フィンランドの科学者が休眠状態の乳がん細胞を目覚めさせるメカニズムを発見

近年、乳がんの治療成績は向上していますが、長期間の無病期間を経ても再発し、体内で休眠状態にあるがんも存在します。フィンランドの研究者たちは、これらの休眠中の乳がん細胞を活性化させるメカニズムを発見し、このメカニズムを阻害することで、実験モデルにおける治療成績を大幅に改善できることを示しました。

新たなエビデンスに基づく治療法のおかげで乳がんの治療成績は大幅に向上したにもかかわらず、乳がんは依然として女性における致死率第2位の疾患です。乳がん治療における特に大きな課題は再発です。治療が成功し、がんが治癒したと思われても、数年後に局所的に再発したり、最悪の場合、脳などの他の部位に転移したりすることがあります。

休眠状態の乳がん細胞が数年後に目覚める理由は完全には解明されていません。しかし、その原因を突き止めることで、がんの再発を防ぐ新たな治療法の開発につながる可能性があります。

DUSP6タンパク質の活性は乳がん細胞の覚醒と関連している

フィンランドの新しい研究は、HER2陽性サブタイプに属する乳がん細胞が治療中にどのように再活性化するかについての重要な新しいデータを提供しています。

トゥルク・バイオサイエンス・センターの癌生物学教授ユッカ・ヴェスターマーク氏とトゥルク大学およびオーボ・アカデミーのInFLAMES研究フラッグシップが率いる研究チームは、治療に感受性のある乳癌細胞をHER2阻害剤で9か月間治療し、治療中にこれらの癌細胞がどのように成長を再開できるかを観察することで、この問題に取り組みました。

細胞内の分子変化を配列解析することにより、研究チームはDUSP6と呼ばれるタンパク質を特定しました。このタンパク質の発現は、治療抵抗性の発現と密接に関連していました。主任研究者のマジッド・モメニ氏はまた、がん治療中にDUSP6の活性を阻害すると、乳がん細胞が増殖能力を失うことを実証しました。また、このタンパク質の阻害は、以前は治療抵抗性であったがん細胞のHER2阻害剤に対する感受性を高めました。もう一つの重要な発見は、DUSP6を阻害すると、マウスの脳への乳がん転移の成長が遅くなるという点です。

研究の重要性

「私たちの研究結果に基づくと、DUSP6タンパク質を阻害することで、すでに治療への反応を失っているHER2陽性乳がんの場合でも、効果的な併用療法の基礎を提供できる可能性があります」と、トゥルクバイオサイエンスセンターのがん生物学教授、ユッカ・ウェスターマク氏は述べている。

この研究の重要性は、研究チームがDUSP6タンパク質を阻害する実験的薬剤分子にアクセスできたことで強調されています。研究者らは、この薬剤をマウスに投与することで、顕著な副作用なしにこのタンパク質を阻害できることを実証しました。さらに重要なのは、この薬剤が既存のいくつかのHER2阻害剤の治療効果を著しく増強したことです。

「この研究で使用した分子はまだ患者の治療には適していませんが、新たに発表された基礎研究の結果は、DUSP6が将来の癌治療薬開発にとって非常に有望な標的タンパク質であり、さらなる研究に値するという重要な証拠を示しています」とウェスターマック氏は続けます。

「DUSP6阻害はHER2+乳がんにおけるニューレグリン/HER3誘発性治療抵抗性を克服する」という研究論文が、権威あるトランスレーショナル医学誌EMBO Molecular Medicineに掲載されました。