ゾレフ

ゾレブはフルオロキノロン系の全身抗菌薬です。

適応症 ゾレバ

薬剤に感受性のある細菌の活動によって引き起こされる感染症の治療に使用されます。

• 肺炎;
• 急性副鼻腔炎;
• 急性期の慢性気管支炎;
• 敗血症または細菌血症;
• 尿路を侵す感染性病変（合併症の有無にかかわらず） - 例：腎盂腎炎。
• 軟部組織および表皮の病変;
• 前立腺炎;
• 腹腔内の感染症。

リリースフォーム

本製品は錠剤で、5錠入りでブリスターパックに包装されています。1箱にブリスターパックが1つ入っています。

ゾール注入

輸液は0.1リットルまたは0.15リットルの容器で提供されます。パッケージ内にはこのような容器が1つ入っています。

薬力学

レボフロキサシンは、広範囲の抗菌作用を有します。殺菌効果は、本剤の有効成分が細菌の酵素であるDNAジャイレース（第2型トポイソメラーゼに属する）を抑制することで発現します。この抑制により、細菌DNAは弛緩状態から超らせん状態への移行が不可能になり、病原細胞の増殖が抑制されます。本剤の作用範囲は、グラム陰性菌およびグラム陽性菌、そして非発酵性微生物に及びます。

以下の細菌はこの薬剤に敏感です:

• グラム陽性好気性菌：エンテロコッカス・フェカリス、メチS型ブドウ球菌、アガラクティエ連鎖球菌、化膿性連鎖球菌、またコアグラーゼ陰性ブドウ球菌メチS型（1）、カテゴリーCおよびGの連鎖球菌、ならびにペニス肺炎球菌I/S/R。
• グラム陰性好気性菌：アシネトバクター・バウマニ、エンテロバクター・アグロメランス、シトロバクター・フロインディ、エイケネラ・コロデンス、エンテロバクター・クロアカエ、大腸菌、クレブシエラ・オキシトカ、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae ampi-S/R）、およびパラインフルエンザ菌、モルガン桿菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、モラクセラ・カタラーリスβ+/-、プロテウス・ブルガリス。さらに、パスツレラ・マルトシダ、プロビデンシア・ロエトゲリ、プロビデンシア・スチュアルティ、緑膿菌、セラチア・マルセセンスが含まれる。
• 嫌気性菌：バクテロイデス・フラギリス、ペプトストレプトコッカス、クロストリジウム・パーフリンゲンス
• その他: レジオネラ・ニューモフィラ、ウレアプラズマ、クラミドフィラ・ニューモニエ、マイコプラズマ・ニューモニエ、クラミドフィラ・オウム病、ヘリコバクター・ピロリ。

感度が変動する項目は次のとおりです。

• グラム陽性好気性菌：Staphylococcus aureus methi-R.
• グラム陰性好気性菌：Burkholderia cepacia;
• 嫌気性菌：テタイオタオミクロン菌、バクテロイデス・オバトゥス、クロストリジウム・ディフィシル、バクテロイデス・ブルガリス。

ゾレバの作用に耐性があるもの：グラム陽性好気性菌の黄色ブドウ球菌メチ-R、およびコアグラーゼ陰性黄色ブドウ球菌カテゴリーメチ-S（1）。

他のフルオロキノロンと同様に、レボフロキサシンはスピロヘータの活動に影響を与えません。

薬物動態

吸収。

レボフロキサシンは経口摂取すると急速にほぼ完全に吸収され、投与後 60 分以内に最高血漿濃度に達します。

絶対バイオアベイラビリティ指数はほぼ100%です。本剤は、0.05～0.6gの治療用量で服用した場合、線形の薬物動態特性を示します。食物摂取は吸収率に影響を与えません。

配布プロセス。

物質の約30～40%は血漿タンパク質によって合成されます。1日1回0.5g使用した場合の薬物蓄積は臨床的に問題にならないため、無視できます。1日2回0.5g使用した場合も、薬物蓄積はわずかであると想定されます。3日後には安定した分布が見られます。

経口投与量0.5 gを投与後、気管支粘膜および上皮分泌物の領域における薬物のCmaxレベルはそれぞれ8.3および10.8 mcg/mlに達しました。

肺組織においては、経口投与0.5g後、4～6時間で薬物のCmaxに達し、その指標は約11.3μg/mlであった。薬物の肺内値は、血漿中濃度指標を常に上回っていた。

泡状の液体の中で、ゾレブを 1 日 1 ～ 2 回 0.5 g 摂取した場合の Cmax はそれぞれ 4 mcg/ml と 6.7 mcg/ml に達します。

レボフロキサシンは脳脊髄液への浸透性が低い。

薬剤を3日間経口投与（0.5g、1日1回）した場合、前立腺内の平均薬物濃度は8.7mcg/g、2時間後、6時間後、24時間後にはそれぞれ8.2mcg/gおよび2mcg/gでした。前立腺内／血漿内の平均薬物濃度比は1.84でした。

経口で0.15、0.3、または0.5 gの単回投与後8〜12時間の間の尿中のレボフロキサシンの平均値は、それぞれ44、91、および200 mcg/mlに達しました。

交換プロセス。

レボフロキサシンの代謝は極めて弱く、分解産物はデスメチルレボフロキサシンとレボフロキサシンN-オキシドの成分です。これらの物質は、尿中に排泄される薬剤投与量の5%未満を占めます。

排泄。

経口投与した場合、レボフロキサシンの血漿中排泄は非常に緩やかです（半減期は6～8時間）。排泄は主に腎臓から起こります（投与量の85%以上）。静脈内投与または経口投与した場合、薬物動態に顕著な差は認められません。

投薬および投与

錠剤を服用する計画。

薬は1日1～2回服用してください。服用量は感染症の重症度と種類に応じて決定されます。治療期間は病気の経過に左右されますが、最長2週間です。体温が正常に戻るか、微生物学的検査で病原菌の排除が確認された後、さらに48～72時間服用を続けることをお勧めします。

この薬は、噛まずに水と一緒に丸ごと飲み込んでください。食事の摂取量に関係なく服用できます。0.5gと0.75gの錠剤は半分に分割して服用できます。

健康な腎機能（クレアチニンクリアランス >50 ml/分）の成人の治療には、以下のゾレブ投与計画に従う必要があります。

• 急性副鼻腔炎 - 1日1回0.5gを服用してください。治療期間は10～14日間です。
• 慢性期の気管支炎の増悪期には、1日0.25～0.5gを1回投与します。治療は約7～10日間継続します。
• 外来肺炎 - 1日1～2回、0.5～1gの物質を1～2週間服用します。
• 尿道感染症（合併症なし） - 1日1回0.25gを服用します。治療は3日間継続します。
• 前立腺炎 - 1日0.5gを1回服用します。治療サイクルは28日間です。
• 尿道感染症（合併症を伴う場合 - 例：腎盂腎炎） - 1日0.25gを1回投与します。治療期間は7～10日間です。
• 皮下層および表皮の感染症：1日1～2回、0.5～1gを服用します。投与期間：7～14日間。
• 細菌血症または敗血症 - 0.5～1gを1日1～2回服用。治療期間 - 10～14日間。
• 腹腔内*に発生した感染症の場合：1日1回0.5gを服用してください。7～14日間服用してください。

*嫌気性菌に作用する抗生物質との併用。

腎機能が低下している人のための摂取量（CC値：50 ml/分未満）

• CC速度は50～20 ml/分です。軽症の場合、初回投与量は0.25 g、24時間後以降は0.125 gです。中等症の場合、初回投与量は0.5 g、24時間後以降は0.25 gです。重症の場合、初回投与量は0.5 g、24時間後以降は0.25 gです。
• CCレベルが19～10 ml/分以内の場合：軽症 – 初回投与量は0.25 g、その後は0.125 g（48時間以上）。中等症 – 初回投与量は0.5 g、その後は0.125 g（24時間以上）。重症 – 初回投与量は0.5 g、その後は0.125 g（12時間以上）。
• CC値 <10（血液透析またはCAPDを受けている人を含む）：軽症の場合 - 初回投与量は0.25 g、2回目以降の投与量は0.125 g（48時間以上）。中等症および重症の場合 - 初回投与量は0.5 g、2回目以降の投与量は0.125 g（24時間以上）。

薬液を使用する。

本剤は1日1～2回、少量で投与します。投与量は、疾患の重症度と種類、および原因菌の薬剤に対する感受性を考慮して決定します。静脈内投与を開始した後は、錠剤による治療を継続できます（患者が本剤の使用を許容する場合）。経口剤と非経口剤の生物学的同等性を考慮すると、同じ用量で投与できます。

注入時間は、少なくとも 30 分 (0.25 g の投与量の場合) または 1 時間 (0.5 g の投与量の場合) です。

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妊娠中に使用する ゾレバ

ゾレブのヒトへの使用に関する試験が不足していること、および成長期の小児においてキノロン系抗生物質の影響により関節軟骨が損傷する可能性があることから、授乳中または妊娠中の使用は禁止されています。ゾレブ服用中に妊娠した場合は、必ず医師にお知らせください。

禁忌

主な禁忌：

• レボフロキサシン、他のキノロン系薬剤、または本薬剤の他の成分に対する不耐性の存在。
• てんかん発作;
• 以前キノロン系薬剤を服用した後に腱領域に陰性症状が現れたと訴える患者。

副作用 ゾレバ

薬剤の使用により、いくつかの副作用が発生する可能性があります。

• 感染性または侵襲性の病変：真菌による感染症（カンジダ菌を含む）、およびその他の耐性微生物の増殖。
• リンパと血流の活動に影響を与える障害：好酸球増多、溶血性貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、汎血球減少症、無顆粒球症。
• 免疫障害：アナフィラキシーおよびアナフィラクトイドショック、クインケ浮腫、アナフィラキシーおよびアナフィラクトイド症状などの過敏症の症状。これらの症状は、最初の服用直後に現れる場合もあります。
• 栄養プロセスおよび代謝の問題：低血糖（特に糖尿病患者）、食欲不振、ならびに高血糖または低血糖性昏睡。
• 精神障害：焦燥、神経過敏、混乱、落ち着きのなさ、不安、不眠症、精神病性障害（妄想および幻覚を含む）、うつ病。さらに、夜間せん妄および病的な夢、ならびに自己破壊的行動（自殺念慮および自殺未遂）を伴う精神病性障害。
• 神経機能障害：眠気、めまい、けいれん、頭痛、知覚異常、振戦。さらに、触覚の減弱、感覚運動性または感覚性の多発神経障害、味覚障害があり、これらには嗅覚異常、味覚障害、嗅覚消失を伴う場合があります。また、失神、ジスキネジア、頭蓋内圧亢進（良性）、錐体外路障害、その他の運動協調障害（例えば、歩行時）も含まれます。
• 視覚系に影響を及ぼす病変：視覚のぼやけや障害、一時的な視力喪失。
• 聴覚機能および迷路の問題：聴覚障害、めまい、難聴、耳鳴り。
• 心臓障害：動悸、頻脈、心室頻拍が見られ、心停止に至ることがあります。さらに、心室性不整脈やトルサード・ド・ポアント（QT間隔延長のリスクがある人に多く見られます）がみられ、心電図でもQT間隔延長が認められます。
• 血管病変：アレルギー性血管炎および血圧低下
• 縦隔機能または呼吸機能の障害、ならびに胸骨臓器の活動：気管支けいれん、呼吸困難、アレルギー性肺炎。
• 消化器疾患：食欲不振、下痢、腹痛、口内炎、嘔吐に加え、消化不良、膵炎、鼓腸、吐き気などの症状が現れることがあります。出血性下痢を伴う場合もあり、これは稀に腸炎（偽膜性大腸炎）の兆候となることがあります。
• 肝胆道系の問題：肝酵素（ALP、ALT、AST、GGT）および血中ビリルビン値の上昇。さらに、黄疸、肝炎、重度の肝疾患（急性肝不全を含む）が発現します。これは主に、重篤な基礎疾患を有する患者に発生します。
• 皮下層および表皮の病変：かゆみ、紫外線および日光への不耐性、発疹、TEN（紫外線暴露）、蕁麻疹、多汗症、スティーブンス・ジョンソン症候群、MEE（光過敏症）、光線過敏症。初回使用後に粘膜および表皮からの症状が現れる場合があります。
• 結合組織、筋肉、骨の障害：腱に影響を与える症状（腱炎、筋肉痛、関節炎、関節痛など）、靭帯、腱、筋肉の断裂など。筋力低下が生じる可能性があり、これは横紋筋融解症または重度の重症筋無力症の患者では特に重要です。
• 尿路および腎臓の障害：血漿クレアチニン値およびARF値の上昇（例えば、尿細管間質性腎炎によるもの）。
• 全身症状：この病気の患者に現れる、全身の衰弱感、痛みの反応（手足、背中、胸骨）、無力症、発熱の上昇、ポルフィリン症の発作。

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過剰摂取

過剰摂取の兆候：意識喪失、吐き気、めまい、発作、粘膜のびらん、QT間隔の延長、またはその他の副作用症状の強度増加。中毒が発生した場合は、患者の状態を綿密に監視する必要があります（心電図の測定を含む）。

対症療法が行われます。血液透析（CAPDまたは腹膜透析を含む）ではレボフロキサシンは排泄されません。また、この薬剤には解毒剤がありません。

他の薬との相互作用

アルミニウムまたはマグネシウムを含む制酸剤、亜鉛または鉄塩を含む薬剤、およびジダノシン。

上記の薬剤と併用すると、薬剤の吸収が著しく低下します。フルオロキノロン系薬剤と亜鉛含有マルチビタミン剤を併用すると、亜鉛の吸収率が低下します。これらの薬剤の使用間隔（少なくとも120分間隔）を守る必要があります。

カルシウム塩はレボフロキサシンの吸収に最小限の影響しか与えません。

スクラルファート。

レボフロキサシンのバイオアベイラビリティはスクラルファートと併用すると著しく低下します。これらの薬剤の使用間隔は少なくとも2時間あけてください。

フェンブフェンとテオフィリンまたは類似の NSAIDs の併用。

キノロン系薬剤と上記の薬剤、および同様の薬効を有する他の薬剤を併用した場合、発作閾値の極めて顕著な低下が観察されることがあります。フェンブフェンを併用した場合、レボフロキサシンの濃度は約13%増加します。

シメチジンとプロベネシド。

上記の薬剤がレボフロキサシンの排泄パターンに影響を与えることが統計的に証明されています。腎臓におけるこの物質のクリアランス値は、プロベネシド投与で34%、シメチジン投与で24%低下します。こうした特性により、これらの薬剤はゾレブの尿細管からの排泄を阻害します。

レボフロキサシンの薬物動態パラメータは、ジゴキシン、炭酸カルシウム、ワルファリン、ラニチジン、グリベンクラミドと併用しても変化しません。

シクロスポリン。

この薬と併用するとシクロスポリンの半減期は 33% 増加します。

ビタミンKに拮抗作用を持つ薬剤。

これらの薬剤（例えばワルファリン）との併用は、凝固パラメータ（INRまたはPT）の上昇や出血の重症度の増加につながります。そのため、これらの薬剤をレボフロキサシンと併用する人は、凝固パラメータのモニタリングが必要です。

QT間隔を延長させる薬。

他のフルオロキノロンと同様に、マクロライド、三環系抗精神病薬、抗精神病薬、カテゴリー 1A および 3 の抗不整脈薬などの薬を服用している人は、レボフロキサシンを慎重に使用する必要があります。

レボフロキサシンはテオフィリンの薬物動態特性に影響を与えません。テオフィリンの代謝は主に CYP 1A2 の関与によって起こるため、レボフロキサシンは CYP 1A2 の活性を阻害しないと結論付けることができます。

この薬は食物と相互作用しないため、摂取量に関係なく使用できます。レボフロキサシン投与中はアルコール飲料の摂取は禁止されています。

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保管条件

ゾレブは、幼児の手の届かない、暗くて乾燥した場所に保管してください。溶液は凍結させないでください。温度は、錠剤の場合は最高30℃、溶液の場合は最高25℃です。

賞味期限

ゾレブは治療薬の発売日から2年以内であれば使用できます。

お子様向けアプリケーション

関節部の軟骨を損傷するリスクがあるため、18歳未満の人への薬の処方は禁止されています。

類似品

この薬の類似薬としては、タバニック、レボマック、レボレット、フレキシド、レフロシン、レフロック、レボフロキサシン、レボバクトなどがあります。