ヴェンタヴィス

ベンタビスは、肺動脈床に対する血管拡張作用および抗凝集作用を有します。

適応症 ベンタビサ

中等度または重度の肺高血圧症の治療に使用されます。

• アイエルザ病、ならびに家族性PH
• 結合組織領域の疾患の発症または薬剤や毒素の影響によって引き起こされる血圧値の上昇。
• 外科手術が実施できない場合に、慢性血栓症または肺塞栓症の発症の結果として血圧が上昇する。

リリースフォーム

この物質は吸入液として放出され、2mlのアンプルに入っています。ブリスターパックには30個のアンプルが入っており、箱の中には3個のブリスターパックが入っています。

薬力学

イロプロストは、プロスタサイクリンの人工類似体であり、本剤の有効成分です。本剤は、血小板凝集および接着のプロセス、ならびに可溶性接着分子の放出を遅らせます。さらに、ヒスタミンやセロトニンなどのメディエーターの影響下で透過性が亢進した細静脈と細動脈を拡張させ、毛細血管および血管の強度を高めます（これは微小循環床内で起こります）。

この薬剤は、血管内線溶作用を刺激し、抗炎症作用も有します。血管内皮損傷の場合、白血球の接着を遅らせ、損傷組織への白血球の浸潤も抑制します。さらに、α腫瘍壊死因子の放出を阻害します。

吸入後、肺動脈に直接的な血管拡張効果が認められ、血圧、肺血管抵抗、心拍出量といったパラメータが大幅に改善され、同時に静脈内の混合血液の酸素飽和度も向上します。血圧と全血管抵抗への影響は最小限です。

薬物動態

吸引。

高血圧の患者がイロプロストを吸入する場合（マウスピースを通して投与される薬剤の投与量は 5 mcg で、処置時間は 4.6～10.6 分以内）、処置が完了するまでに血清 Cmax レベルが記録され、100～200 pg/ml になります。

薬物濃度は排泄されるにつれて減少します（半減期は約5～25分）。吸入終了から0.5～1時間後には、中心チャンバー内で薬物は観察されなくなります（本法の許容感度の限界は25 pg/mlです）。

配布プロセス。

静脈内投与後、ボランティアにおける見かけのVss値は0.6～0.8 L/kgの範囲でした。値の範囲は30～3000 pg/mlで、イロプロストと血漿タンパク質の総合成率は濃度に依存せず約60%であり、そのうち約75%はアルブミンとの合成です。

交換プロセス。

試験管内試験データでは、静脈内投与および吸入投与後のイロプロストの肺内での代謝プロセスに類似性が認められました。静脈内投与された成分の大部分は、主に側鎖型カルボキシル鎖のβ酸化といった代謝プロセスに関与しています。

未変化体の排泄はありません。主な分解生成物はテトラノリロプロストで、尿中に遊離型および抱合型の形で存在します。動物実験では、テトラノリロプロストには治療効果がないことが明らかになっています。

試験管内試験から得られたデータは、ヘムタンパク質 P450 がイロプロストの代謝において最小限の役割しか果たさないことを示しています。

排泄。

健康な腎機能/肝機能を持つ人の場合、静脈内注入中の物質の排泄は、通常 2 段階で起こり、平均 T1/2 値は 3 ～ 5 分と 15 ～ 30 分です。

イロプロストの全体的なクリアランス値は約 20 ml/kg/分であり、このことから、活性成分は追加の肝外代謝プロセスの影響を受けると結論付けることができます。

以前、ボランティアを対象に、3H標識イロプロストを用いた体重バランス試験が実施されました。静脈内投与後、総放射能の排泄率は81%でした。そのうち68%は尿中に、残りの12%は便中に排泄されました。崩壊生成物の排泄は2段階で起こり、推定半減期は血漿中で約2時間と5時間、尿中で約2時間と18時間です。

腎機能の問題。

静脈内イロプロストの試験では、定期的に透析処置を受ける末期腎不全患者における薬物クリアランス率（平均値：5±2 ml/分/kg）が、透析処置を受けない腎不全患者（平均値：18±2 ml/分/kg）よりも大幅に低いことが示されています。

肝機能の問題。

イロプロストは大部分が肝臓で代謝されるため、様々な肝疾患が血漿中の薬物濃度に影響を与えます。肝硬変患者8名を対象に静脈内薬物試験を実施したところ、イロプロストの平均クリアランス速度は10ml/分/kgと算出されました。

投薬および投与

調製された薬液は、ネブライザーを介して吸入により患者に投与されます。

治療計画は患者の個々の特性を考慮して選択する必要があり、治療は長期サイクルで実施されます。

推奨されるサービングサイズ。

初回吸入にはイロプロスト2.5マイクログラムが必要で、専用の吸入器を用いて患者に投与されます。薬剤の使用によって患者に合併症が生じない場合は、1回量を5マイクログラムに増量し、その後は新たな吸入処置を行う間、この用量を維持します。本剤の使用によって合併症が生じた場合は、2.5マイクログラムの用量で投与を中止する必要があります。

吸入処置は、患者の個々の特性と薬物の耐性を考慮して、1日に6〜9回実行されます。

吸入器またはネブライザーで投与される薬剤の必要投与量を考慮すると、処置の所要時間は 4 ～ 10 分以内です。

肝機能障害のある人。

肝機能障害のある患者では、イロプロストの排泄が低下します。日中の薬剤の過剰な蓄積を避けるため、このような患者では初回投与量を慎重に決定する必要があります。初回投与量は、吸入間隔を3～4時間あけて慎重に漸増する必要があります。

初回投与量は2.5マイクログラムで、処置間隔は3～4時間です（したがって、1日に6回を超える吸入は行いません）。その後、患者の薬剤耐性を考慮しながら、処置間隔を慎重に短縮することができます。

用量をさらに5マイクログラムまで増量する必要がある場合、吸入間隔はまず3～4時間とし、その後は忍容性に応じて間隔を短縮することができます。ベンタビスは夜間に使用すべきではないため、数日間の治療後に薬剤が蓄積する可能性は極めて低いと考えられます。

使用図。

吸入のたびに、溶液が入った新しいアンプルを使用する必要があります。アンプルの内容物は、吸入直前にネブライザーに注入されます。医療機器の洗浄と衛生に関する指示を厳守してください。

処置後に溶液が残っている場合は、それを注ぎ出してください。

妊娠中に使用する ベンタビサ

肺高血圧症の女性は、生命を脅かす病状の悪化を引き起こす可能性があるため、妊娠を避けるべきです。現在、妊婦におけるベンタビスの使用に関する情報はほとんどありません。妊娠中のこの薬剤の処方は、胎児の合併症の発生よりも本剤の有益性が期待される場合にのみ許可されます。

イロプロストが分解産物とともに母乳中に排泄されるかどうかについては情報がありませんので、イロプロストを使用する必要がある場合は、治療中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• イロプロストまたは薬剤の他の成分に対する重度の過敏症の存在。
• ベンタビスの血小板に対する作用により出血の可能性が高まる可能性がある痛みを伴う状態（胃潰瘍または腸潰瘍の悪化、頭蓋内出血または外傷を含む）
• 不安定狭心症、ならびに重度の冠状動脈疾患。
• 過去6ヶ月以内に発生した心筋梗塞。
• 適切な医療監督を受けずに起こる非代償性心不全。
• 重度の不整脈;
• 肺の中に血液の停滞が起こっている疑いがある。
• 過去 3 か月間に患者に観察された脳血管性の合併症（脳卒中および一時的な虚血発作を含む）;
• 肺高血圧症によって引き起こされる肺高血圧症;
• 心臓弁の欠陥（後天性または先天性）であり、その背景として心筋機能の臨床的に重大な障害が観察され、肺高血圧症とは無関係に発症します。

以下の場合には注意が必要です。

• 肝機能障害、および透析を必要とする人の腎不全。
• 血圧値の低下;
• 慢性閉塞性肺疾患;
• 重度の喘息。

副作用 ベンタビサ

Ventavis を使用すると、次のような副作用が起こる可能性があります。

• リンパまたは血液機能の障害：出血が頻繁に起こります。血小板減少症が発生する場合があります。
• 免疫症状：不耐性症状が現れる可能性がある。
• 神経系の機能の問題：頭痛が頻繁に起こり、めまいが少し少ない頻度で起こります。
• 心血管系の機能障害：血管拡張が頻繁に起こり、失神や血圧低下がやや少ない頻度で観察されます。
• 心臓機能に影響を与える障害：心拍数の増加や頻脈がよく見られます。
• 縦隔、胸骨、呼吸器官に影響を及ぼす問題：胸骨部付近の咳や痛みがよく現れ、咽喉痛、呼吸困難、喉の不快感は比較的稀です。鼻づまり、喘鳴、気管支痙攣が生じることもあります。
• 消化器系障害：吐き気はよく起こりますが、舌や口腔粘膜の炎症（痛みを伴う）、嘔吐、下痢はそれほど多くありません。味覚障害が起こることもあります。
• 皮下層および表皮の病変：発疹がよく観察されます。
• 結合組織、筋肉、骨格の障害：顎開口障害、つまり顎周辺の痛みがよく起こります。背中の痛みもよく現れます。
• 全身症状および注射部位の病変：末梢浮腫がしばしば発生します。

頭蓋内出血や脳出血を起こして死亡に至ったという報告もあります。

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過剰摂取

この物質に中毒した場合、降圧作用に加え、ほてり、頭痛、嘔吐、下痢、吐き気などの症状が現れることがあります。さらに、過剰摂取した場合は血圧の上昇、頻脈または徐脈、そして背中や手足の痛みを引き起こす可能性があります。

違反を解消するには、薬剤の投与を中止し、対症療法を実施して患者の状態を観察する必要があります。この薬剤には解毒剤はありません。

他の薬との相互作用

他の薬剤との適合性に関する試験が実施されていないため、吸入中に他の薬剤と混合することは禁止されています。

イロプロストは血管拡張薬やその他の降圧薬の降圧作用を増強する可能性があります。そのため、これらの薬剤とベンタビスを併用する場合は注意が必要です。治療中にこれらの薬剤の用量調整が必要になる場合があります。

イロプロストは血小板の活動を阻害するため、抗凝固剤（クマリン誘導体およびヘパリンを含む）または他の抗血小板剤（NSAID、アスピリン、硝酸塩カテゴリーの血管拡張剤およびPDE阻害剤を含む）と併用すると、出血の可能性が高くなる可能性があります。

抗凝固薬またはその他の血小板凝集阻害薬による治療を受けている人は、凝固パラメータをモニタリングする継続的な医師の監督下に置く必要があります。アスピリンを1日最大0.3g、8日間服用していたとしても、イロプロストの薬物動態特性には影響しません。

動物実験では、本剤の使用によりtPA中の血漿Css値が低下させることが示されています。ヒトを対象とした試験データでは、イロプロストの点滴は経口ジゴキシンの薬物動態に影響を与えないことが示されています。また、イロプロストは併用したtPAの薬物動態特性にも影響を与えません。

動物実験では、GCSを事前に使用することで薬剤の血管拡張作用は軽減されましたが、血小板凝集阻害作用は変化しませんでした。この情報が人体にどのような意義を持つかは不明です。

臨床試験は実施されていませんが、イロプロストがヘムタンパク質 P450 アイソザイムの活性に及ぼす潜在的な阻害効果を評価するために実施された in vitro 試験では、Ventavis の影響下でこれらのアイソザイムによる薬物代謝が強力に阻害される可能性は低いことが示されています。

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保管条件

ベンタビスは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は30℃を超えないようにしてください。

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賞味期限

ベンタビスは治療薬の発売日から24か月以内に使用できます。

お子様向けアプリケーション

18 歳未満の個人に対する薬剤の使用に関するデータが限られているため、小児科での処方は禁止されています。

類似品

この薬の類似品はイロメディンおよびイロプロストです。

レビュー

ベンタビスは、この薬を使用した人々から高い評価を得ています。多くの医師や患者は、その高い薬効を高く評価しています。欠点としては、薬価がやや高いことが挙げられます。