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膠芽腫の治療は有望な結果を示している
最後に見直したもの： 03.07.2025
メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの研究者らは、健康な細胞を傷つけずに神経膠腫細胞を死滅させるグリオシジンと呼ばれる小分子を発見しました。この発見は、この悪性脳腫瘍に対する新たな治療法となる可能性があります。
神経膠芽腫の治療が難しいのはなぜですか?
膠芽腫は依然として最も致死性の高い原発性脳腫瘍の一つです。現在の治療法では、患者の生存率はわずかにしか向上しません。主な課題：
- 腫瘍の異質性: 神経膠芽腫は多くの細胞型で構成されているため、それらすべてを効果的に標的とすることは困難です。
- 遺伝子変異が少ない: 腫瘍には重要な薬剤標的が欠けている。
- 免疫抑制環境：腫瘍が体の免疫反応を抑制します。
- 血液脳関門: ほとんどの薬物は脳に浸透できません。
グリオシジンはどのように発見されたのでしょうか?
ネイチャー誌に掲載された「グリオシジンは神経膠芽腫を標的とするニコチンアミド模倣プロドラッグである」と題する研究で、研究チームはマウスの神経膠芽腫細胞に対して20万種類以上の化合物のハイスループットスクリーニングを実施した。
グリオシジンは、神経膠芽腫細胞に対して選択的に毒性があり、健康な細胞に対しては安全な化合物であることが判明しました。
グリオシジンの作用機序
作用機序を解明するため、研究者らはCRISPR-Cas9スクリーニングを用いて、グリオシジンの神経膠芽腫に対する有効性に影響を与える遺伝子を特定した。その結果、グリオシジンは以下のことが明らかになった。
- グアニンヌクレオチドの合成に関与する酵素 IMP デヒドロゲナーゼ 2 (IMPDH2) を阻害します。
- この結果、次のようになります。
- ヌクレオチド不均衡
- DNA複製中のストレス、
- 腫瘍細胞の死。
グリオシジンは体内で活性化されるプロドラッグです。活性化されると、グリオシジンアデニンジヌクレオチド（GAD）と呼ばれる形態を形成し、IMPDH2に結合してその機能を阻害します。
マウスモデルにおける有効性
マウスの実験では、グリオシジンには次のような能力があることが示されています。
- 血液脳関門を通過します。
- 腫瘍の成長を遅らせます。
- 生存期間を延長します。
グリオシジンを化学療法薬テモゾロミド（グリオシジンの活性化に関与する酵素 NMNAT1 の発現を高める）と併用すると、特に顕著な結果が得られました。
グリオシジンの利点
- 安全性: マウスでは体重減少、主要臓器の変化、免疫系の問題は見られませんでした。
- 高い有効性: グリオシジンとテモゾロミドの併用により、生存率が大幅に向上しました。
結論
グリオシジンは、神経膠芽腫の治療における新たな治療法としての可能性を示しています。マウスを用いた試験で成功を収めており、今後の臨床試験における有望な候補となっています。