未熟児網膜症

未熟児網膜症、または血管増殖性網膜症（以前は後水晶体線維増殖症と呼ばれていました）は、出生時に網膜の血管網（血管新生）が完全に発達していない超未熟児の網膜の病気です。

正常な網膜血管新生は妊娠4ヶ月目に始まり、9ヶ月目に終了します。

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未熟児網膜症の症状

未熟児網膜症は、未熟児の授乳時に高濃度酸素に長期間曝露されたことによる反応として、または極度の未熟性低体重の結果として発症します。様々な形態の新生血管が観察されます。病的な網膜前新生血管は、網膜において正常な網膜血管の発達が見られれば退縮することもあります。一方、病理学的な網膜前新生血管は進行し、牽引性網膜剥離、滲出性網膜剥離、または裂孔原性網膜剥離を引き起こすこともあります。この疾患は通常、生後3～6週で発症しますが、遅くとも10週までは発症します。瘢痕形成期は生後3～5ヶ月までに完全に発達します。

活動性未熟児網膜症

活動性未熟児網膜症は、位置、大きさ、段階、および「プラス病変」の存在によって決定されます。

位置は 3 つのゾーンによって決定され、その中心は視神経乳頭です。

• ゾーン 1 は仮想リングによって制限され、その半径は視神経乳頭から黄斑までの距離の 2 倍です。
• ゾーン 2 は、ゾーン 1 の端から鋸歯状球の鼻側まで同心円状に広がり、側頭部では赤道まで広がります。
• ゾーン 3 は、ゾーン 2 の前方の残存する三日月形の側頭領域で構成されます。

病理学的網膜の寸法は、文字盤の時間に対応して時計回りに決定されます。

ステージ

• ステージ1（境界線）。未熟児網膜症の最初の特徴的な徴候は、鋸歯状部と平行に、血管のない未発達の周辺網膜と血管が発達した後区を分ける、細く不均一な灰白色の線です。この線は周辺部に向かって耳側へ突出し、そこから異常血管が伸びていることがあります。
• ステージ2（網膜弁）。未熟児網膜症が進行すると、分界線は網膜弁突出部（val）へと移行し、細動脈と静脈を結ぶ間葉系シャントによって表されます。血管は網膜弁に近づき、その背後には小さな孤立した新生血管領域が認められます。
• ステージ3（網膜外線維血管増殖を伴う網膜幹）。病気が進行するにつれて、網膜表面に沿って硝子体内に増殖する線維血管増殖により、網膜幹がピンク色を帯びるようになります。また、赤道面後方の網膜血管の拡張と屈曲を伴います。網膜出血がしばしば発生し、時には硝子体内に出血することもあります。このステージは、主に妊娠35週目に特徴的な症状です。
• ステージ4（亜全網膜剥離）は、線維血管増殖の進行によって引き起こされます。剥離は網膜最周辺部から始まり、より中性に広がります。新生児10週目に典型的に見られます。
• ステージ5 - 網膜剥離全体。

未熟児網膜症の臨床症状は数週間かけて発現しますが、数日間でステージ1からステージ4に進行することは稀です。未熟児網膜症の患者の80%は自然に退縮し、網膜に後遺症が残ることもあります。不完全網膜剥離の患者でも自然退縮は可能です。

未熟児網膜症のその他の症状

「プラス」病は進行傾向を示し、次のような特徴があります。

• 虹彩の顕著な血管新生に伴う瞳孔硬直。
• 硝子体混濁の発症。
• 硝子体内の混濁。
• 網膜出血および硝子体出血の増加。

これらの変化が存在する場合、病気の段階の横にプラス記号が表示されます。

「閾値」疾患は、ゾーン I または 2 における 5 つの連続した、または合計 8 つの非連続の経線の網膜外新生血管 (ステージ 3) と「プラス」疾患の組み合わせによって定義され、治療開始の指標となります。

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未熟児瘢痕性網膜症

未熟児網膜症の活動性は、約20%の患者において瘢痕期へと進行します。瘢痕期の症状は、軽微なものから顕著なものまで、様々な程度に現れます。基本的に、網膜退縮期における増殖性疾患の程度が強いほど、瘢痕合併症の影響は重篤になります。

• ステージ 1: 微細な周辺網膜色素沈着および硝子体基部の混濁を伴う近視。
• ステージ 2: 黄斑緊張を伴う側頭側の硝子体網膜線維症。κ 角の拡大により偽外斜視を引き起こす可能性があります。
• ステージ 3: 網膜のひだを伴うより顕著な末梢線維症。
• ステージ 4。網膜剥離が不完全で、半円形の後水晶体線維血管組織が認められる。
• ステージ 5: 網膜全体剥離を伴うリング状の水晶体後部線維血管組織 - 以前は「水晶体後部線維増殖症」として知られていた現象。

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未熟児網膜症の診断

この病態における眼底の変化は、血管増殖から始まり、線維血管膜の形成、出血、滲出液、網膜剥離へと進行します。未熟児網膜症の初期段階では、自然治癒や進行のどの段階でも停止する可能性があります。

視力は著しく低下し（光覚）、網膜剥離が存在するにもかかわらず網膜電図は記録されません。診断は、既往歴、眼底検査、超音波検査、網膜電図、視覚誘発電位の記録に基づいて行われます。

臨床症状に基づく鑑別診断としては、網膜芽細胞腫、新生児出血、頭蓋内圧亢進症、網膜発達の先天異常、特に家族性滲出性硝子体網膜症（クリスウィック・シャペンス病）などが挙げられます。家族性滲出性硝子体網膜症は、網膜血管新生障害、硝子体の線維性変化、網膜剥離の頻発を特徴とします。家族性滲出性硝子体網膜症の発症に関与する遺伝子は、11番染色体のql3-23領域に局在しています。

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未熟児網膜症の治療

未熟児網膜症の初期段階では、通常は治療は必要ありません。後期段階では、臨床症状に応じて抗酸化薬、血管保護薬、およびコルチコステロイドが使用されます。活動性網膜血管新生の治療には、局所凍結療法、レーザー光凝固療法などがあります。網膜剥離のある眼では、凍結療法、レーザー光凝固療法の効果は短期的です。網膜剥離に対する外科的治療の選択は、剥離の種類と範囲（硝子体切除術、または硝子体切除術と硬化剤併用手術）によって異なります。

1. 閾値未熟児網膜症には、凍結凝固またはレーザー凝固による無血管性未熟網膜のアブレーションが推奨されます。85%の症例では良好な結果が得られますが、残りの症例では治療にもかかわらず網膜剥離が発生します。
2. 牽引性網膜剥離に対する硝子体網膜手術は効果がないことが多い。