ケトン食が統合失調症と双極性障害の健康状態を改善する

精神医学研究誌に最近発表された研究で、研究者チームは、統合失調症または双極性障害を患い、すでに代謝異常を抱える人々の代謝と精神的健康に対するケトン食（KD）の効果を評価した。

世界中で何百万人もの人々が、統合失調症（2,400万人）や双極性障害（5,000万人）などの重度の精神疾患に苦しんでいます。現在の治療法は、しばしば耐性や代謝性副作用を引き起こし、治療中止に至っています。従来の抗精神病薬は、統合失調症に対する長期的な効果にもかかわらず、寿命を縮める可能性があります。てんかん治療に有効なケトン食療法は、神経細胞の興奮性と炎症を抑えることで、脳に代替エネルギー源を提供します。新たなエビデンスは、代謝機能不全が精神疾患の根底にあることを示唆しています。重度の精神疾患患者はメタボリックシンドロームを発症するリスクが高いことを考えると、ケトン食療法が代謝および精神疾患マーカーを改善する可能性について、さらなる研究が緊急に必要とされています。

この研究には、18歳から75歳までの23名が参加しました。全員が向精神薬を服用しており、過体重または代謝異常の基準を満たしていました。21名（統合失調症5名、双極性障害16名）が研究を完了しました。参加者には、教育資料、料理本、リソース、そしてパーソナルトレーナーが提供されました。

KDは炭水化物10%、タンパク質30%、脂肪60%で構成され、血中ケトン体濃度0.5～5 mMの達成を目標としました。食事療法の遵守状況はケトーシスレベルによってモニタリングされました。血液サンプルは代謝マーカーを評価するために分析され、バイタルサイン、体組成、精神医学的評価はベースライン、2ヶ月後、4ヶ月後に記録されました。遠隔地の参加者はデータを自己申告し、評価のために地元の施設を訪問しました。本研究では、精神科薬剤と比較したKDの潜在的な副作用も評価し、スタンフォード大学倫理審査委員会の承認を受け、ClinicalTrials.gov（NCT03935854）に登録されました。

統計解析はMicrosoft Excelの標準的な手法を用いて実施し、データはResearch Electronic Data Capture（REdCap）に記録しました。ベースラインとエンドラインの測定値の比較には対応のあるt検定を用い、名義変数データにはマクネマー検定とカイ二乗検定を用いました。本研究は探索的研究であり、有意性検定は実施していませんが、p値が0.05未満の場合を有意としました。解析には代謝および精神医学的変数の変化率が含まれており、重度の精神疾患患者に対するKDの潜在的な効果に関する情報を提供しています。

データ分析には23名の参加者が含まれており、そのうち5名は統合失調症、16名は双極性障害でした。CDの遵守は14名が完全遵守、6名は部分的に遵守、1名は遵守しませんでした。

ベースラインでは、参加者の29%がメタボリックシンドロームの基準を満たしていました。研究終了時には、これらの基準を満たした参加者はいませんでした（p < 0.05）。主な代謝アウトカムは、平均体重減少10%（p < 0.001）、ウエスト周囲径減少11%（p < 0.001）、収縮期血圧低下6.4%（p < 0.005）、体脂肪指数低下17%（p < 0.001）、BMI低下10%（p < 0.001）でした。内臓脂肪組織は27%（p < 0.001）、高感度C反応性タンパク質（hsCRP）は23%、トリグリセリドは20%（p < 0.02）、小型高密度低密度リポタンパク質（LDL）は1.3%減少しました。LDL（21%）および高密度リポタンパク質（HDL）（2.7%）の増加が認められました。ヘモグロビンA1c（HbA1c）は3.6%（p < 0.001）、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）は17%（p < 0.05）減少しました。コホート全体では動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の10年リスクに有意な変化は認められませんでしたが、ダイエット参加者は11%の改善を示しました（p < 0.01）。

精神医学的アウトカムは、臨床全般印象尺度（Clinical Global Impressions）の重症度スケールで31%の改善を示しました（p < 0.001）。回復率は、試験開始時の33%から試験終了時には75%に増加し、完全遵守群では100%の回復が見られました。全体として、参加者の43%が回復を達成し（完全遵守群では50%、部分遵守群では33%）、79%が症状の重症度に有意な改善を示しました（完全遵守群では92%、部分遵守群では50%）。双極性障害の参加者では、69%が1ポイント以上の重症度改善を示し、回復率は38%から81%に増加しました。完全遵守群の双極性障害の参加者は全員、試験終了時までに回復または回復途上でした。精神面の改善としては、生活満足度の17%向上（p < 0.002）、全般的機能評価の17%改善（p < 0.001）、睡眠の質の19%改善（p < 0.02）が認められました。統合失調症患者では、簡易精神症状尺度（BSIS）スコアが32%減少しました（p < 0.02）。

KDの一般的な副作用である頭痛、疲労、便秘などは初期に報告されましたが、3週間後には最小限にまで減少しました。参加者からの定性的なフィードバックでは、不安、気分の安定、そして全体的な生活の質の大幅な改善が示され、中には劇的な変化を実感した人もいました。

統合失調症および双極性障害の患者を対象に、精神科治療と併用したKD（ケタミンダイエット）を受けた研究で、精神医学的および代謝的アウトカムの有意な改善が示されました。精神医学的アウトカムでは、精神疾患の重症度が31%改善し、症状のある参加者の79%で有意な改善が見られ、特に食事療法を受けた参加者で顕著でした。代謝的アウトカムでは、体重、ウエスト周囲径、収縮期血圧、体脂肪指数、BMI、内臓脂肪組織、HbA1c、トリグリセリドの減少が見られました。KDの副作用は3週間後に全体的に軽減されました。これらの結果は、KDがこの集団における精神医学的および代謝的健康の改善に有効かつ実行可能な補助療法であることを示唆しています。