ゼタマックス

ゼータマックスは、マクロライド系抗生物質のカテゴリーの最初の代表例です。

適応症 ゼタマックス

アジスロマイシンに高感受性の細菌株によって引き起こされる重度および中等度の感染症の治療に適応されます。

• 急性期の非特異的気管支炎の慢性型。
• 細菌性副鼻腔炎の急性期;
• 外来肺炎;
• 化膿レンサ球菌によって引き起こされる扁桃炎または咽頭炎。

[ 1 ]

リリースフォーム

粉末タイプで、2g入りのボトルに入っています。1袋に薬液1本が入っています。キットには、水の量を調整するためのディスペンサー付きの専用キャップが含まれている場合があります。

[ 2 ], [ 3 ]

薬力学

この薬剤の有効成分であるアジスロマイシンは、アザライド系と呼ばれるマクロライド系抗生物質の代表的なものです。エリスロマイシンとは化学組成が異なり、エリスロマイシンA型のラクトン環に窒素原子を導入することで生成されます。

有効成分の作用機序は、細菌のタンパク質結合プロセスを阻害することであり、リボソームの50Sサブユニットとの合成とペプチドの転座阻害によるものです。同時に、この物質はポリヌクレオチドの結合には影響を与えません。

薬物動態

この薬剤は持続的な効果を有し、単回経口投与後、完全な抗菌作用を発揮します。薬物動態試験（ボランティア参加）から得られた情報により、アジスロマイシン顆粒を単回投与した当日に、血清中濃度およびAUC（速放性を有する標準的な薬剤との比較）のピークに達することが明らかになりました。

薬物の相対的バイオアベイラビリティは 83% であり、物質はほぼ 2.5 時間後に血清中の最高濃度に達します。

食事と一緒に薬剤を服用した場合、高脂肪食の直後に薬剤2gを服用した被験者は、最高血漿パラメータとAUC値がそれぞれ115%と23%上昇しました。一方、通常の食事後に薬剤を服用した場合、最高血漿パラメータは119%上昇しましたが、AUC値は変化しませんでした。

臨床試験データに基づくと、アジスロマイシン粉末は空腹時に摂取した方が忍容性が高いと結論付けることができます。

血漿タンパク質との合成は濃度に依存し、0.02μg/mlの場合は51%、2μg/mlの場合は7%減少します。物質はすべての組織に分布し、平衡状態の分布容積は31.1L/kgです。

アジスロマイシンの組織指数は血清および血漿中の濃度を超えます。本剤が組織に広く分布することで、その薬効が発揮される可能性があります。本剤の抗菌作用はpH指数に依存しており、pH指数が低下すると作用が弱まる可能性があります。

有効成分の主要部分は変化せずに胆汁中に排泄されます。

アジスロマイシン2g単回投与後の血清中濃度は多相性に低下し、終末半減期は59時間であった。この終末半減期の延長は、分布容積の拡大に関連していると考えられる。

薬物の主な排泄経路は胆汁中排泄（通常は未変化体）と考えられています。7日間で、服用量の約6%が未変化体として尿中に排出されます。

[ 4 ]

投薬および投与

空腹時（食前1時間以上または食後2時間以上）に服用することをお勧めします。

粉末を入れたボトルに水（60ml - 大さじ4杯、またはディスペンサーがあればそれを使用する）を注ぎ、蓋をしてよく振ってください。その後、容器の中身をすべて飲み切ってください。

成人の場合、1回の服用量は2gです。

この溶液の使用は嘔吐を誘発する可能性があります。そのため、使用後5分以内に嘔吐が始まった場合は、再度薬を服用する必要があります。

現時点ではアジスロマイシンの吸収に関する情報があまりに少ないため、患者が薬を服用してから 5 ～ 60 分以内に嘔吐し始めた場合は、代替薬を処方することも可能です。

溶液を服用してから 1 時間以上経過してから嘔吐した場合は、薬を再使用する必要はありません (患者の胃が正常に機能している場合)。

妊娠中に使用する ゼタマックス

妊婦における本剤の使用可能性を確実に判断できる試験は実施されていません。妊娠中は、他の薬剤の使用が不可能な場合にのみ本剤が処方されます。

この物質が母乳に移行するという情報はありません。授乳中は、代替療法が不可能な場合にのみ、生命維持に不可欠な適応症にのみ使用が許可されています。

禁忌

禁忌には、エリスロマイシン、アジスロマイシン、その他のケトライド系抗生物質、マクロライド系抗生物質、および本剤の他の成分に対する不耐性が含まれます。小児には処方しないでください。

副作用 ゼタマックス

大半の症例（全症例の69%）において、この薬の服用による副作用は、胃腸障害（軟便、下痢、腹痛、吐き気を伴う嘔吐）でした。これらの反応は通常中程度で、2日後に消失しました（症例の68%）。一部の症例では、膣炎や口腔カンジダ症が発現しました。その他の副作用としては、以下のものが挙げられます。

• 神経系の機能障害：最もよくあるのは頭痛ですが、まれに味覚障害やめまいが起こることもあります。
• 聴覚と平衡感覚の問題：まれにめまいが起こる。
• 心臓の問題: 心臓のリズムが時々感じられることがあります。
• 胃腸管の問題：上記の症状に加えて、便秘や胃炎、消化不良の症状がまれに起こることがあります。
• 皮下組織および皮膚：まれに皮膚に発疹が現れ、まれに蕁麻疹が発生する。
• 全身障害：胸痛が時々現れ、無力症が起こることがあります。

さまざまな検査で正常値を示した人々において、薬物の臨床試験中に、試験された薬物との因果関係のない顕著な偏差が観察されました。

• リンパ系および造血系：まれに好中球減少症または白血球減少症が発生する。
• 臨床検査：最も多くみられたのは、白血球数の減少、血中重炭酸塩数の減少、好酸球数の増加です。まれに、ビリルビン、クレアチニン、尿素などの指標の上昇、ALTおよびAST活性の上昇、さらに血中カリウム指標の変化が観察されました。その後の観察で、これらの変化は可逆的であることが示されました。

過剰摂取

臨床研究の結果得られたデータから、薬剤の過剰摂取は、適切な用量で服用した場合の副作用と同様の反応を引き起こすことが結論付けられます。副作用を解消するには、支持療法と対症療法といった一般的な治療措置が必要です。

他の薬との相互作用

QT 間隔を延長する可能性のある薬剤（シクロホスファミドとハロペリドール、キニジンおよびケトコナゾールとテルフェナジンおよびリチウムなど）と併用する場合は注意が必要です。

制酸剤 - マガルドレートと20mlの単回投与を併用した場合、ゼタマックスの有効成分の吸収度と速度は変化しません。アジスロマイシンとのその他の相互作用試験は、速放性薬剤で、かつ同等のAUC値（投与量500～1200mg）を有する薬剤を用いて実施しました。

セチリジンと併用した場合、QT 間隔に大きな変化は見られず、両薬剤の定常値において両者の間に顕著な薬物動態学的相互作用が見られました。

HIV 患者において、ジデオキシノシンとアジスロマイシンの併用は、ジデオキシノシンの定常状態レベルにおいて薬物動態特性に影響を与えなかった（プラセボ使用時と比較して）。

ジゴキシンとの併用は血漿中のジゴキシン濃度が上昇する可能性があるため、注意して行う必要があります。

本剤とジドブジンの併用は、ジドブジンの薬物動態特性や尿中への排泄（およびそのグルクロン酸抱合体崩壊生成物）に弱い影響を及ぼす。また、アジスロマイシンを投与すると、血中単核細胞中の臨床的に活性な崩壊生成物（リン酸化ジドブジン）の指標が上昇することが報告されている。しかしながら、この事実の医学的意義は特定できなかった。

アジスロマイシンは肝臓ヘムタンパク質P450系とほとんど相互作用しません。エリスロマイシンや他のマクロライド系薬剤の特性に影響を与えないという証拠があります。アジスロマイシンは、ヘムタンパク質代謝物複合体を介してヘムタンパク質P450を誘導または不活性化することはありません。

インドールアルカロイド誘導体との併用は、理論上、これらの薬剤を同時に使用すると麦角中毒を引き起こす可能性があるため、推奨されません。

アジスロマイシンをヘムタンパク質P450によって代謝される以下の薬剤と併用した場合の薬物動態試験も実施しました。

• アトルバスタチン - この薬剤と併用した場合、血漿レベルは変化しませんでした（HMG-CoA還元酵素阻害の分析データ）。
• カルバマゼピン - アジスロマイシンと併用した場合、カルバマゼピン（およびその活性分解産物）の血漿パラメータは変化しません。
• シメチジン - この物質をアジスロマイシンを服用する 2 時間前に服用すると、アジスロマイシンの薬物動態は変化しません。
• 経口抗凝固薬（クマリンなど） - ボランティアに投与した場合、アジスロマイシンはワルファリンの抗凝固作用に影響を与えませんでした。アジスロマイシンをクマリン系薬剤と併用すると、抗凝固作用が増強するというエビデンスがあります。したがって、これらの薬剤間の関連性は確立されていませんが、併用する場合はプロトロンビン時間を頻繁にモニタリングする必要があります。
• シクロスポリン - この物質との併用により、シクロスポリンの最高濃度およびAUC値が0～5の範囲で上昇しました。したがって、これらの薬剤を併用する場合は注意が必要です。併用が必要な場合は、治療中に指標をモニタリングし、それに応じて投与量を調整する必要があります。
• エファビレンツ - これらの物質を併用した場合、薬物動態に有意な変化は観察されませんでした。
• アジスロマイシンとフルコナゾールを併用しても、フルコナゾールの特性は変化しません。アジスロマイシンのAUCおよび半減期もフルコナゾールとの併用で変化はありませんが、同時に血漿中濃度指標の減少（18%）が観察されましたが、この変化は臨床的には身体に影響を及ぼしませんでした。
• 本剤をメチルプレドニゾロン、インジナビル、ミダゾラムと併用した場合、上記物質の薬物動態特性は変化しない。
• ネルフィナビルとの併用により、アジスロマイシンの定常血清濃度が上昇します。これらの薬剤を併用する場合、アジスロマイシンの用量を調整する必要はありませんが、アジスロマイシンの副作用発現の可能性を注意深くモニタリングすることが必須です。
• リファブチンとの併用はこれらの物質の血清濃度に影響を与えませんが、併用により好中球減少症が発生することがあります。この障害はリファブチンの使用に起因すると考えられていますが、薬剤の併用とこの副作用の発現との関連性は確立されていません。
• 本剤をシルデナフィルと併用した場合、最高濃度および AUC に有意な変化は検出されず、本剤とテルフェナジン、ならびにテオフィリンおよびトリアゾラムという物質との相互作用も検出されませんでした。
• トリメトプリムまたはスルファメトキサゾールとの併用において、ピーク値、排泄量およびAUCに有意な影響は認められなかった。血清アジスロマイシン濃度も変化しなかった。

[ 5 ]

保管条件

薬は密閉容器に入れて保管してください。最高温度は30℃です。

賞味期限

ゼタマックスは、医薬品の発売日から3年間使用できます。懸濁液を希釈した後、調製した溶液は12時間以内に使用できます。