外胚葉異形成症：原因、症状、診断、治療

外胚葉異形成症は、外胚葉の異常な発達によって引き起こされる遺伝性疾患のグループであり、表皮と皮膚付属器のさまざまな変化を伴います。

外胚葉異形成症の原因と病態は完全には解明されていません。現在までに、文献には外胚葉由来の皮膚疾患が数十例報告されています。一般的に、無汗性皮膚疾患と水様性皮膚疾患の2つの形態が古典的であるとされています。無汗性皮膚疾患はX連鎖劣性遺伝で、常染色体劣性遺伝で発症するケースは稀です。家族性症例も報告されています。水様性皮膚疾患は常染色体優性遺伝で発症します。一部の科学者は、X線、ウイルス感染、化学物質の影響により、L-ケラチンマトリックス分画中のジスルフィド結合の破壊が起こる可能性があると考えています。

外胚葉異形成症の症状。どちらのタイプの外胚葉異形成症も出生直後または幼児期に発症し、思春期までに臨床像が完全に形成されます。

無汗性外胚葉異形成症（クリスト・シーメンス症候群）は、多くの場合劣性遺伝する異質性疾患であり、X染色体、遺伝子座位（Xql2-ql3）に連鎖しています。無汗症、乏毛症、歯数減少症といった基本徴候を含む完全な臨床像は、まれな例外を除き、男性にのみ認められます。

無汗型のエクトデルマ異形成症は、主に男性に発症します。特徴的な徴候は、以下の三つ組です：低汗症または無汗症、貧毛症、歯数減少症。最初、患者は汗腺の形成不全または低形成による体温調節障害を経験します。無汗型の患者は高体温に苦しみ、症例が認識されない場合、深刻な結果を招く可能性があります。局所的なアポクリン腺を除き、皮膚全体の発汗が減少または消失し、アポクリン腺では多かれ少なかれ発汗が維持される場合があります。検査では、顕著な乾燥と皮膚の菲薄化が認められます。一部の患者では、魚鱗癬様皮膚剥離、毛包角質増殖症、手のひらと足の裏のほとんど目立たない角質皮症が見られます。乾燥のために、結膜炎、喉頭炎、咽頭炎、鼻炎、口内炎が発生します。まつ毛と眉毛はまばらで、陰部と脇の下には毛がありません。軟毛は通常影響を受けません。患者の外見は特徴的です。疲れた、老人のような表情、低身長、前頭結節が目立つ大きな四角い頭蓋骨、大きな顎、眉尻、高くて広い頬骨、くぼんだ頬、膨らんだ唇、大きく突き出た耳（サテュロスの耳）、鞍鼻、脱毛症に至るまでの薄毛。歯の萌出が遅く、長い間乳歯期のままで、上の切歯の間に大きな間隔があり、不完全または完全に欠落している場合もあり、変形していることがよくあります。ほとんどの患者の精神発達は正常ですが、時には知能低下、難聴、感染症への感受性の兆候が明らかになります。女性では、この病気は軽度の歯の異常、局所的な発汗障害、乳腺の発達不良の形で軽度に発生します。

水性外胚葉異形成症（クルーストン症候群）は常染色体優性遺伝性で、貧毛症と爪の異常という2つの主な症状を特徴とします。生化学的異常は、α-ケラチンマトリックス分画中のジスルフィド結合数の減少に起因すると考えられています。

外胚葉性発汗性異形成症の主な症状は、爪の栄養障害と乏毛症であり、軽度ではありますが、掌蹠角化症や色素異常も見られます。発汗は通常は障害されません。爪の変化は、この疾患の主要かつ最も頻度の高い症状であり、時には唯一の症状となることもあります。爪甲の成長は遅く、厚くなり、脆くなり、簡単に剥がれ落ち、褐色になり、変形し、部分的に萎縮します。爪の縁はまるで食い荒らされたかのように、裂け、縦縞模様になります。爪甲剥離症を呈する場合もあります。

毛髪は細く、乾燥し、切れやすく、薄くなり、時には完全に脱毛することもあります。毛髪のねじれ、もつれ、裂毛、眉毛やまつ毛の脱毛、腋窩や陰部の毛のまばらな生育などが観察されることがあります。色素脱失や脱色素斑がみられ、白斑に類似する場合もあります。末節骨の肥厚が認められますが、歯の変化は通常見られないか、ごくわずかです。加齢とともに、この皮膚萎縮症の症状は悪化します。

組織病理学的所見：無汗性異形成症では、汗腺が欠如し、毛包と皮脂腺の構造は正常です。一方、発汗性異形成症では、毛髪と皮脂腺の形成不全が観察されます。

病理形態学。組織学的検査では、表皮の菲薄化、毛包口の角質栓形成を伴う角質増殖、毛包および脂腺の形成不全が明らかになります。無汗型では汗腺が存在せず、水性型では正常範囲内です。しかし、無汗性外胚葉性異形成症の患者に対するチガゾン治療中に現れる発汗の兆候は、汗腺の数が減少しているだけであり、および/または機能的に欠陥があることを示唆しています（私自身の観察）。両方のタイプの外胚葉性異形成症の毛髪の変化は類似しています。それらはねじれており、結節性毛包脱失のタイプに応じて変化しています。多くの場合、毛幹の直径が正常よりも小さく、毛包の非対称性、外毛根鞘の細胞の増殖が認められます。増殖細胞の中には、異角化細胞があります。外毛根鞘細胞から新たな毛包が形成されていることが確認される。内毛根鞘は肥厚し、変形している。走査型電子顕微鏡検査では、毛幹の直径が減少し、円形から凝縮型へと形状が変化していることが明らかになった。キューティクルは萎縮しているか、あるいは欠落している。キューティクル細胞の剥離は、毛髪の上部に向かうにつれてより顕著である。毛髪の髄質は粗い繊維構造をしている。ケラチン化異常は、毛髪の皮質および髄質タンパク質のアミノ酸配列における遺伝子変異によって引き起こされる可能性があり、毛髪の皮質フィラメントのポリペプチド間のチオール基の酸化が阻害される。

早老症、先天性梅毒、先天性爪厚肥大症との鑑別診断を行う必要があります。

外胚葉異形成症の治療は対症療法です。無汗症型の患者は過熱から保護する必要があります。

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