マグネシウムと脳：うつ病、片頭痛、認知症に関する大総括—最も証拠が強い分野

マグネシウムは長らく「神経系」に関する議論で取り上げられてきました。マグネシウムは数百もの反応に関与し、神経興奮を調節し、血管緊張と炎症に影響を与えます。センメルワイス大学の研究チームは、2000年から2025年にかけて臨床データを収集し、うつ病、片頭痛、アルツハイマー病、認知機能の老化におけるマグネシウムの役割に関するレビューをNutrients誌に発表しました。基本的な考え方はシンプルですが実用的です。これらの疾患の患者ではマグネシウム欠乏症がより多く見られ、予後不良と関連しています。マグネシウムサプリメントは時に効果を発揮しますが、その効果は診断、マグネシウムの形態、投与量、そしてベースラインの状態によって異なり、データもまちまちです。

背景

マグネシウムは重要な「脳電解質」の一つです。天然のNMDA受容体遮断薬（興奮毒性を抑制）として作用し、GABA作動性神経伝達に関与し、視床下部-下垂体-副腎系、血管緊張、炎症および抗酸化経路を調節します。集団レベルでは、慢性的なマグネシウム欠乏症は珍しくありません。超加工食品の過剰摂取、全粒穀物／豆類／緑黄色野菜の摂取量の少なさ、そしてリスク因子（インスリン抵抗性、アルコール依存症、高齢、プロトンポンプ阻害薬（PPI）および利尿薬の使用）は、潜在性低マグネシウム血症のリスクを高めます。しかし、標準血清濃度は大まかな指標であり、有意な細胞内欠乏症が「正常」血清中に隠れている可能性があり、これが被験者の選択を複雑にし、臨床結果の一貫性の欠如を説明しています。

神経学と精神医学におけるマグネシウムへの関心は、3つのエビデンスによって高まっています。第1に、観察研究：うつ病、片頭痛、認知機能低下の患者はマグネシウム濃度が低い傾向があり、高齢者では血清マグネシウム濃度と認知症リスクの間にU字型の相関関係が見られます（低値、高値ともに危険）。第2に、メカニズムモデル：マグネシウムは興奮／抑制バランスを変化させ、神経血管反応性を改善し、炎症誘発性カスケードとストレス反応を調節します。片頭痛の場合、皮質興奮性と三叉神経血管系への影響も加わります。第3に、臨床試験：多数のRCTと実践的計画により、マグネシウム補給が片頭痛（特に経口剤と複合栄養プロトコル）とうつ病（主にマグネシウム欠乏症患者の補助療法として）に有益であることが示されています。認知機能障害の場合、シグナルは不均一であり、マグネシウムの形態とベースラインの状態に依存します。

ギャップも明らかです。製剤（酸化物、クエン酸塩、塩化物、L-トレオン酸塩など）、投与量、投与期間は研究ごとに異なり、参加者はベースラインのマグネシウム状態や関連する欠乏症（ビタミンD、ビタミンB群）によって層別化されることはほとんどありません。マグネシウム状態のバイオマーカー（血清マグネシウム、イオン化マグネシウム、赤血球マグネシウム）は標準化が不十分で、臨床結果（うつ病尺度、片頭痛、認知機能検査）はしばしば完全に比較できません。最後に、カルシウムと全体的な食事とのバランスを考慮することが重要です。マグネシウムの効果は「真空中の錠剤」ではなく、食生活パターンの一部なのです。

このような背景から、この体系的なレビューは、診断、形態、用量ごとに状況を分類し、マグネシウムがすでに補助剤として推奨できる状況（例：片頭痛、低マグネシウム血症が確認されたうつ病）と、より多くの証拠がまだ必要な領域（認知老化/認知症）を区別し、将来のRCTのデザインを改善する方法（マグネシウムの状態による正確な選択、生物学的に利用可能な形態の選択、標準化された結果、交絡因子の制御）を示すことを目的としています。

レビューの新着情報

• うつ病：観察研究では、マグネシウム不足が症状の重症化と一貫して関連していることが示されています。RCTでは、様々な結果が示されていますが、時折肯定的な結果も示されています（特に低マグネシウム血症の既往歴のある患者において、MgO/MgCl₂の摂取はうつ病スケールの改善に有効です）。考えられるメカニズムとしては、グルタミン酸/GABA、HPA軸への影響、抗炎症作用などが挙げられます。
• 片頭痛：患者によっては血中/脳脊髄液中のマグネシウム濃度が低いことがあります。臨床試験では、経口複合体（マグネシウム + リボフラビン + コエンザイム Q10 など）とクエン酸マグネシウムにより、発作の頻度と強度を軽減できることが示されています。静脈内 MgSO₄ は必ずしも効果があるわけではなく、救急科での急性疼痛に対する標準的な制吐剤/神経弛緩剤よりも効果に劣ります。
• アルツハイマー病と認知機能：高齢者において、マグネシウムとの関係は非線形です。血清マグネシウム値が低すぎても高すぎても、認知症のリスクが高まります（ロッテルダム研究）。一部のコホート研究では、食事性マグネシウム／総マグネシウム摂取量の増加と「健康的な」カルシウム／マグネシウム比が、認知機能の向上とMCI／認知症のリスク低下と関連しています。L-トレオン酸マグネシウムによる記憶力の改善を示す介入研究もありますが、エビデンスはまちまちです。

この図の背後には生理学的な作用が隠されている。マグネシウムはNMDA受容体を遮断し（興奮毒性を抑制）、抗酸化保護を維持し、血管と免疫の調節に影響を及ぼす。片頭痛では三叉神経血管系と皮質興奮性の制御が加わり、うつ病ではメディエーターとストレス軸のバランスが、認知症では神経変性経路の遅延が仮説的に生じる。しかし、著者らが強調するように、このメカニズムから臨床への道は険しい。

クリニックで実際に何がテストされたのか（レビュー例より）

• うつ病（RCT）：
  - 8週間、1日500mgのMgO投与：BDIスコアの低下、血清Mg値の上昇。-
  糖尿病および低マグネシウム血症を有する高齢者におけるMgCl₂投与：Mg値の上昇、イミトラミンと同等の臨床効果。-
  個々の研究において、ビタミンDとの併用により炎症マーカーおよび症状のより顕著な減少が示された。結論：特にマグネシウム欠乏症において補助療法となる。
• 片頭痛：
  - 経口複合体（Mg + リボフラビン + CoQ10）：痛みの日数が減り、強度が低下し、主観的効能が向上。
  - クエン酸マグネシウム 600 mg/日：発作回数が減り、重症度が軽減し、SPECT によると皮質灌流が増加。
  - バルプロ酸との比較：両方の選択肢とも安全かつ効果的であり、クロスオーバー設計で明確な違いは見つかりませんでした。
  - 救急科での IV MgSO₄：痛みのスケールによると、いくつかの場所ではプラセボよりも優れていますが、痛みの軽減の割合の点ではプロクロペラジンに劣ります。
• 認知老化/認知症:
  - 米国、日本などのコホート: Mg 摂取量が多いほど、複合認知スコアが向上 (特に女性、非ヒスパニック系白人、十分なビタミン D を摂取している場合)。-
  Ca:Mg 比が重要 (カルシウムが多すぎてマグネシウムが少なすぎるとリスク)。-
  単一の簡潔な介入 (L-トレオン酸マグネシウム) - 高齢者の記憶力改善の兆候、より大規模な RCT が必要。

重要な免責事項

• これは臨床研究のレビューであり、多くの観察データと異質な RCT があり、因果推論は限られています。
• ベースラインのマグネシウム欠乏症がある人や、組み合わせアプローチ（食事/補因子）の人では、補給の効果はより大きくなります。
• 形態や投与量はさまざまであり、コース期間もさまざまです。統一された「魔法の」プロトコルは存在しません。

これは読者にとって何を意味するのでしょうか?

• 栄養第一：ほとんどの兆候は食事に関する研究から得られます。通常の食事中のマグネシウム（全粒穀物、豆類、ナッツ類、葉物野菜、魚）は、「過剰摂取」のリスクなしに正常なレベルを維持します。
• サプリメント - 適応症：うつ病や片頭痛の場合、特に検査で低マグネシウム血症が確認されている場合は、マグネシウムが補助療法となる可能性があります。認知機能低下の場合 - 効果が期待できますが、大規模なRCTが必要です。腎臓、服用している薬剤、併存疾患を考慮し、医師とご相談ください。
• バランス、最大主義ではありません。認知においては、最適な範囲が重要です。血清マグネシウム濃度が低すぎても高すぎても、より大きなリスクと関連しています (ロッテルダムのデータ)。

まとめ

マグネシウムは脳に関する議論において決して場違いな存在ではありません。マグネシウムは興奮性、血管、そして炎症を「抑制」するからです。しかし、これを「すべての人」にとって明確な臨床推奨にするには、効果が最大限に発揮される用量、剤形、そして患者群を科学的に精緻化する必要があります。現時点では、食事療法、欠乏症のスクリーニング、そして必要に応じて適切な補助療法を用いることが合理的な戦略です。

出典：Varga P. 他「うつ病、片頭痛、アルツハイマー病、認知機能におけるマグネシウムの役割：包括的レビュー」 Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216