アルコール摂取に対するグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬の効果

サブグループ分析では、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）がアルコール渇望とアルコール刺激に対する脳の反応を軽減できることが示唆されています。

eClinicalMedicineに最近発表された研究で、研究者チームは GLP-1 RA の使用とアルコール消費量の変化との関連性、およびアルコール関連の結果と刺激に対する脳の反応への影響を評価しました。

過度のアルコール摂取は、経済、社会、そして医療に影響を及ぼす世界的な健康危機です。アルコール使用障害は、入院や死亡の主な原因となっています。英国では、アルコール関連死亡者数は2022年にピークに達し、年間210億ポンドを超える経済損失が発生すると予想されています。

アルコール使用障害（AUD）の既存の治療法は、服薬遵守の低さと副作用のために効果が限られている場合が多い。GLP-1受容体作動薬は、もともと2型糖尿病と肥満の治療薬として開発されたが、依存症に関連する報酬経路の調節に有望性を示している。しかし、AUD治療における長期的な有効性、安全性、忍容性を確立するには、さらなる研究が必要である。

このシステマティックレビューは、PRISMAガイドラインに従い、過去に発表された研究のデータを統合して作成されました。関連研究を特定するため、2024年3月24日にOvid Medline、EMBASE、PsycINFOデータベースで電子検索を実施しました。

追加のリソースには、グレー文献とマニュアルによる文献スクリーニングが含まれていました。2024年8月7日に追加検索を実施しましたが、新たな研究は見つかりませんでした。この検索はPICOモデルに基づいており、専門の図書館員の協力を得て改良されました。

適格な研究には、AUDを含む中程度から過剰量のアルコールを摂取した人々が含まれました。査読済みの論文、発表済みの抄録、および十分なデータを提供する進行中の臨床試験が対象となりました。

過度のアルコール摂取の診断は、アルコール使用障害識別テスト (AUDIT) や DSM 5 または ICD 10 分類などの検証された基準を使用して行われました。

合計1,128件の記録が特定され、重複除去とスクリーニングの結果、6件の研究が包含基準を満たしました。これらの研究には、2件のランダム化比較試験（RCT）、1件のランダム化シリーズ、および3件の後ろ向き観察研究が含まれていました。

これらの研究は欧州、米国、インドで実施されました。解析対象は合計88,190名で、うち286名はRCT、87,904名は観察研究でした。参加者の大部分は男性（56.9%）で、平均年齢は49.6歳でした。研究対象となったGLP-1阻害薬は、エキセナチド、デュラグルチド、リラグルチド、セマグルチド、およびチルゼパチドでした。

GLP-1受容体作動薬（RA）と自己管理によるアルコール摂取量の測定との相互作用については、様々な結果が出ています。ある質の高いRCTでは、エキセナチド投与後にアルコール摂取量に有意な減少は見られませんでした。

しかし、別の高品質RCTの二次解析では、プラセボと比較してデュラグルチドを服用した場合の週当たりのアルコール摂取量が29%減少したことが示されましたが、この効果は大量飲酒者では観察されませんでした。

前向きコホート研究では、セマグルチドとチルゼパチドを投与した群では、対照群と比較して飲酒回数と過度の飲酒エピソードが有意に減少したことが示されました。観察研究では、リラグルチドとセマグルチドを投与した群ではアルコール摂取量とAUD発生率が減少したことが示されていますが、これらのデータは質の低いエビデンスと評価されました。

サブグループ解析において、エキセナチドは、BMI（ボディマス指数）が30kg/m²を超える参加者において、重度の飲酒日数およびアルコール摂取量を有意に減少させました。一方、BMIが25kg/m²未満の参加者では、エキセナチドはプラセボと比較して重度の飲酒日数を増加させました。

さらに、医療データの分析により、GLP-1受容体作動薬（RA）は治療開始後3ヶ月間、アルコール関連の医療事象の減少と関連していることが示されました。しかし、この効果は治療期間が長くなっても持続しませんでした。

機能的脳画像検査は、GLP-1受容体作動薬が中枢神経系に及ぼす可能性のある影響について知見をもたらしました。エキセナチドは、依存症関連脳領域における手がかり反応と線条体におけるドーパミントランスポーターの活性を有意に低下させ、報酬経路と作業記憶の調節に関与していることを示唆しています。しかしながら、これらの効果は主観的なアルコール渇望度の有意な変化とは相関していませんでした。

副作用は主に胃腸系のもので、吐き気、嘔吐、下痢などが含まれます。その他、呼吸器感染症、注射部位反応、抑うつ気分なども報告されています。

品質評価では、2 件の研究が高品質、2 件が中程度、2 件が低品質に分類され、主な懸念事項は報告の一貫性のなさや偏りでした。

全体として、この体系的なレビューでは、2 件の RCT を含む 6 件の研究を分析し、重度の飲酒者のアルコール摂取に対する GLP-1 RA の影響を調査しました。

観察研究ではアルコール摂取量の減少が示されていますが、RCTでは特に肥満者において一貫性のない結果が得られています。メカニズム研究では、GLP-1受容体作動薬が依存症に関連する脳内の経路に影響を及ぼす可能性が示唆されていますが、エビデンスは限られています。副作用は主に消化器系に見られ、長期的な安全性に関するデータは限られています。