つの糖鎖が結合しており、そのうち3つはN-グリコシド結合、1つはO-グリコシド結合です。

α-エポエチンの分子量は約3万ダルトンです。この元素の生物学的特性はヒトエリスロポエチンの特性と類似しています。α-エポエチンの投与により、網状赤血球と赤血球の比率、ヘモグロビン値、および鉄59の吸収率が上昇します。この元素は赤血球生成プロセスを選択的に刺激しますが、白血球生成には影響を与えません。

この薬は骨髄細胞に対して細胞毒性作用を及ぼしません。

薬物動態

静脈内注射後の薬剤の半減期は約5～6時間（疾患の種類に関わらず）です。分布容積は血漿量とほぼ等しくなります。

皮下投与後のVepoxの血漿中濃度は、静脈内注射後の濃度よりもはるかに低くなります。血漿中薬物濃度はゆっくりと上昇し、注射後12～18時間以内に最高値に達します。皮下注射後の薬物の半減期は約24時間で、バイオアベイラビリティ指数は約25%です。

投薬および投与

薬剤は静脈内または皮下（静脈内投与が不可能で緊急に治療が必要な場合）に投与されます。

既存の一般的な治療法：

• 成人の慢性腎不全の場合 - 治療開始時の週投与量は50～100 IU/kgで、週3回投与します（静脈内または皮下）。維持週投与量は25 IU/kgです（ヘモグロビンが最適レベルに達した後は投与量を減らす必要があります）。
• 透析前段階の成人 - 週あたりの初期投与量：薬剤50〜100 IU/kgを3回静脈内/皮下投与。維持投与量は7日間で3回投与し、17〜33 IU/kgです。
• 血液透析を受けている成人の場合、初期の週投与量は50～100 IU/kg（週3回）であり、維持投与量は週3回30～100 IU/kgです。
• 腹膜透析を受けている成人の場合、初期投与量は 50 IU/kg で、週 3 回投与されます。
• 血液透析を受けている小児 - 初期投与量は 50 IU/kg (静脈内)、週 3 回。維持投与量 - 25～50 IU/kg、週 3 回。
• 腫瘍学の患者 - 初期投与量は 150 IU/kg (皮下) で、3 週間にわたって 3 回投与します。維持投与量のサイズ: 1 か月でヘモグロビン レベルの増加が 10 g/l 未満の場合、投与量を 2 倍にし、この指標が 20 g/l 以上増加した場合は、投与量を 25% 減らします。
• ジドブジンを服用している HIV 感染者 - 初期投与量は 100 IU/kg、週 3 回（静脈内または皮下）、8 週間。
• 外科手術前の予備的な自己血採取プログラムに参加している成人 - 手術前の 21 日間、週 2 回 600 IU/kg の静脈内投与。
• 上記のプログラムに参加しない方は、手術前後の期間に、600 IU/kgを週1回、手術前21日間、そして手術当日に皮下注射します。また、手術前10日間と手術当日、そして手術後4日間、毎日300 IU/kgを投与する計画も可能です。

慢性腎不全の人。

CRF（慢性腎不全）の患者には、本剤は静脈内投与が推奨されます。最適なヘモグロビン値は、成人では100～120 g/l、小児では95～110 g/lです。CRF、冠動脈疾患、またはうっ血性心不全の患者では、維持されるヘモグロビン値は最適値の上限を超えてはいけません。Vepoxの使用を開始する前に、各患者のフェリチン値を測定する必要があります。

過去1ヶ月間でヘモグロビン値が10 g/l以上増加しない場合は、薬剤の投与量を増やす必要があります。臨床的に有意なヘモグロビン値の上昇は、通常、治療開始後少なくとも14日後に認められます（人によっては6～10週間後に認められる場合もあります）。必要なヘモグロビン値に達したら、投与量を25 IU/kg減量します。これは、至適ヘモグロビン値を超えないようにするために必要です。ヘモグロビン値が120 g/lを超える場合は、薬剤による治療を一時的に中止する必要があります。

血液透析中。

血液透析を受けている成人の場合、この薬剤は静脈内投与されます。治療は2段階で行われます。

修正段階：50 IU/kgの量を週3回静脈内投与します。必要に応じて、25 IU/kgずつ徐々に増量します（最大月1回）。この用量も、必要なヘモグロビン値に達するまで週3回投与します。

維持期：推奨される週投与量は75～300 IU/kgです。最適なヘモグロビン値を維持するために、通常、1回投与量は30～100 IU/kgで、週3回投与されます。最新の情報によると、重症貧血（ヘモグロビン値60g/L以下）の患者は、軽症の患者よりも高い維持量が必要です。

腹膜透析中。

腹膜透析を受けている成人には、この薬剤は静脈内投与が推奨されます。治療は2段階で行われます。

矯正段階: 50 IU/kg の用量を週 2 回投与します。

維持期：必要なヘモグロビン濃度100～120 g/l（約6.2～7.5 mmol/l）を維持するために投与量を調整する場合は、25～50 IU/kgを週2回（等量）投与する必要があります。

腎不全の成人。

透析前期の患者におけるこのような疾患では、可能であれば薬剤を静脈内投与します。治療は2段階で行われます。

修正段階：週3回、50 IU/kgを投与します。その後、必要に応じて、週3回、25 IU/kgずつ徐々に増量し、望ましい結果が得られるまで続けます（修正は徐々に行い、少なくとも1ヶ月間継続する必要があります）。

維持期：ヘモグロビン値を100～120 g/l（約6.2～7.5 mmol/l）に維持するために用量調整を行います。薬剤は週3回、17～33 IU/kgの用量で投与します。1回の投与量は200 IU/kgを超えてはなりません。

血液透析を受けている子供たち。

修正段階：週3回、50 IU/kgの物質を静脈内投与します。必要に応じて、最適なヘモグロビン値に達するまで、1回投与量を25 IU/kgずつ徐々に増量することができます（最大月1回）。

維持期: 体重が 30 kg 未満の子供には、体重が 30 kg を超える子供や成人よりも高い維持量が処方されることが多いです。

6 か月間の治療に基づく臨床試験を実施した後、以下の α-エポエチンの維持用量が選択されました。

• 体重≤10kg – 平均投与量は100 IU/kg（週3回）、維持投与量は75～150 IU/kgです。
• 体重が10～30 kg以内の場合、平均量は75 IU/kg、維持量は60～150 IU/kgです。
• 体重が30kgを超える場合、平均量は33 IU/kg、維持量は30～100 IU/kgです。

入手可能な情報に基づくと、初期ヘモグロビン濃度が非常に低い（60 g/L以下または4.25 mmol/L以下）人は、初期濃度が高い（68 g/Lまたは4.25 mmol/L以上）人よりも、この物質の正常値を維持するためにより高い用量の薬剤が必要になる可能性があると結論付けることができます。

腫瘍性疾患。

腫瘍性疾患の患者における最適なヘモグロビン値は約120 g/Lです。この薬剤は、症状のある貧血の患者に使用されるほか、過去に化学療法を受け、初期のヘモグロビン値が低い（110 g/L以下）患者の貧血予防にも使用されます。

さらに、最初の化学療法サイクル中にヘモグロビン値が大幅に減少した患者（たとえば、ヘモグロビン値が初期値の 110～130 g/l から 10～20 g/l 減少した場合、または初期ヘモグロビン値 130 g/l 以上から 20 g/l 以上減少した場合）にもこの薬を処方することができます。

貧血の発症予防または治療を目的とした初期投与量は、150 IU/kgで、週3回皮下注射します。1ヶ月間の治療後、ヘモグロビン値の増加が10 g/l未満の場合、次の1ヶ月はVepoxの投与量を300 IU/kgに増量します。300 IU/kgの投与量を1ヶ月間投与してもヘモグロビン値が10 g/l以上増加しない場合は、効果が達成されていないと判断され、治療は中止されます。

1ヶ月間でヘモグロビン値が20 g/L以上増加した場合、薬剤の投与量を約25%減量する必要があります。ヘモグロビン値が140 g/L以上の場合は、ヘモグロビン値が120 g/Lまで低下するまで治療を中止し、その後、減量した（初回投与量と比較して25%減量した）薬剤を再度投与する必要があります。

化学療法サイクルの終了後など、定期的に治療継続の必要性を評価する必要があります。Vepoxの使用開始前および治療中は、鉄レベルをモニタリングし、必要に応じて体内の鉄飽和度を高める必要があります。薬剤を処方する前に、貧血の発症につながる可能性のある他の要因を除外する必要があります。

HIV感染患者。

ジドブジン治療を受けているHIV感染者の場合、ベポックス治療を開始する前に、血清中の内因性エリスロポエチンのベースライン値を測定することが必要です。試験データによると、この物質の値が500 IU/mlに達すると、ベポックスは効果がなくなる可能性が高いことが判明しました。

修正段階：100 IU/kgを週3回、8週間投与（皮下または静脈内）。8週間の治療終了時に薬剤への反応が不十分な場合（例えば、輸血の必要性を減らすことができなかった、またはヘモグロビン値の増加を達成できなかった場合）、薬剤の投与量を50～100 IU/kgずつ増量します（最初の1ヶ月間は週3回）。300 IU/kgの投与量で効果が見られない場合、より高い用量での治療による効果は期待できません。

維持期には、ジドブジン投与量の変化、ならびに併発する炎症や感染症の存在を考慮し、ヘマトクリット値が30～35%であることを確認する必要があります。ヘマトクリット値が40%を超える場合は、ヘマトクリット値が36%に低下するまで薬剤の投与を中止する必要があります。治療再開後は、Vepoxの投与量を25%減らし、ヘマトクリット値をモニタリングします。

治療前および治療中は、各患者においてフェリチン値を測定する必要があり、必要に応じて鉄剤の補充が処方されることがあります。

採血を受ける患者。

外科手術前に自己血採取プログラムに参加している成人の場合、薬剤を使用する前にこのプログラムに関連する禁忌を考慮する必要があります。

手術前に、この薬剤を1日2回、3週間投与します。診察のたびに、患者から少量の血液（ヘマトクリット値33～39%以内、またはヘモグロビン値110 g/l相当）を採取し、自己血輸血用に保管します。この薬剤の推奨投与量は600 IU/kgです。手術前の21日間、週2回、静脈内投与します。α-エポエチンによる治療は、この薬剤を使用しない場合と比較して、同種血液を処方する可能性を50%低減します。

赤血球生成過程への刺激をあまり必要としない患者には、週2回、150～300 IU/kgの用量で本剤を投与してください。これにより、採取される自己血の量が増加し、ヘマトクリット値の低下を防ぐことができます。

各患者において、治療開始前に血清鉄濃度を測定する必要があります。鉄欠乏症が検出された場合は、まず血清鉄濃度を回復させ、その後に採血を行います。貧血の場合は、治療開始前に原因を特定する必要があります。できるだけ早く十分な鉄摂取量（1日0.2gの鉄を経口摂取）を達成し、その後は治療サイクル全体を通して血清鉄濃度を一定に維持する必要があります。

血を抜かれない人々。

上記の採取プログラムに参加していない成人の場合、薬剤は皮下投与されます。600 IU/kgの用量を、手術前21日間（21日目、14日目、7日目）および手術当日に週1回投与します。

医師の指示により術前期間を短縮する必要がある場合は、手術の10日前、手術当日、そして手術後4日間、Vepoxを300 IU/kgの用量で毎日使用します。

他の非経口薬と同様に、使用前に注射液に目に見える粒子や色の変化がないか注意深く検査してください。薬剤を振盪しないでください。振盪すると糖タンパク質が変性し、薬効が失われる可能性があります。

薬剤の個別包装は1回のみ使用できます。

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妊娠中に使用する ベポクサ

妊娠中または授乳中の女性における Vepox の使用は、治療の利益が子供/胎児に影響を及ぼすリスクよりも高い場合にのみ許可されます。

α-エポエチンが母乳中に排泄されるかどうかについてはデータがありません。

禁忌

主な禁忌：

• 薬効成分に対する不耐性の存在
• 血圧の制御不能な上昇;
• 末梢動脈、冠動脈、頸動脈に影響を及ぼす重篤な病変（脳血管疾患の患者や最近心筋梗塞を起こした患者を含む）。

副作用 ベポクサ

薬剤の使用は、用量依存的に血圧を上昇させたり、既存の高血圧を悪化させたりする可能性があります。このような影響は、慢性腎不全の患者によく見られます。

場合によっては、薬物の使用により次のような症状が現れることがあります。

• 血管領域の合併症 - 血栓の発生（梗塞または心筋虚血）
• 脳血管性の合併症（脳卒中または出血）
• 一過性脳虚血発作;
• 動脈（網膜または末梢）および深部静脈の領域における血栓症;
• 動脈瘤、肺塞栓症、および透析器領域の血栓症。

血液透析を受けている患者の中には、シャント領域に血栓症が発生する場合があります（特に、低血圧の傾向がある人や、動脈瘤、狭窄など動静脈瘻に影響を及ぼす合併症がある人に当てはまります）。

α-エポエチンの使用後に湿疹、発疹、かゆみ、蕁麻疹、または血管性浮腫が報告されています。

CRF の患者は、高リン血症または高カリウム血症、つまり血液中のクレアチニン、尿素窒素、尿酸のレベルの上昇を発症する可能性があります。

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過剰摂取

ベポックスは非常に幅広い薬効スペクトルを有しています。本剤による中毒症状は、ホルモン治療効果の最も強い発現を反映するものです。ヘモグロビン値が極端に高い場合、瀉血が必要となることがあります。このような状況では、対症療法を行う必要があります。

他の薬との相互作用

この薬は静脈内投与したり、他の薬剤と混合したりしてはなりません。

現時点では、α-エポエチンが他の薬物の代謝プロセスに影響を及ぼす能力を示す情報はありません。

この薬をシクロスポリンと併用する場合、シクロスポリンの血中濃度を監視し、必要に応じてシクロスポリンの投与量を調整する必要があります。

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保管条件

ベポックス（Vepox）は、小さなお子様の手の届かない暗い場所に保管してください。凍結させたり、振ったりしないでください。温度は2～8℃です。

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賞味期限

Vepox は治療薬の発売日から 24 か月以内に使用できます。

類似品

この薬の類似薬には、エポビオクリン、エリスロスティム、レコルモン、ベロエポエチン、シャンポエチン、そしてシャンポエチンヘルスとエリスロエチンがあります。