抗糖尿病薬による認知機能向上の可能性が研究で明らかに

2型糖尿病（T2D）患者150万人以上の記録を用いて抗糖尿病薬の認知機能への影響の可能性を分析した研究者らは、メトホルミンとナトリウム・グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT-2i）を投与された患者は、他の抗糖尿病薬と比較して、認知症とアルツハイマー病（AD）のリスクが有意に低いことを発見した。この研究結果は、エルゼビア社発行のAmerican Journal of Preventive Medicine誌に掲載された。

2型糖尿病（T2DM）は、世界中で約5億3000万人の患者に影響を与える深刻な健康問題となっています。蓄積されたエビデンスによると、T2DM患者は認知機能障害および認知症のリスクが少なくとも50%高まることが示されています。認知症は、実行機能、記憶、注意力の障害として現れます。認知症自体も、世界中で4000万人以上の患者に影響を与える重大な健康問題です。

韓国ソウルにある慶熙大学薬学部薬学科、大学院レギュラトリーサイエンス専攻、およびレギュラトリーサイエンス革新研究所（IRIS）の主任研究者である薬学博士、Yeo Jin Choi 氏は次のように説明しています。「糖尿病と認知症の有病率は年々増加し続けており、糖尿病と認知症の間に強い相関関係があることを示すエビデンスも蓄積されているため、抗糖尿病薬治療に関連する認知症リスクに関する包括的な研究の必要性はますます高まっています。抗糖尿病薬の潜在的な認知機能への影響を理解することは、患者ケアを最適化するだけでなく、患者の安全を最優先し、公衆衛生を向上させるための規制上の決定や臨床ガイドラインにも役立ちます。」

研究者らは、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Embase、MEDLINE（PubMed）、Scopusを創刊号から2024年3月まで検索し、抗糖尿病薬服用開始後の患者における認知症およびアルツハイマー病（AD）の発症率を調査した観察研究を特定した。本研究には、16件の研究から1,565,245人の患者のデータが含まれた。抗糖尿病薬に関連する認知症およびアルツハイマー病（AD）のリスクを明らかにするためにベイジアンネットワークメタアナリシスを実施し、DPP-4阻害薬、メトホルミン、SGLT-2阻害薬、スルホニル尿素薬、α-グルコシダーゼ阻害薬、チアゾリジンジオンという6種類の抗糖尿病薬に関連する認知症およびアルツハイマー病（AD）のリスクを比較するためのエビデンスを統合した。

これまでの研究では、糖尿病治療薬、特にスルホニル尿素薬やα-グルコシダーゼ阻害薬といった低血糖リスクの高い薬剤の使用により、認知症のリスクが高まることが示唆されています。本研究以前は、SGLT-2阻害薬に関連する認知症のリスクに関するデータは限られていました。

この新たな研究において、認知症とアルツハイマー病（AD）のリスクが最も低かったのはメトホルミンを服用していた患者でした。さらに、フォシーガ®やジャディアンス®などのSGLT-2阻害薬は、認知症とADのリスク低下と心血管系へのベネフィットとの関連が示されました。

75歳未満の患者におけるSGLT-2阻害薬に関連する認知症リスクは、他の糖尿病薬と同程度でした。しかし、75歳以上の患者では、DPP4阻害薬、メトホルミン、スルホニル尿素薬、チアゾリジンジオン（TZD）はSGLT-2阻害薬と比較して認知症リスクが有意に高くなりました。女性においても、SGLT-2阻害薬はスルホニル尿素薬と比較して認知症リスクが有意に低かったことが示されました。

研究者らは、GLP-1作動薬やインスリンなどの第2選択または第3選択の糖尿病治療薬に関連する認知症やアルツハイマー病のリスクは今回の研究では評価されていないと指摘している。

本研究は、臨床現場において代謝と認知機能の両方を考慮することの重要性を浮き彫りにし、糖尿病管理のより包括的な理解に貢献します。年齢、性別、合併症、BMI（ボディマス指数）、過去3ヶ月間の血糖値を示すグリコヘモグロビン（A1C）、認知機能といった患者固有の因子を考慮した、糖尿病ケアへの個別化アプローチの重要性を浮き彫りにし、医療従事者が糖尿病患者に適切な治療オプションを選択する際の意思決定に役立つ情報を提供します。

Yeo Jin Choi 氏は次のように結論づけています。「この研究結果、特に75歳以上の患者において、メトホルミンやDPP-4阻害薬と比較したSGLT-2阻害薬の認知機能への潜在的なベネフィットには、大変驚きました。SGLT-2阻害薬は現在、心不全の管理に使用されていることを考えると、この知見は特に重要です。本研究は、SGLT-2阻害薬が認知症リスクの低減にさらなるベネフィットをもたらす可能性があることを示唆することで、既存のエビデンスに貢献するものであり、これは糖尿病管理にとって重要な臨床的意義を有します。75歳以上の高齢患者は、認知機能に関する健康上の課題を抱えていることが多いため、今回の知見から特に恩恵を受ける可能性があります。」