オーストラリアの科学者らが「マイナースプライシング」を阻害することで、悪性癌と闘う新たな方法を発見

WEHI医療研究所（オーストラリア）の研究者らは、マイナースプライシングと呼ばれる特殊な分子プロセスを阻害することで、治療が困難で悪性度の高い腫瘍の増殖を抑制する有望な戦略を発見した。この研究はEMBO Reports誌に掲載されている。

発見の本質は何ですか？

• マイナースプライシングをブロックすると、肝臓、肺、胃の腫瘍の成長が大幅に遅くなります。
• この戦略は、最も一般的な癌遺伝子の1つであるKRAS遺伝子の変異によって引き起こされる癌に対して特に効果的です。
• 同時に、健康な細胞はほとんど損傷されないため、より安全な治療への期待が高まります。

マイナースプライシングとは

体内でタンパク質を作るには、まずDNAがRNAに変換され、その後RNAはスプライシングと呼ばれるプロセスで切断・処理されます。メジャースプライシングは全活動の99.5%を占めています。マイナースプライシングは稀ですが、細胞の成長と分裂を制御する遺伝子を含む、体内の2万個の遺伝子のうち約700個の遺伝子を処理する重要なメカニズムです。

このプロセスは、特にKRAS変異が存在する癌細胞において弱点となることが証明されています。その阻害：

• 腫瘍細胞にDNA損傷の蓄積を引き起こします。
• p53 抗腫瘍経路を活性化し、細胞分裂の停止または細胞死を引き起こします。

実験:

研究者たちはゼブラフィッシュ、マウス、ヒトの肺がんモデルを用いて、マイナースプライシングの主要構成要素であるタンパク質RNPC3のレベルを低下させることで、以下のことを達成しました。

• 腫瘍の成長を著しく遅らせる。
• p53防御機構を活性化する。
• 正常な組織へのダメージを最小限に抑えます。

次は何か:

研究者らは国立医薬品開発センターと共同で、27万以上の分子をテストし、マイナースプライシングの潜在的阻害剤をすでに発見している。

「私たちの発見はアプローチを変えるものです。誰もが持っているわけではない特定の変異をターゲットにするのではなく、多くのがんの増殖を促す基本的なプロセスを停止するのです」とWEHI研究所所長のジョアン・ヒース教授は語った。

将来にとっての重要性:

• 肺がん、肝臓がん、胃がんなどの悪性腫瘍に対する新しいクラスの薬剤の可能性。
• 機能的な p53 遺伝子による腫瘍の治療の見通し。
• 従来の化学療法に比べて副作用が少ない。

この発見は、オーストラリア国立保健医療研究会議、ルートヴィヒがん研究所、米国国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）の支援を受けて行われた。