がん免疫療法は肝胆汁うっ滞のリスク増加と関連

最先端のがん免疫療法は、その救命効果にもかかわらず、隠れたリスクを抱えていることが、世界的な研究で明らかになりました。それは、胆汁の流れが阻害される重篤な肝疾患である胆汁うっ滞を引き起こす可能性があることです。世界的な医薬品安全性データベース（FAERSおよびVigiBase）から収集した634件の患者報告を分析した結果、免疫療法を受けている患者は、化学療法を受けている患者と比較して、胆汁うっ滞を発症するリスクが有意に高いことが分かりました。65歳未満の患者はリスクが高く、女性は男性よりも数週間早く症状が発現します（中央値1.17か月対1.90か月）。

抗PD-1薬（例：ペンブロリズマブ）とその併用療法は最も大きなリスクを伴いました。マウスモデルでは、抗CTLA-4/抗PD-L1薬の併用療法が重度の胆管損傷を引き起こしました。分子生物学的解析により、この病態は胆汁酸代謝の異常と炎症経路に関連していることが示されました。

「これは免疫療法を放棄することではありません。免疫療法は命を救うものです。しかし、特に女性や若年患者の場合、生後1ヶ月間は肝機能を積極的にモニタリングする必要があります。胆汁うっ滞の早期発見は、不可逆的な損傷を防ぐことに繋がります」と、本研究の筆頭著者である南方医科大学の彭羅博士は述べています。

驚くべきことに、胆汁うっ滞はしばしば典型的な肝炎症状を伴わずに発症し、標準的な肝機能検査だけでは不十分な可能性があることを示唆しています。研究チームは、標準的なモニタリングキットに胆汁酸検査を追加することを提唱しています。

この研究はInternational Journal of Surgeryに掲載されました。