がん治療の転換点:免疫療法において単球がT細胞を後押しする
最後に見直したもの: 03.07.2025

免疫療法は数十年にわたりがん治療に革命をもたらし、メラノーマ、肺がん、膀胱がんといった重篤な疾患の患者に新たな効果的な治療法を提供してきました。しかしながら、特にがん細胞が免疫反応を回避する能力のために、依然として大きな課題が残っています。Nature誌に掲載された新たな研究では、これまで過小評価されてきた免疫細胞の一種である単球が、腫瘍と闘うT細胞の再活性化において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。
免疫システムと癌
免疫療法は免疫系を活性化してがん細胞を殺傷します。このプロセスの中心となるのはT細胞であり、樹状細胞などの抗原提示細胞(APC)による活性化が必要です。しかし、研究者らは、腫瘍を効果的に攻撃するには、T細胞が腫瘍微小環境に到達した後にさらなる活性化が必要であることを発見しました。
単球の役割の発見
分子病理学研究所(IMP)のアン・オベナウフ率いる研究チームは、マウスのメラノーマモデルにおける腫瘍微小環境を研究しました。その結果、免疫療法に感受性のある腫瘍では単球の数が多いのに対し、抵抗性の腫瘍では抑制性マクロファージが優勢であることが分かりました。
単球は癌細胞の一部を「乗っ取り」、T細胞に提示することで、腫瘍を認識し破壊する能力を高めることができました。「クロスドレッシング」と呼ばれるこのプロセスは、腫瘍自体の中でT細胞を活性化させるのに非常に重要でした。
がんが免疫反応を抑制する仕組み
この研究では、がん細胞が免疫反応を回避する仕組みも明らかになった。がん細胞は、単球と樹状細胞の働きを阻害する分子プロスタグランジンE2(PGE2)の産生を増加させ、同時に免疫活動を刺激するインターフェロンのレベルを低下させる。
治療への新たなアプローチ
研究者らは、アスピリンなどのCOX阻害剤を用いてPGE2の産生を阻害するとともに、インターフェロンの産生を促進する方法を提案している。これらの戦略は既存の免疫療法と組み合わせることで、メラノーマ、肺がん、膵臓がん、大腸がんといった治療抵抗性がんの治療に新たな道を開く可能性がある。
研究の展望
「私たちはすでに免疫療法の有効性を高める戦略を特定しています」とアンナ・オベナウフ氏は述べている。次のステップは、COX阻害剤と免疫療法の併用に関する臨床試験となる。
この研究は、抗腫瘍免疫の新しいメカニズムを明らかにし、重度の癌に苦しむより多くの患者に免疫療法の利用可能性を大幅に拡大する可能性があります。
この研究はネイチャー誌に掲載された。