青年期の精神病症状の発症には遺伝的要因が重要な役割を果たす

研究により、注意欠陥障害、脳の機能的連結性、および青少年の早期精神病のリスクの間に遺伝的関連があることが判明した。

Nature Mental Health 誌に最近発表された研究で、研究者らは神経精神医学的および認知的多遺伝子スコア（PGS）、注意関連の表現型、および精神病スペクトル症状の関係を調査しました。

注意欠陥と統合失調症のリスク

統合失調症（SCZ）を発症する人では、注意力の問題が精神病症状の発現よりかなり前に現れることがよくあります。実際、注意欠陥は精神病のリスクを示す最初の兆候の一つであり、注意欠陥や神経発達の変化は、統合失調症の遺伝的素因を反映している可能性があります。成人では多くの統合失調症関連ゲノムバリアントが同定されていますが、発達の臨界期における精神病症状の病因は依然として不明です。

認知機能の変化と脳ネットワークの再編成を特徴とする思春期は、精神病のリスク期と考えられています。最近の研究では、神経発達障害および注意欠如・多動性障害（ADHD）のPGSは、思春期における潜在性の精神病症状と関連していることが示されています。一方、SCZのPGSは、思春期および小児期の精神病理との関連が弱いことが示されています。

この研究では、研究者らは、注意の変動性、遺伝的リスク、潜在性精神病体験（PLE）、および思春期初期の注意に関連する機能的脳構造との関係を調査した。

このデータは、9歳から11歳までの11,855人の児童を対象とした「思春期認知脳研究」の参加者から得られたもので、精神疾患に一致する症状を示す児童も含まれていた。

参加者は、実行機能、ワーキングメモリ、注意力、エピソード記憶、言語能力、処理速度を測定する7つの課題を完了しました。また、サイズの変化を測るカードソート、フランカー課題、パターン比較といった反応時間課題も実施し、処理速度を評価しました。各課題におけるPGSおよびPLEの個人間変動（IIV）を調べ、データを集計して全課題の複合IIVを作成しました。

PLEの評価には、小児前駆症状質問票（PQ-BC）の短縮版などの質問票が用いられました。被験者全員は脳の磁気共鳴画像（MRI）検査を受けました。ネットワーク間の接続性は、対相関を用いて判定されました。

評価対象は、注意に関連する機能ネットワークのみであり、例えばデフォルトモードネットワーク（DMN）とプロアクティブネットワーク（TPN）間の反相関、および帯状オペラントネットワーク（CON）と背側注意ネットワーク（DAN）を含むDMNとTPNのネットワーク内機能的連結性などが評価された。精神疾患表現型に関する最近のゲノムワイド関連研究の統計データは、データベースから取得した。

機能的連結性の変化とIIVの増大は、PLEの重症度と関連していた。IIVの増大は、PQ-BCで評価したPLEの重症度の増加と関連していた。DMNとDAN、およびDMNとCONの間には弱い逆相関が認められ、PLEの重症度と有意に関連していることが明らかになった。

PLEの重症度とDMN、DAN、CONにおける機能的連結性の弱さとも有意な関連が認められました。IIV、Neurodev、ADHDのPGSが高いこと、および認知PGSが低いことは、IIVの増加と関連していました。

しかし、SCZのPGSはIIVと関連がなかった。同時に、ADHD、SCZ、Neurodevの認知PGSが低いことと、認知PGSが高いことが、PLEの重症度と関連していた。PGSは、DAN-DMN反相関やDANネットワーク内機能的連結性とは関連していなかった。IIVを介した認知、Neurodev、ADHDのPGSとPLEの関連は、これらの関係の4～16%に関与していたことに留意すべきである。

認知機能、ADHD、およびNeurodevのPGSとPLE重症度との関連は、時間の経過とともに弱まりました。しかし、SCZについては、時間とPGSの間に有意な相互作用は認められませんでした。

注意関連ネットワーク間の接続性の変化と注意の変動性の増加は、PLEの重症度の増加と関連しています。様々な神経発達障害に対する遺伝的素因や認知能力の低下も、PLEの重症度と注意の変動性の増加と関連しています。

認知機能、Neurodev、ADHDのPGSとPLE重症度との関連は時間の経過とともに弱まったが、SCZのPGSとPLEとの関連は一貫していた。全体として、我々の研究結果は、思春期初期に潜在性精神病症状として発現する可能性のある神経発達障害に対する遺伝的感受性は、注意欠陥によって部分的に媒介されていることを示唆している。