腸内細菌異常症と膵臓がんを関連付ける研究、早期診断の機会を提供

新たな研究では、膵臓がんの診断と治療における腸内細菌叢の役割が調査されており、革新的な検査法と治療法への期待が高まっている。

『Cancer Screening and Prevention』誌の最近のレビューでは、死亡率が最も高い癌の1つである膵管腺癌（PDAC）において、腸内微生物叢が免疫、代謝、腫瘍環境にどのような影響を与えるかが調査されています。

本レビューでは、腸内マイクロバイオームに基づくがん制御戦略、微生物マーカーを用いたPDACの早期スクリーニングの可能性、そして将来の治療選択肢としての糞便微生物移植（FMT）の展望に焦点を当てています。また、腸内マイクロバイオーム研究における課題についても議論し、その解決策を提案しています。

膵臓がんの中で最も一般的かつ重篤なタイプである膵管腺がん（PDAC）は、症例の 80% 以上を占め、毎年 446,000 人以上の死亡を引き起こしています。

治療法の進歩にもかかわらず、PDACの5年生存率はわずか10%で、患者の約90%は発見の遅れにより1年以内に死亡しています。診断時に外科的切除が可能な症例はわずか15～20%です。

慢性疾患における食事と腸内細菌叢の役割に対する関心の高まりにより、がんの早期発見と潜在的な治療のための微生物マーカーを探索するメタゲノム研究が促進されました。

PDACにおける糞便微生物移植と腸内細菌叢異常

糞便微生物移植（FMT）は、健康なドナーの糞便から有益な微生物を患者の消化管に移植する、古くからあるがあまり理解されていない医療処置です。

FMT は伝統的な中国医学（紀元 300 年頃）で初めて説明されましたが、その安全性と有効性に関する懸念から、西洋医学では長い間無視されてきました。

最近、化学療法の効果を高め、化学療法に対する副作用を軽減する能力があるという証拠が増えてきたため、FMT への関心が再び高まっています。

しかし、FMTのメリットの根底にあるメカニズムは、依然としてほとんど解明されていません。RNAシーケンシングとメタゲノム解析を用いた健常者とPDAC患者の腸内細菌叢の比較では、PDAC患者ではストレプトコッカス属とベイロネラ属の菌数が増加し、フェカリバクテリウム属の菌数が著しく減少するなど、有意な差が明らかになっています。また、PDACリスクの上昇に関連するヘリコバクター・ピロリ菌感染の影響も示唆されています。

腸内微生物叢の構成は、民族や地理的グループによって大きく異なり、兄弟間でも微生物叢の構成に違いがある場合があります。

この大きな変動性により、微生物マーカーに基づく診断手順の標準化が困難になり、FMT 結果に基づく研究が複雑になります。

幸いなことに、機械学習アルゴリズムの登場とハイスループットの「次世代」テクノロジーの開発により、従来のスクリーニング方法よりも大幅に早く PDAC を検出できる糞便メタゲノム分類器がいくつか作成できるようになりました。

メタボロミクスとPDAC治療におけるFMTの可能性

成長過程で生成される代謝物は、がんなどの疾患において重要な役割を果たします。メタボローム研究では、細菌が産生する酪酸がPDAC細胞の分化を促進し、侵襲性を低下させることが示されています。

PDAC患者は、酪酸産生細菌が欠乏しており、酪酸だけでなく、化学療法の効果を促進するインドール-3-酢酸も低値です。腸内細菌叢の組成を変化させることで腸内代謝物のレベルを改善することで、PDACの転帰が改善される可能性があります。腸内環境は全身療法の有効性に影響を与えるためです。特に、抗生物質治療を受けたPDAC患者は、生存率が低い場合が多いことが知られています。

今後の研究では、腸内細菌叢がPDAC治療における役割を解明することを目指しており、糞便細菌叢移植（FMT）は有望な治療法として注目されています。動物実験ではFMTが腫瘍の増殖を遅らせ、生存率を向上させる可能性が示されていますが、ヒト臨床試験では抗生物質耐性感染症などのリスクが伴うため、ドナーの慎重な選択とモニタリングが不可欠です。

腸内細菌叢の特性解析とマイクロバイオームに基づく介入（例：FMT）は、PDACの検出（早期スクリーニング）を加速し、疾患の重症度を軽減する大きな可能性を示しています。これは比較的新しい臨床研究分野ですが、メタゲノムシーケンシング技術とメタボロームモデルの継続的な進歩は、将来的にPDAC治療に革命をもたらす可能性があります。

しかし、ヒト臨床試験で以前に発生した合併症を防ぐために、十分かつ定期的なドナーの選択とPDAC患者の追跡調査を確実に行うための予防措置を講じる必要があります。