毎日のマイクロドーズ：早期老化の要因としてのカドミウム

Current Developments in Nutrition誌に掲載された論文によると、食事から摂取するカドミウムは少量でも体内に蓄積し、認知機能の低下や酸化ストレスの増加といった老化の兆候を悪化させることが明らかになった。これは急性中毒の話ではない。著者らは食事から日常的に摂取する「マイクロドーズ」をシミュレートしたが、それでも「老化」表現型の進行が加速した。

背景

カドミウムは、非常に長いテールを持つ蓄積性毒性物質です。主に腎臓と肝臓に蓄積し、生物学的半減期は数十年と推定されています。そのため、規制当局は累積（月間/週間）投与量を重要視しています。WHO/FAO（JECFA）は、PTMI（許容摂取量）を25µg/kg体重/月に設定しており、EFSAは、主に腎毒性のリスクに関連する閾値として、TWI（許容摂取量）を2.5µg/kg体重/週としています。

• 「普通の」人の場合、カドミウムはどこから来るのでしょうか？非喫煙者の場合、主な摂取源は食物（土壌や肥料からカドミウムを吸収する作物）ですが、喫煙者の場合はタバコの煙（タバコはカドミウムを積極的に蓄積する）も摂取源となります。EFSAとWHOによると、重要な摂取源は、穀物や穀物製品、野菜（特に葉野菜）、ココア／チョコレート、水生軟体動物、そして地域によっては米です。喫煙者は通常、カドミウムのバイオマーカーが喫煙者の2倍の濃度を示します。
• より脆弱なのは誰でしょうか。鉄欠乏症では、腸管における二価金属輸送体（DMT1）の増加によりカドミウムの吸収が増加します。妊娠や幼少期は感受性を高めます。喫煙は総摂取量を何倍にも増加させます。
• 「カドミウム負荷」の測定方法。臨床研究および集団研究では、2つのシンプルな指標が用いられます。血中カドミウムは直近の摂取量を反映し、尿中カドミウムは体内（特に腎臓）への蓄積量／「蓄積量」を反映します。長期コホート研究や腎臓への影響に関するリスク「閾値」の算出では、U-Cdがより頻繁に用いられます。
• このトピックが老化と認知機能に関連する理由。慢性的なカドミウムは酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全を引き起こし、低レベルの炎症を維持し、細胞老化（↑SA-β-gal、p16^INK4a）を誘導する可能性があります。これらのメカニズムは、組織の老化と認知機能低下の基本的な「要因」です。レビューやモデリング研究では、カドミウムは記憶／学習障害と繰り返し関連付けられており、ヒトコホート（NHANESなど）では、血中／尿中のカドミウム濃度が高いと認知機能検査の結果が悪化し、認知症／アルツハイマー病による死亡リスクにさえ関連していることが示されています。
• 地域別の状況と閾値。EFSAの推定によると、ヨーロッパの一部の人々の食事摂取量はTWIに近く、子供の場合、相対負荷量（体重1kgあたり）はTWIよりも高い。中国やアジアの一部の地域では、米の摂取量が多い人がJECFAの月間閾値を超える可能性がある。このため、食事中の家庭内摂取量でさえ「低」レベルであることが注目されている。
• なぜ「食事からの低用量摂取」が科学的に重要なのでしょうか？半減期が極めて長いため、たとえ微量の日常摂取であっても、「過剰摂取」すると、測定可能なストレスや生物学的影響が生じる可能性があります。急性中毒ではなく、老化プロセスの加速（活性酸素ストレス、ミトコンドリア、炎症、老化細胞による）です。そこで、本研究は現実的な背景摂取量をシミュレートし、老化の表現型と認知機能テストを検証するという設計となっています。
• 医療の実践的背景。一貫した知見：
  • カドミウム負荷を減らす最も強力な手段は喫煙しないことです。
  • 食生活の多様化（管理されたチェーンからの穀物/ココアおよび葉物野菜の供給源）、供給地域の多様化。
  • カドミウムの吸収を低下させる鉄欠乏症の予防と改善。
  • モニタリングでは、長期接触のマーカーとして U-Cd が優先されます。

彼らは具体的に何をしたのでしょうか?

研究者らは、長期にわたる低レベルの食事性カドミウム曝露をモデル化し、それが「老化の生物学的側面」、すなわち行動・認知テストと酸化ストレスのバイオマーカーにどのような影響を与えるかを検証した。同時に、カドミウムがそのような「低」用量でも組織に蓄積するかどうかも調べた。結論は明白である。カドミウムは蓄積し、これは老化の表現型を不利な方向にシフトさせるのに十分である。

主な結果

• 対照群と比較して、低レベルのカドミウムによって認知機能が低下しました。
• 老化や神経変性に関連する典型的なメカニズムである酸化ストレス（活性酸素種によるダメージ）の増加が観察されました。
• カドミウムは「少量」の食物摂取でも体内に蓄積され、長期にわたる摂取には蓄積的な影響があることが確認されました。

なぜこれが重要なのでしょうか?

カドミウムは最も潜行性の高い環境毒素の一つです。数十年かけて蓄積し（生物学的半減期は16～30年と推定されています）、腎臓、骨、血管、神経系への損傷と関連しています。今回の新たな研究は、この謎をさらに深めるものです。日常の食事摂取量に近い濃度であっても、脳の老化を加速させ、全身の酸化ストレスを増大させる可能性があるのです。

「食物カドミウム」はどこから来るのでしょうか?

最も多くは、土壌や水にカドミウムが豊富に含まれているか、適切な肥料が使用されている製品、例えば米、穀物、葉物野菜、カカオ、貝類などから摂取されます。また、喫煙も大きな割合を占めています（タバコの煙にはカドミウムが豊富に含まれています）。近年の調査では、許容濃度を見直し、地域差を考慮する必要性が強調されています。

これは全体像の中でどのように当てはまるのでしょうか?

複数の独立した研究において、慢性的なカドミウム曝露は高齢者の認知症や認知機能の低下と関連していることが報告されており、またモデル生物（ハエ、げっ歯類）においては、ミトコンドリア機能不全、炎症、フェロプトーシス様プロセスを介して早期老化や神経変性を引き起こすことが示唆されています。今回の新たな論文は、食事からの曝露量が低い場合でも、この考え方を裏付けています。

今日「実際に」何をするか

これはパニックになる理由ではありませんが、累積線量を減らすための常識的な手順があります。

• 喫煙しない（または禁煙する）ことは、カドミウムの摂取量を減らすのに最も効果的です。
• 穀物（米だけでなく）を多様化し、葉物野菜はよく洗うか浸し、子供にココアやチョコレートを与えすぎないようにしましょう。
• 重金属監視が実施されている地域の製品を選択するようにしてください。
• 食事（野菜や果物、セレンや亜鉛の供給源）で抗酸化防御をサポートすることは「デトックス」ではありませんが、カドミウムによるダメージの主要な経路の一つである酸化ストレスを抑制するのに役立ちます。（これらのヒントは臨床的な推奨事項に代わるものではありません。腎臓病などをお持ちの方は、医師に食事についてご相談ください。）
  食事中のカドミウムに関するレビューは、製品中の平均濃度だけでなく、摂取頻度も重要であることを改めて示しています。リスクは「金額に応じて」増大します。

限界と今後の展望

著者らは、低レベルだが制御された曝露を研究した。次の段階は、正確な食事摂取量、蓄積のバイオマーカー（尿/血液）および神経認知的結果、および主要な食事中のカドミウム源を調整することでリスクがどの程度軽減されるかを評価する長期コホート研究である。

出典：Go YM他「低レベルの食事性カドミウム曝露が老化表現型に与える影響」 Current Developments in Nutrition、2025年5月