FDA承認の抗がん剤はパーキンソン病の進行を止めることができるのか？

パーキンソン病は、神経系の機能に影響を及ぼす複雑な疾患です。科学者たちは、この病気において脳にどのような変化が起こるのか、そしてどのような対策でその変化を食い止めることができるのかを解明しようと努力を続けています。

興味深い分野の一つは、パーキンソン病患者の脳内でのタンパク質α-シヌクレインの蓄積に寄与するメカニズムを調査することです。

ネイチャー・コミュニケーションズ誌に掲載された研究によると、2つの重要なタンパク質、Lag3とAplp1が相互作用してアルファシヌクレインの毒性を促進することが判明した。

研究者らはまた、Lag3に対する抗体の使用がこのタンパク質相互作用を阻害し、マウスの神経変性を止めるのに役立つことも発見した。

今後の研究でこれらの発見が確認されれば、パーキンソン病の進行を止める可能性のある方法が示される可能性がある。

パーキンソン病の進行を止める：新たなアプローチ

研究者たちはマウスを用いて異常なα-シヌクレイン経路を研究し、2つの重要なタンパク質、Aplp1とLag3がこの過程に関与していることを確認した。

研究チームは、これら2つのタンパク質間の相互作用が「病的な[α-シヌクレインの]結合、内部化、輸送、そして毒性」を促進することを発見しました。これらの結果はまた、Aplp1とAplp1-Lag3の相互作用がα-シヌクレインの細胞間伝達を促進することも示しています。

この研究では、Aplp1とLag3を遺伝的に削除すると、パーキンソン病で生成が阻害されるホルモンであるドーパミンを放出する脳細胞であるドーパミン作動性ニューロンが保存され、事前に形成されたα-シヌクレイン線維によって引き起こされる行動障害が改善されることも判明した。

研究著者のXiaobo Mao博士、Ted M. Dawson氏、Valina L. Dawson氏は、研究の主な結果を次のように要約した。

ジョンズ・ホプキンス大学の私たちのチームは、Aplp1とLag3と呼ばれる2つのタンパク質が、パーキンソン病が脳全体に広がる過程において重要な役割を果たしていることを発見しました。これらのタンパク質は相互作用し、α-シヌクレインと呼ばれる別のタンパク質の有害な凝集体が健康な脳細胞に侵入し、死滅させます。α-シヌクレインの凝集体はパーキンソン病の特徴的な病態であり、ドーパミン産生ニューロンの進行性減少を引き起こし、運動機能と認知機能の障害につながります。

抗がん剤をパーキンソン病に再配置？

すでに Lag3 を標的とする FDA 承認の抗がん剤が存在するため、これらのデータには特定の臨床的意味合いがあります。

「重要な発見は、Lag3がすでにFDA承認のニボルマブ/レラトリマブと呼ばれる抗がん剤の標的となっていることだ。ニボルマブ/レラトリマブは抗体を使ってLag3の活動を阻害する」と研究著者らは説明した。

「Aplp1とLag3の相互作用を阻害することで、Lag3に対する抗体がパーキンソン病のマウスモデルにおけるα-シヌクレインの凝集体の拡散を阻止できることを発見しました。これは、FDA承認のこの薬剤を再配置することで、ヒトにおけるパーキンソン病の進行を遅らせたり、停止させたりする可能性があることを示唆しています」と研究者らは説明した。

今後の研究

この研究にはいくつかの重要な限界があり、主にマウスでのテストと人間でのテストが異なるということです。

研究者たちは、研究の性質、使用された手順、そしてこの研究で使用されたマウスの種類の有効性によっても制限を受けています。

研究著者らは、Aplp1がLag3の作用を直接的な相互作用以外の方法で促進している可能性もあることを認めており、この分野ではさらなる研究が必要である。また、Aplp1とLag3の生理学的役割、そしてこれらのタンパク質が他の細胞種とどのように相互作用するかについても、より深く掘り下げたいと考えている。

パーキンソン病が健康に与える影響

パーキンソン病は脳と運動に影響を及ぼします。パーキンソン病における脳の特徴的な変化の一つは、レビー小体の存在です。

レビー小体は、脳細胞内に蓄積するタンパク質α-シヌクレインの塊です。パーキンソン病の患者は、震え、バランス感覚の喪失、歩行の変化などの運動障害を経験することがあります。また、記憶力や集中力にも問題が生じることがあります。

現在、パーキンソン病を完治させる治療法はないため、治療は主に症状の緩和を目的としています。これには、運動機能や発話機能を助ける療法、食事療法、運動障害の管理を助ける薬剤の使用などが含まれます。